Avicenna-58.ru

Медицинский журнал
0 просмотров
Рейтинг статьи
1 звезда2 звезды3 звезды4 звезды5 звезд
Загрузка...

Таксол : инструкция по применению

Таксол

ТаксолФото препарата

  • Латинское название: Taxol
  • Код АТХ: L01CD01
  • Действующее вещество: Паклитаксел (Paclitaxel)
  • Производитель: Bristol-Myers Squibb S.r.L. (Италия)

Состав

В 1 концентрата паклитаксела 6 мг. Глицерилрицинолеат макрогола, азот, этанол, как вспомогательные вещества.

Форма выпуска

Концентрат 6 мг/мл во флаконах по 5 мл и 16,7 мл.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Противоопухолевый препарат, получаемый биосинтетическим путем из алкалоидов тисового дерева. Механизм действия обусловлен действием на микротрубочки — внутриклеточные структуры, стенка которых образована белком тубулином. По микротрубочкам происходит синтез органелл, и они поддерживают определенную форму клетки.

Паклитаксел, связываясь с белком тубулином, повышает его полимеризацию, а также стимулирует сборку микротрубочек и препятствуют их распаду. Чрезмерное образование не распадающихся микротрубочек приводит в итоге к нарушению формирования митотического веретена и подавлению клеточного цикла. Паклитаксел нарушает функцию клетки в определенных стадиях митоза и в интерфазе. Также он индуцирует неправильное расположение микротрубочек и вызывает образование из них звезд (астеров) при митозе. Отмечается дозозависимое подавление костного мозга. Обладает мутагенным и эмбриотоксически действием.

Фармакокинетика

При в/в введении концентрация в плазме уменьшается в связи с двухфазной кинетикой. Кумуляции паклитаксела при повторных курсах не отмечается. Связывается с белками на 89%. Метаболизируется в печени изоферментами CYP2C8 и CYP3A4. T1/2 вариабельно, от 13 до 52 часов. До 12,6 % дозы выделяется с мочой. Диализ не влияет на скорость выведения действующего вещества.

Показания к применению

Применение Таксола показано при:

  • раке яичников (терапия 1-ой линии с цисплатином при распространенных метастазах или после лапаротомии и остаточной опухоли); (терапия 1-ой линии при метастатическом раке , адъювантная терапия при метастазах в лимфоузлах после проведения лечения, терапия 2 линии, если заболевания прогрессирует после химиотерапии препаратами антрациклинового ряда);
  • немелкоклеточном раке легкого (терапии 1 линии с цисплатином или монотерапия, если не планируется хирургическое лечение и лучевая терапия;
  • саркоме Капоши (терапия 2 линии у СПИД больных).

Противопоказания

  • повышенная чувствительность; меньше 1500/мкл и 1000/мкл у больных СПИД-ом с саркомой Капоши;
  • серьезные инфекции; ;
  • грудное вскармливание.

С осторожностью назначают при тромбоцитопении, печеночной недостаточности, аритмии, перенесенном инфаркте миокарда, вирусных заболеваниях.

Побочные действия

Часто встречаемые побочные реакции:

  • миелосупрессия, анемия, нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения;
  • кровотечения;
  • тошнота, рвота, понос;
  • кожная сыпь, ощущение «приливов»;
  • периферическая нейропатия; ;
  • снижение АД, брадикардия;
  • артралгия, миалгия;
  • повышение уровня АСТ;
  • слабость.

Редко встречаемые побочные реакции:

  • фебрильная нейтропения и острый миелоидный лейкоз; , озноб, анафилактический шок (очень редко);
  • двигательная невропатия;
  • судороги, атаксия, энцефалопатия;
  • кишечная непроходимость, колит, панкреатит, асцит, гепатонекроз; , кашель, плевральный выпот;
  • мерцание предсердий (очень редко);
  • зуд, сыпь, шелушение кожи, синдром Стивенса-Джонсона, флебит.

Таксