Avicenna-58.ru

Медицинский журнал
0 просмотров
Рейтинг статьи
1 звезда2 звезды3 звезды4 звезды5 звезд
Загрузка...

Церезим : инструкция по применению

Церезим (Cerezyme)

Рекомбинантная макрофаг-нацеленная бета-глюкоцереброзидаза — аналог лизосомальной бета-глюкоцереброзидазы человека. Очищенная имиглуцераза — мономерный гликопротеин, в состав которого входят 497 аминокислотных остатков и олигосахаридный компонент. Болезнь Гоше характеризуется функциональной недостаточностью ферментативной активности бета-глюкоцереброзидазы и приводящей к накоплению липида глюкоцереброзида в макрофагах, которые становятся переполненными и носят название «клетки Гоше». Клетки Гоше обычно обнаруживаются в печени, селезенке, костном мозге, иногда — в легких, почках и кишечнике. Вторичные гематологические проявления включают тяжелую анемию и тромбоцитопению, которые сочетаются с характерной прогрессирующей гепатоспленомегалией. Изменения костей являются общими и часто наиболее ослабляющими и инвалидизирующими последствиями болезни Гоше. К ним относятся: остеонекроз, остеопения с вторичными патологическими переломами, недостаточное ремоделирование, остеосклероз. Имиглуцераза компенсирует функциональную недостаточность ферментативной активности бета-глюкоцереброзидазы: катализирует гидролиз липида — глюкоцереброзида, в результате чего образуются глюкоза и церамид (в соответствии с нормальным путем деградации жиров).

После в/в введения в течение 1 ч 4 доз (7.5, 15, 30, 60 ЕД/кг) имиглуцеразы устойчивое повышение ферментативной активности достигается к 30 мин. После завершения инфузии ферментативная активность плазмы быстро снижается.

Фармакокинетика

Показания активных веществ препарата Церезим

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10Показание
E75.2Другие сфинголипидозы

Режим дозирования

Учитывая гетерогенность и мультисистемную природу болезни Гоше, дозу устанавливают индивидуально после клинической оценки всех проявлений заболевания.

Вводят в/в капельно.

Начальная доза — 60 ЕД/кг 1 раз в 2 нед. (в среднем через 6 мес отмечается улучшение гематологических показателей и симптомов со стороны внутренних органов). Продолжение лечения способствует приостановлению прогрессирования болезни и уменьшению выраженности симптоматики со стороны костной системы. Применение в дозе 2.5 ЕД/кг 3 раза в нед. или 15 ЕД/кг 1 раз в 2 нед. способствует улучшению гематологических параметров, уменьшению размеров печени и селезенки, но не влияет на симптомы со стороны костной системы.

Контрольное обследование пациентов рекомендуется проводить 1 раз в 6-12 мес.

Дозу рекомендуется корректировать (повышать или снижать) в зависимости от выраженности симптомов.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: 10-16% — тошнота, диарея, рвота.

Со стороны ЦНС: 10-16% — головная боль, головокружение.

Дерматологические реакции: 10-16% — кожные высыпания.

Аллергические реакции: 3% — генерализованный зуд, ангионевротический отек, одышка, бронхоспазм.

Местные реакции: дискомфорт, зуд и жжение кожи, отек в месте венепункции.

Прочие: 10-16% — повышение температуры тела, «приливы» крови к лицу.

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение у детей

Особые указания

Необходим периодический контроль за образованием IgG антител к имиглуцеразе. В первый год терапии IgG антитела к имиглуцеразе образуются примерно у 15% больных. Появление IgG антител чаще всего происходит в первые 6 мес лечения и редко — после 12 мес терапии.

Во время лечения каждые 2-3 мес следует контролировать активность кислой фосфатазы и АПФ (по мере продолжительности лечения их активность должна снижаться). Эффективность терапии можно контролировать также по уровню активности АЛТ, АСТ каждые 6-12 мес (снижение их активности также указывает на положительный клинический эффект). Каждые 6-12 мес необходим контроль концентрации билирубина, Ca2+, креатинина, электролитов и фосфора.

Для оценки эффективности терапии ежемесячно следует контролировать содержание Hb и тромбоцитов (увеличение их количества свидетельствует об эффективности терапии). Каждые 6 мес следует контролировать размеры печени и селезенки (должны уменьшаться).

Каждые 1-2 года больным показана МРТ длинных костей (при положительном клиническом эффекте их характеристики должны улучшаться). У больных, имеющих антитела к имиглуцеразе, чаще возникают реакции повышенной чувствительности. В подобных случаях рекомендуется премедикация антигистаминными препаратами и/или ГКС, а также снижение частоты инфузий.

Церезим : инструкция по применению

— длительная ферменто-заместительная терапия у пациентов с подтвержденным диагнозом болезни Гоше первого типа (без нейронопатических проявлений) или третьего типа (с хроническими нейронопатическими проявлениями), у которых имеются клинически значимые не неврологические проявления данного заболевания.

К не неврологическим проявлениям болезни Гоше относятся один или более из следующих симптомов:

— анемия (после исключения других причин, таких, как дефицит железа)

— костные заболевания (после исключения других причин, таких как дефицит витамина D)

— гепатомегалия или спленомегалия.

Противопоказания

— повышенная чувствительность к какому-либо компоненту препарата.

Необходимые меры предосторожности при применении

При ведении пациентов с болезнью Гоше, лечащим врачам необходимо консультироваться с врачами, имеющими опыт терапии данной патологии. Медицинским работникам следует регистрировать пациентов с болезнью Гоше, включая пациентов с хроническими нейронопатическими проявлениями заболевания.

Препарат содержит натрий и вводится после разведения 0,9% раствором хлорида натрия. После восстановления раствор содержит 1,24 ммоль натрия. Эту информацию необходимо учитывать при назначении препарата пациентам, находящимся на диете с контролируемым потреблением натрия.

Разведенный раствор рекомендуется вводить через проходной фильтр, обладающий низкой белковосвязывающей активностью, с диаметром пор 0,2 мкм для удаления частиц белка, что не приведет к снижению активности имиглюцеразы. Разведенный раствор рекомендуется вводить пациенту сразу или не позднее 3 ч после его приготовления. Разведенный 0,9% раствором натрия хлорида раствор препарата сохраняет свою химическую стабильность в течение 24 ч при хранении при температуре 2-8 °С в защищенном от света месте, однако, микробиологическая безопасность зависит от соблюдения асептических условий при восстановлении и разведении препарата. Препарат не содержит консервантов. Весь неиспользованный препарат и остаточные материалы должны быть уничтожены в соответствии с требованиями местного законодательства.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Исследований взаимодействия препарата с другими лекарственными средствами не проводилось. Поэтому препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Во время беременности или лактации

Имеются лишь ограниченные данные о 150 исходов беременности (в первую очередь на основе спонтанных отчетов и обзоров литературы), которые дают основание предположить, что использование Церезим ® , позволяет контролировать симптомы болезни Гоше во время беременности. Кроме того, эти данные показывают отсутствие врожденной токсичности для плода при применении Церезим ® , хотя статистических данных мало. Гибель плода регистрировалась редко, и не ясно, было ли это связано с использованием Церезим ® или имеющейся болезнью Гоше.

Никаких исследований in vivo не проводилось в отношении оценки воздействия препарата на беременность, эмбриональное/внутриутробное развитие, роды и послеродовое развитие. Не известно, проникает ли Церезим ® через плаценту в развивающийся плод.

У беременных с болезнью Гоше и для тех, кто собирается забеременеть, необходимо проводить оценку соотношения риск-польза. При беременности у пациенток с болезнью Гоше может наблюдаться период повышенной активности заболевания во время беременности и в послеродовом периоде. Это включает в себя повышенный риск скелетных осложнений, развитие цитопении, кровотечения и повышенную потребность в переливании крови. И беременность, и лактация влияют на кальциевый гомеостаз, ускоряя костный обмен, что вносит вклад в поражение костной системы при болезни Гоше.

Читайте так же:
Острый трахеобронхит : причины, симптомы, диагностика, лечение

Следует рекомендовать рассмотреть возможность начала терапии препаратом Церезим ® женщинам с болезнью Гоше до наступления беременности для достижения оптимального результата. У женщин, получающих лечение препаратом Церезим ® , нужно рассмотреть необходимость продолжения лечения во время беременности. Тщательный мониторинг беременности и клинических проявлений болезни Гоше необходим для индивидуализации дозы в зависимости от потребностей пациента и терапевтического ответа.

Неизвестно, будет ли активное вещество выделяться с человеческим молоком, однако, фермент, вероятно, будет перевариваться в желудочно-кишечном тракте ребенка. При применении препарата кормящим матерям следует соблюдать осторожность.

Особенности влияния на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Учитывая побочные действия лекарственного средства, следует соблюдать осторожность при управлении транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Рекомендации по применению

Лечение должно проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения болезни Гоше.

Инфузию препарата Церезим ® можно проводить в домашних условиях у пациентов, у которых отмечалась хорошая реакция на введение препарата в течение нескольких месяцев. Решение о возможности введения препарата дома принимается после получения соответствующей оценки и рекомендаций лечащего врача. Инфузия препарата Церезим ® самим пациентом или лицом, осуществляющим уход, требует подготовки, проводимой медицинским работником в условиях клиники. Пациенту или лицу, осуществляющему за ним уход, объясняется техника проведения инфузии и необходимость ведения дневника. Пациентам, у которых появились нежелательные явления в ходе инфузии, необходимо немедленно прекратить инфузию и обратиться за медицинской помощью. Последующие инфузии могут проводиться в условиях клиники. Доза и частота инфузий не должны изменяться при проведении их дома, а также не должны изменяться без наблюдения медицинского работника.

Вследствие гетерогенности и мультисистемной природы болезни Гоше режим дозирования должен быть индивидуальным для каждого пациента и основываться на всесторонней оценке клинических проявлений заболевания. Только после четкого определения индивидуальной реакции пациента на лечение (в отношении всех соответствующих клинических проявлений заболевания) может быть проведена коррекция дозы и частоты введения препарата либо для поддержания уже достигнутых оптимальных показателей клинического состояния, либо для последующего улучшения тех клинических показателей, которые еще не были нормализованы.

Режим дозирования

Различные режимы дозирования продемонстрировали эффективность в отношении некоторых или всех не неврологических проявлений заболевания. Применение начальных доз 60 ЕД/кг однократно каждые 2 недели продемонстрировало улучшение гематологических и висцеральных параметров в течение 6 месяцев терапии, а продолжение лечения приводило к приостановлению прогрессирования или уменьшало выраженность костных поражений. Применение минимальной дозировки 15 ЕД/кг массы тела однократно в течение 2 недель продемонстрировало улучшение гематологических показателей и органомегалии, но не повлияло на параметры костной системы. Обычно используемая и наиболее удобная для пациента частота проведения инфузий составляет один раз в две недели. Большинство данных представлено именно в отношении этой частоты проведения инфузий.

Особые группы пациентов

Для детей коррекция дозы не является необходимой.

Исследований эффективности препарата в отношении неврологических симптомов у пациентов с хроническими нейронопатическими проявлениями болезни Гоше не проводилось, поэтому специальный режим дозирования для лечения этих проявлений не установлен.

Метод и путь введения

Каждый флакон препарата предназначен только для однократного применения.

После восстановления и разведения препарат вводят путем в/в инфузий (см. инструкцию по восстановлению и разведению препарата). При первых инфузиях Церезим ® необходимо вводить со скоростью, не превышающей 0.5 ЕД/кг массы тела в минуту. Впоследствии скорость инфузии может быть увеличена, но не должна превышать 1 ЕД/ кг массы тела в минуту. Увеличение скорости инфузии должно проводиться под наблюдением медицинского работника.

Инструкция по восстановлению и разведению препарата

Лиофилизат восстанавливают водой для инъекций с последующим разведением с помощью 0.9 % раствора натрия хлорида и затем вводят путем внутривенной инфузии.

На основании индивидуального для больного режима дозирования, необходимо определить число флаконов, содержимое которых должно быть восстановлено, и достать их из холодильника.

В некоторых случаях, допускается небольшое изменение дозы во избежание неполного использования содержимого флаконов. Дозы могут округляться до наиболее близкой величины, соответствующей числу полных флаконов, но так, чтобы ежемесячно вводимая доза существенно не изменялась.

Восстановление и разведение препарата должны проводиться в асептических условиях

Восстановление

Содержимое каждого флакона восстанавливают добавлением 10.2 мл воды для инъекций, избегая введения воды для инъекции сильной струей, после чего осторожно перемешивают раствор, не допуская образования пены. Объем восстановленного раствора составляет 10.6, а рН восстановленного раствора — приблизительно 6.1. Восстановленный раствор должен быть прозрачным, бесцветным и не должен содержать посторонних частиц. После восстановления необходимо сразу же развести содержимое флаконов. Перед разведением необходимо провести визуальный осмотр восстановленного раствора на наличие посторонних частиц и изменение цвета. Приготовленный раствор должен быть прозрачным и бесцветным. Не использовать флаконы при наличии в полученном растворе посторонних частиц или при изменении цвета раствора! После восстановления содержимое флаконов сразу разводится, препарат не хранится для последующего применения.

Восстановленный раствор содержит 40 ЕД имиглюцеразы в 1 мл (400 ЕД/10 мл). Извлекаемый объем восстановленного раствора из каждого флакона составляет 10.0 мл. В зависимости от предписанной дозы, извлеченные объемы восстановленного раствора из нескольких флаконов соответствующей дозировки объединяют и разводят 0.9% раствором хлорида натрия для внутривенных инъекций до общего объёма 100-200 мл. Полученный раствор осторожно перемешивают. Разведенный раствор рекомендуется вводить через проходной фильтр, обладающий низкой белковосвязывающей активностью, с диаметром пор 0.2 мкм для удаления частиц белка, что не приведет к снижению активности имиглюцеразы. Разведенный раствор рекомендуется вводить пациенту сразу или не позднее 3 часов после его приготовления. Разведенный 0.9% раствором натрия хлорида раствор препарата сохраняет свою химическую стабильность в течение 24 часов при хранении при температуре 2-8 °С в защищенном от света месте, однако, микробиологическая безопасность зависит от соблюдения асептических условий при восстановлении и разведении препарата.

Передозировка

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Не сообщалось о случаях передозировки препарата. У пациентов использовались дозировки до 240 ЕД/кг однократно раз в две недели.

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

При наличии вопросов по применению препарата, обратитесь к лечащему врачу.

Нежелательные реакции

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

Подобно всем лекарственным препаратам препарат может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех. Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных). Нежелательные реакции представлены в порядке убывания степени серьёзности.

Читайте так же:
Нездоровье: причины и предрасполагающие факторы

одышка*, кашель*

— крапивница/ангионевротический отек, зуд, сыпь

головокружение*, головная боль*, парестезия*

— рвота, тошнота, спастические боли в животе, диарея

— артралгия, боли в спине*

— чувство дискомфорта, жжение и отек в месте инъекции, стерильный абсцесс в месте инъекции, дискомфорт в области грудной клетки*, лихорадка, озноб, чувство усталости

анафилактические реакции

Описание отдельных нежелательных реакций

Всего приблизительно у 3% пациентов были выявлены симптомы, свидетельствующие о гиперчувствительности (обозначенные * выше). Они были зарегистрированы в ходе инфузий или сразу после них. Как правило, такие симптомы купируются применением антигистаминных препаратов и/или глюкокортикоидов. Пациентам следует порекомендовать прекратить инфузию препарата и связаться с лечащим врачом при появлении таких симптомов.

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

ТОО «Санофи-авентис Казахстан»

Республика Казахстан, 050013, г. Алматы, пр. Н. Назарбаев, 187Б

Тел.: +7(727) 244-50-96

Состав

Один флакон содержит

активное вещество – имиглюцераза, 424 ЕД 1 (10.6 мг 2 )

После восстановления раствор содержит 40 единиц имиглюцеразы на один мл.

1 Единица действия (ЕД) фермента определяется как количество фермента, которое катализирует гидролиз 1 микромоля синтетического субстрата пара-нитрофенил-D-глюкопиранозида (pNP-β-GIc) за 1 мин при температуре 37 °C

2 Это значение является приблизительным, т.к. оно зависит от фактической активности активного вещества. Средняя расчетная удельная активность для активного вещества составляет 85 ЕД/мл для дозировки 400 ЕД/флакон.

вспомогательные вещества – маннитол, натрия цитрата дигидрат, лимонной кислоты моногидрат, полисорбат 80.

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Лиофилизированный порошок или лиофилизат белого или почти белого цвета. Восстановленный препарат: прозрачный бесцветный раствор без видимых частиц.

Форма выпуска и упаковка

По 400 ЕД препарата помещают во флаконы из бесцветного стекла типа I объемом 20 мл, укупоренные пробками из силиконизированного бутила и обжатые алюминиевыми крышками с пластиковыми колпачками контроля вскрытия «FLIP OFF». Допускается использование двух альтернативных видов пробок – бромбутиловой резиновой пробки или хлорбутиловой резиновой пробки.

По 1 флакону препарата 400 ЕД вместе с инструкцией по применению на казахском и русском языках вкладывают в картонную коробку.

Церезим

Эвалар Натуралис симетикон с фенхелем капсулы N25

Длительная ферментозаместительная терапия у пациентов с подтвержденным диагнозом болезни Гоше первого типа (без нейронопатических проявлений) или третьего типа (с хроническими нейронопатическими проявлениями), у которых имеются клинически значимые не неврологические проявления данного заболевания. К не неврологическим проявлениям болезни Гоше относятся один или более из следующих симптомов:

  • анемия (после исключения других причин, таких как дефицит железа);
  • тромбоцитопения;
  • костные заболевания (после исключения других причин, таких как дефицит витамина D);
  • гепатомегалия или спленомегалия.

Противопоказания к применению Церезим

Повышенная чувствительность к активному ингредиенту или другим компонентам препарата.

С осторожностью: при введении препарата пациентам, у которых наблюдается образование антител или развитие симптомов повышенной чувствительности к Цередазе (альглюцеразе).

Рекомендации по применению

В/в, в виде инфузии.

Каждый флакон препарата предназначен только для однократного применения.

После восстановления и разведения (см. «Инструкцию по восстановлению и разведению препарата») препарат вводят путем в/в инфузий в течение 1–2 ч. Альтернативно можно вводить подходящую дозу со скоростью, не превышающей 1 ЕД/кг/мин.

Вследствие гетерогенности и мультисистемной природы болезни Гоше режим дозирования должен быть индивидуальным для каждого пациента и основываться на всесторонней оценке клинических проявлений заболевания.

Различные режимы дозирования продемонстрировали эффективность в отношении некоторых или всех неневрологических проявлений заболевания. Применение начальных доз 60 ЕД/кг однократно каждые 2 нед продемонстрировало улучшение гематологических и висцеральных параметров в течение 6 мес терапии, а продолжение лечения приводило к приостановлению прогрессирования или уменьшало выраженность костных поражений.

Применение доз ниже 2,5 ЕД/кг 3 раза в неделю или однократное введение 15 ЕД/кг каждые 2 нед продемонстрировало улучшение гематологических показателей и органомегалии, но не влияло на параметры костной системы.

Обычно используемая и наиболее удобная для пациента частота проведения инфузий составляет 1 раз в 2 нед; большинство данных представлено именно в отношении этой частоты проведения инфузий.

Необходимо регулярно оценивать реакцию пациента на лечение и корректировать применяемые дозы (увеличивать или снижать) на основании всесторонней оценки реакции пациента в отношении всех клинических проявлений заболевания. Только после четкого определения и стабилизации индивидуальной реакции пациента на лечение (в отношении всех соответствующих клинических проявлений заболевания) может быть проведена коррекция дозы для продолжения эффективного лечения, при условии продолжения тщательного наблюдения за реакцией пациента на лечение и общим состоянием его здоровья. Обычно интервалы между контрольными обследованиями пациента составляют от 6 до 12 мес.

Исследований эффективности препарата в отношении неврологических симптомов у пациентов с хроническими нейронопатическими проявлениями болезни Гоше не проводилось, поэтому специальный режим дозирования для лечения этих проявлений не установлен.

Инструкция по восстановлению и разведению препарата

Лиофилизат восстанавливают водой для инъекций с последующим разведением с помощью 0,9 % раствора натрия хлорида для в/в инъекций и затем вводят путем в/в инфузии. На основании индивидуального для больного режима дозирования необходимо определить число флаконов, содержимое которых должно быть восстановлено, и достать их из холодильника. В некоторых случаях допускается небольшое изменение дозы во избежание неполного использования содержимого флаконов. Дозы могут округляться до наиболее близкой величины, соответствующей числу полных флаконов, но так, чтобы ежемесячно вводимая доза существенно не изменялась.

Восстановление и разведение препарата должны проводиться в асептических условиях.

Содержимое каждого флакона восстанавливают добавлением 5,1 мл (для дозировки 200 ЕД) или 10,2 мл (для дозировки 400 ЕД) воды для инъекций, избегая введения воды для инъекций сильной струей, после чего осторожно перемешивают раствор, не допуская образования пены. Объем восстановленного раствора составляет 5,3 мл (для дозировки 200 ЕД) или 10,6 мл (для дозировки 400 ЕД), а рН восстановленного раствора — приблизительно 6,1. Восстановленный раствор должен быть прозрачным, бесцветным и не должен содержать посторонних частиц. После восстановления необходимо сразу же развести содержимое флаконов. Перед разведением необходимо провести визуальный осмотр восстановленного раствора на наличие посторонних частиц и изменение цвета. Не использовать флаконы при наличии в полученном растворе посторонних частиц или при изменении цвета раствора!

Восстановленный раствор содержит 40 ЕД имиглюцеразы в 1 мл (200 ЕД/5 мл или 400 ЕД/10 мл). Извлекаемый объем восстановленного раствора из каждого флакона составляет 5,0 мл (для дозировки 200 ЕД) или 10,0 мл (для дозировки 400 ЕД). В зависимости от предписанной дозы, извлеченные объемы восстановленного раствора из нескольких флаконов соответствующей дозировки объединяют и разводят 0,9% раствором хлорида натрия для в/винъекций до общего объема 100–200 мл. Полученный раствор осторожно перемешивают.

Читайте так же:
Прерывание беременности на поздних сроках

Фармакологическое действие

Имиглюцераза (рекомбинантная макрофаг-нацеленная β-глюкоцереброзидаза) катализирует гидролиз глюколипида глюкоцереброзида до глюкозы и церамида путем нормальной деградации мембранных липидов.

В основном, глюкоцереброзид образуется в результате гематопоэтического обмена клеток. Болезнь Гоше характеризуется функциональной недостаточностью ферментной активности β-глюкоцереброзидазы, что приводит к накоплению липида глюкоцереброзида в тканевых макрофагах, которые переполняются этим липидом и носят название «клетки Гоше». Клетки Гоше обычно обнаруживаются в печени, селезенке и костном мозге и иногда также в легких, почках и кишечнике. Ко вторичным гематологическим проявлениям заболевания относятся тяжелая анемия и тромбоцитопения в сочетании с характерной для болезни Гоше прогрессирующей гепатоспленомегалией. Наиболее распространенными и, зачастую, наиболее истощающими и инвалидизирующими последствиями болезни Гоше являются скелетные осложнения. К возможным скелетным осложнениям относятся остеонекроз, остеопения с вторичными патологическими переломами, недостаточность ремоделирования, остеосклероз и костные кризы.

Контролируемых клинических исследований эффективности препарата в отношении неврологических проявлений заболевания не проводилось. Поэтому заключений об эффектах ферментозаместительной терапии в отношении неврологических проявлений заболевания не имеется.

Фармакокинетика

В результате в/в инфузий 4 доз имиглюцеразы (7,5; 15, 30, 60 ЕД/кг) в течение 1 ч устойчивая ферментная активность достигалась к 30-й мин. После инфузии ферментная активность в плазме быстро снижалась с T1/2 от 3,6 до 10,4 мин. Плазменный Cl варьировал от 9,8 до 20,3 мл/мин/кг (среднее значение ± стандартное отклонение — 14,5±4,0 мл/мин/кг). Vss в пересчете на вес пациента, колебался от 0,09 до 0,15 л/кг (среднее значение ± стандартное отклонение — 0,12±0,02 л/кг). Вероятно, эти показатели не зависят от дозы или продолжительности инфузии, однако каждую дозу и скорость инфузии изучали только у 1 или 2 пациентов.

Побочные действия Церезим

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головокружение, головная боль, парестезия

Со стороны сердца: тахикардия, цианоз

Со стороны сосудистой системы: приливы, гипотензия

Со стороны дыхательной системы: респираторные симптомы

Со стороны ЖКТ: рвота, тошнота, спастические боли в животе, диарея

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: крапивница/ангионевротический отек, зуд, сыпь

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: артралгия

Общие расстройства и нежелательные реакции в месте введения препарата: чувство дискомфорта, жжение и отек в месте инъекции, стерильный абсцесс в месте инъекции, дискомфорт в области грудной клетки, лихорадка, озноб, чувство усталости

Особые указания

Лечение должно проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения болезни Гоше.

Желательно, чтобы врач или медицинские работники регистрировали пациентов с болезнью Гоше, включая пациентов с хроническими нейронопатическими проявлениями заболевания, в специальном регистре.

Препарат содержит натрий и вводится после разведения 0,9% раствором натрия хлорида. После восстановления раствор содержит 0,62 ммоль натрия (200 ЕД/5 мл) или 1,24 ммоль натрия (400 ЕД/10 мл), Эту информацию необходимо учитывать при назначении препарата пациентам, находящимся на диете с контролируемым потреблением натрия.

Разведенный раствор рекомендуется вводить больному сразу или не позднее 3 ч после его приготовления. Разведенный 0,9% раствором натрия хлорида раствор препарата сохраняет свою химическую стабильность в течение 24 ч при хранении при температуре 2–8 °C в защищенном от света месте, однако микробиологическая безопасность зависит от соблюдения асептических условий при восстановлении и разведении препарата. Препарат не содержит консервантов.

Весь неиспользованный препарат и остаточные материалы должны быть уничтожены в соответствии с установленными требованиями.

Полученные на настоящий момент данные свидетельствуют о том, что в течение первого года терапии IgG-антитела к имиглюцеразе образуются приблизительно у 15% пациентов, получающих терапию. Предполагают, что формирование IgG-антител у таких пациентов вероятнее всего происходит в течение первых 6 мес терапии, и что после 12 мес терапии антитела к Церезиму образуются редко. В связи с этим рекомендуется проводить периодический мониторинг формирования IgG-антител к имиглюцеразе у пациентов с подозреваемым снижением реакции на лечение.

У пациентов, имеющих антитела к Церезиму (имиглюцераза) существует более высокий риск развития реакций повышенной чувствительности (см. раздел «Побочные действия»). Если у пациента развиваются предполагаемые реакции повышенной чувствительности, рекомендуется провести исследование на наличие антител к имиглюцеразе. Как и при применении других протеинсодержащих препаратов, возможно развитие тяжелых реакций повышенной чувствительности аллергического типа. При возникновении таких реакций следует немедленно прекратить инфузию препарата и предпринять соответствующие меры.

Легочная гипертензия является известным осложнением болезни Гоше. Легочная гипертензия наблюдается у пациентов, как получающих, так и не получающих ферментозаместительную терапию. Какой-либо взаимосвязи развития легочной гипертензии с ферментозаместительной терапией не установлено. Пациентов с респираторными симптомами необходимо обследовать на наличие легочной гипертензии.

Терапевтическую эффективность следует оценивать индивидуально для каждого пациента. Стандартно рекомендуемый мониторинг улучшения состояния при проведении терапии с применением имиглюцеразы включает в себя измерение уровня гемоглобина и тромбоцитов каждые 3 мес, оценку размера селезенки и печени (КТ или МРТ) каждые 12 мес, МРТ всей бедренной кости, рентген бедренной кости и позвоночника, проведение денситометрии каждые 12 мес, а также определение метаболических биомаркеров, таких как хитотриозидаза, каждые 3 мес.

Принимая во внимание степень выраженности болезни Гоше до начала лечения, симптоматику и возраст пациента, по усмотрению лечащего врача может потребоваться дополнительный мониторинг.

При достижении терапевтических целей и после тщательной оценки со стороны лечащего врача, частота мониторинга может быть уменьшена.

Влияние на способность управлять автомобилем или выполнять работы, требующие повышенной скорости физических и психических реакций. Церезим® не влияет или несущественно влияет на способность управлять автомобилем и пользоваться механизмами.

Цересил

Цересил – нейрометаболический стимулятор, препарат, действие которого направлено на усиление мозгового кровообращения и корригирование интеллектуальной деятельности, за счет специфического воздействия на психическую функцию.

Форма выпуска, состав и упаковка

Ноотропное средство производится в виде инъекционного раствора для в/в и в/м введения. Рабочее соединение – натрия цитиколин (250 мг, 125 мг). В составе дополняющие соединения – вода д/и, едкий натр (NaOH)/раствор хлороводорода (HCl). Лекарство расфасовано по ампулам, возможна различная количественная раскладка в упаковки из ПВХ и с ячейками. Средняя цена фармсредства Цересил Канон (4 мл, в доз. 250 мл, 5 шт.) в аптеках от 552 руб.

Фармакологическое действие

  • снижает выработку свободных радикалов;
  • снижает гипоксию мозговых оболочек и улучшает в них обменные процессы;
  • участвует в процессе регенерации клеточных мембран;
  • при острых нарушениях кровообращения мозга уменьшает симптомы неврологии и сокращает продолжительность коматозных состояний после травм головы и черепа;
  • вещество подавляет динамику ферментов фосфолипаз;
  • замедляет процесс программируемой гибели клеток.
Читайте так же:
Выделения на поздних сроках беременности

Показания

  • повреждение костей черепа, мягких тканей головы в результате травмы, реабилитация после перенесенной ЧМТ;
  • осложнение инсульта ишемической этиологии (в комбинации с другими ЛС);
  • заболевания сосудов и дегенеративные (атрофические) поражения мозговых долей, вызывающие расстройство поведения и когнитивных функций.

Противопоказания

Средство нельзя применять при гиперчувствительности к компонентам состава, при наличии ваготонии – аномалии, при которой наблюдается нарушение работы ВНС, пациентам, не достигшим 18-летнего возраста. Нежелательно использование препарата у беременных – исключение составляют случаи, когда предполагаемый положительный результат оказывается выше потенциальной угрозы осложнений. При терапии лекарством требуется временно отказаться от кормления грудью. В качестве замены Цересила используются следующие аналоги препарата – Энцетрон-СОЛОфарм, Цитиколин, Цитиколин натрия, Пронейро, Роноцит, Нейропол, Цералин-Лекфарм, Цераксон, Лира, Нейпилепт и т.д. У данных ноотропов идентичный состав, сходные способы применения, исходящие из одинаковых показаний.

Способ применения и дозы

Лекарство используется по назначению врача и строго в соответствии с инструкцией. Рекомендуются инъекции внутрь вены при ЧМТ и инсультах от трех дней до недели в дозе до двух граммов в день, спустя неделю, больного переводят на введение в мышечную ткань до одного грамма в день.

Побочные действия

  • приливы, затрудненное дыхание;
  • нарушение сна;
  • парестезии конечностей при параличе;
  • головокружение;
  • потеря аппетита, понос, рвота;
  • головные боли;
  • анафилактические реакции, шок;
  • высыпания на коже, сопровождающиеся зудом.

Лекарственное взаимодействие

При параллельном использовании противопаркинсонического средства Леводопы, рабочий состав повышает действие L-дигидроксифенилаланина, что приводит к повышению эффективности медикамента. Лекарство нельзя использовать совместно с препаратами, направленными на устранение неврологических расстройств, и включающими Meclofenoxatum.

Особые указания

При струйном использовании ввод лекарства должен быть медленным, на протяжении 3-5 минут, исходя из дозировки. Не допускается увеличение доз, особенно, при наличии персистирующего внутричерепного кровоизлияния. Вследствие того, что инъекции препарата с Цересил способны провоцировать нестабильность кровяного давления, дрожание конечностей, галлюцинации и головокружение, следует временно отказаться от деятельности, представляющей угрозу для здоровья и жизни, включая вождение транспортных средств.

Сроки и условия хранения

В невскрытой ампуле лекарство пригодно к употреблению в течение двух лет, содержать средство надо при температурах не больше 26 градусов. О препарате Цересил почти нет отзывов пациентов, но судя по мнению врачей, лекарство заслуживает высокой оценки, исходя из его результативности. Конечно, не стоит ждать чуда, и скорого выздоровления, и для стабилизации состояния потребуется лечение в течение месяца или больше – это зависит от тяжести заболевания или перенесенных повреждений.

Церезим ® (Cerezyme)

Фармакодинамика. Фермент имиглюцераза (рекомбинантная макрофаг-нацеленная β-глюко-цереброзидаза) катализирует гидролиз гликолипида глюкоцереброзида на глюкозу и церамид в соответствии с нормальным путем деградации липидов клеточной мембраны. Глюкоцереброзид впервые был получен из гемопоэтических клеток. Болезнь Гоше характеризуется функциональной недостаточностью активности β-глюкоцереброзидазы, что приводит к накоплению липида глюкоцереброзида в макрофагах, которые становятся переполненными. Такие макрофаги носят название «клетки Гоше», они обычно определяются в печени, селезенке и костному мозгу, иногда в легких, почках и кишечнике. Вторичные гематологические проявления болезни Гоше включают тяжелую анемию и тромбоцитопению, которые сочетаются с характерной прогрессирующей гепатоспленомегалией. Изменения костей являются общими и наиболее часто инвалидизирующими последствиями болезни Гоше. К ним относятся: остеонекроз, остеопения со вторичными патологическими переломами, недостаточное ремоделирование, остеосклероз и костные кризы.

Специальные клинические исследования влияния Церезима на неврологические проявления болезни не проводились. Поэтому невозможно сделать никаких выводов относительно эффективности ферментозаместительной терапии при неврологических проявлениях.

Доклинические исследования безопасности. Доклинические исследования хронической токсичности и мутагенности одно- и многократных доз имиглюцеразы не выявили особой опасности препарата для человека.

Фармакокинетика. Стабильная ферментная активность имиглюцеразы в 4 дозах (7,5; 15; 30; 60 ЕД/кг массы тела) достигается через 30 мин после в/в введения Церезима на протяжении 1 ч. Прекращение инфузии приводит к быстрому снижению ферментной активности в плазме крови, при этом T½ имиглюцеразы колеблется в пределах 3,6–10,4 мин. Среднее значение показателя плазматического клиренса достигает 14,5±4,0 (9,8–20,3) мл/мин/кг. Объем распределения имиглюцеразы составляет 0,12±0,02 (0,09–0,15) л/кг.

Эти данные не рассматриваются как зависимые от дозы или продолжительности инфузии, поскольку только 1 или 2 больных были обследованы при применении каждой из доз и скорости инфузии.

Показания Церезим

Церезим (имиглюцераза) показан для продолжительной ферментозамиестительной терапии больных с подтвержденным диагнозом болезни Гоше не нейронопатического типа (тип 1) или хронического нейронопатического типа (тип 3), имеющих клинически значимые неневрологические проявления болезни.

К неневрологическим проявлениям болезни Гоше относятся:

  • анемия (после исключения других ее причин, в частности дефицита железа);
  • тромбоцитопения;
  • болезни костей (после исключения других причин, в частности дефицита витамина D);
  • гепато- или спленомегалия.

Применение Церезим

лечение Церезимом допускается только под наблюдением врача, хорошо осведомленного с особенностями течения болезни Гоше.

Дозирование для взрослых, детей и больных пожилого возраста.

В связи с гетерогенностью и мультисистемностью болезни Гоше доза Церезима определяется индивидуально для каждого больного с учетом клинических проявлений заболевания.

Доказана эффективность диапазона доз Церезима относительно некоторых или всех неневрологических проявлений болезни. Применение начальной дозы 60 ЕД/кг при однократном введении с интервалом 2 нед приводит к улучшению гематологических и висцеральных параметров через 6 мес от начала терапии, а дальнейшее лечение Церезимом останавливает прогрессирование или уменьшает тяжесть поражений костной системы.

Введение минимальной дозы 2,5 ЕД/кг 3 раза в неделю или 15 ЕД/кг 1 раз в 2 нед приводит к улучшению гематологических параметров и уменьшению проявлений органомегалии, однако не влияет на костную симптоматику.

Наиболее изучена и наиболее удобна для пациента стандартная схема лечения Церезимом: однократная в/в инфузия препарата каждые 2 нед.

На протяжении курса лечения доза Церезима должна корригироваться (снижаться или повышаться) согласно изменениям клинического состояния больного. Как правило, обследование пациентов проводят 1 раз в 6–12 мес.

Эффективность Церезима у пациентов с неврологическими симптомами хронической нейронопатической болезни Гоше, не исследована. Поэтому никакой специальный дозовый режим не может быть рекомендован при данных проявлениях болезни.

После растворения и разведения препарат назначается путем в/в инфузии продолжительностью 1–2 ч. Соответствующая доза Церезима может быть введена со скоростью не больше 1 единицы имиглюцеразы на 1 кг массы тела больного за 1 мин.

Приготовление инфузионного р-ра с использованием асептических методов.

Каждый флакон предназначен только для однократного применения.

Порошок для приготовления концентрата для р-ра для инфузий должен быть растворен водой для инъекций, и в дальнейшем разбавлен 0,9% р-ром натрия хлорида для в/в введений.

Церезим 200 ЕД. Растворить содержимое флакона путем добавления к порошку 5,1 мл воды для инъекций. Не вводить воду сильной струей; перемешивать содержимое флакона осторожно, не допуская образования пузырьков.

Вследствие растворения образуется 5,3 мл р-ра (рН≈6,1).

Церезим 400 ЕД.Растворить содержимое флакона путем добавления к порошку 10,2 мл воды для инъекций. Не вводить воду сильной струей; перемешивать содержимое флакона осторожно, не допуская образования пузырьков.

Вследствие растворения образуется 10,6 мл р-ра (рН≈6,1).

После растворения получен прозрачный бесцветный р-р без каких-либо включений. Дальше образованный р-р подвергается разведению. Перед дальнейшим разведением следует визуально убедиться в отсутствии в каждом из флаконов, предназначенном для инфузии, посторонних частиц, а также изменения цвета р-ра. Не применять инфузионный р-р при наличии в нем примесей, посторонних частиц или при изменении его цвета.

После растворения быстро развести содержимое флакона непосредственно перед инфузией.

Хранение р-ра для дальнейшего применения не допускается. Приготовленный р-р необходимо применять сразу.

Разведение. Раскрытый Церезим содержит 40 ЕД имиглюцеразы в 1 мл. Из каждого предназначенного для введения флакона отобрать по 5 мл р-ра (что соответствует 200 ЕД имиглюцеразы) или 10 мл р-ра, (что соответствует 400 ЕД имиглюцеразы) и перенести в отдельную стерильную емкость. Развести весь р-р препарата 0,9% р-ром натрия хлорида для в/в инъекций до общего объема 100–200 мл и осторожно перемешать приготовленный р-р.

Рекомендуется ввести больному розведенный р-р Церезима не позже 3 ч после приготовления. Разведенный р-р остается химически стабильным на протяжении 24 ч при условии его хранения при температуре 2–8 °С в защищенном от света месте. Степень микробного загрязнения препарата зависит от соблюдения условий асептики во время процедуры приготовления инфузионного р-ра.

Введение. Церезим вводят в/в путем инфузии на протяжении 1-2 ч. При определении скорости введения препарата следует учитывать основную рекомендацию: вводить не больше 1 ЕД имиглюцеразы на 1 кг массы тела больного за 1 мин.

Чтобы не уничтожать р-р, оставшийся во флаконе, его можно добавить к разовой дозе препарата, определенной для каждого больного, но следует учитывать, что общее количество имиглюцеразы, введенной за месяц, должно четко соответствовать дозе, рассчитанной индивидуально для каждого пациента.

Противопоказания

повышенная чувствительность к активному веществу препарата или любому его компоненту.

Побочные эффекты

побочные эффекты классифицированы по системам органов и частоте проявлений: часто (≥1/100 — <1/10) и иногда (≥1/1000 — <1/100)). В пределах каждой группы, побочные эффекты расположены в последовательности снижения частоты их возникновения.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: иногда — головокружение, головная боль, парестезии.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда — тахикардия, цианоз, приливы, гипотензия.

Со стороны дыхательной системы: часто — респираторные симптомы.

Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота , абдоминальные спазмы, диарея.

Со стороны кожи и подкожных тканей: крапивница/ангиоэдема, зуд, жжение.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: иногда — артралгия.

Организм в целом — общие расстройства и нарушения в месте введения: иногда — дискомфорт, жжение в месте введения, отек или стерильный абсцесс, ощущение дискомфорта в грудной клетке, лихорадка, тремор, повышенная утомляемость.

У незначительного количества больных, применявших Церезим, наблюдались побочные эффекты, связанные с процедурой в/в введения р-ра имиглюцеразы: дискомфорт, зуд, жжение, отек или стерильный абсцесс в месте венопункции.

К симптомам гиперчувствительности, выявленным приблизительно у 3% пациентов после начала введения препарата, относятся зуд, приливы крови, крапивница/ангиоеэдема, ощущение дискомфорта в грудной клетке, тахикардия, цианоз, нарушение функции дыхания, парастезии, в единичных случаях — гипотензия. При появлении указанных симптомов гиперчувствительности необходимо отменить прием препарата и обратиться к врачу.

Особые указания

Специальные предупреждения. Специальное примечание для пациентов, придерживающихся низконатриевой диеты — данное лекарственное средство содержит NaСl и назначается в 0,9% р-ре натрия хлорида. После растворения до концентрации 200 ЕД имиглицеразы в 5 мл, р-р будет содержать 0,62 ммоль натрия.

Гиперчувствительность. Установлено, что на протяжении 1-го года терапии IgG-антитела к имиглюцеразе образуются у приблизительно 15% пациентов. Обычно антитела к Церезиму образуются более редко на протяжении первых 6 мес, чем после 12 мес терапии. У таких больных с подозрением на снижение эффективности терапии отмечают повышенный риск относительно возникновения реакций гиперчувствительности, они нуждаются в тщательном наблюдении относительно образования IgG-антител к имиглюцеразе.

Пациенты с антителами к Церезиму (имиглюцеразе) имеют высокий риск возникновения реакций гиперчувствительности. Если у больного в анамнезе были реакции, вызванные гиперчувствительностью, следует определить наличие антител к имиглюцеразе. Как и любой другой белковый продукт, который вводится в/в, Церезим может вызвать очень серьезные аллергические реакции, такие как гиперчувствительность. Если у пациента возникла реакция гиперчувствительности, введение Церезима следует немедленно прекратить, рекомендуется проведения симптоматической терапии. Должна быть оказана неотложная медицинская помощь в соответствии с существующими медицинскими стандартами.

Пациенты, у которых определялись антитела или наблюдались признаки гиперчувствительности к цередазе (альглюцеразе), должны находиться под особенно строгим наблюдением при лечении Церезимом (имиглюцеразой).

Легочная гипертензия Легочная гипертензия относится к известным осложнениям при болезни Гоше. Она проявляется у пациентов, которые получают или не получают ферментозаместительную терапию. Причинно-следственная связь между этим осложнением и лечением имиглюцеразой не установлена.

Однако больных, в анамнезе которых есть сведения относительно легочной гипертензии, следует особенно тщательно наблюдать относительно наличия легочной гипертензии.

Применение в период беременности и кормления грудью. Влияние имиглюцеразы на беременность достоверно неизвестно.

Исследования на животных не могут достоверно продемонстрировать влияние препарата на течение беременности, развитие эмбриона/плода, период родов и развитие новорожденного. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Церезим можно применять в период беременности лишь при его абсолютной необходимости (когда необходимость применения для матери превышает потенциальный риск для плода/ребенка).

Неизвестно, выделяется ли активное вещество в грудное молоком, поэтому врач должен взвешенно подходить к назначению Церезима женщинам в период кормления грудью.

Дети. Рекомендации такие же, как и для взрослых (см. ПРИМЕНЕНИЕ).

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с механизмами. Церезим не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать со сложными механизмами.

Взаимодействия

исследования относительно взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводились.

Несовместимость с другими препаратами.При отсутствии исследований несовместимости не следует смешивать Церезим с другими лекарственными средствами в одной инфузионной системе.

Передозировка

сообщений относительно передозировки препарата до настоящего времени не поступало.

Условия хранения

нативный препарат хранить в холодильнике при температуре 2–8 °С.

С микробиологической точки зрения вскрытый Церезим следует примить немедленно, в случае необходимости срок хранения не должен превышать 24 ч при температуре от 2–8 °С в защищенном от света месте.

голоса
Рейтинг статьи
Ссылка на основную публикацию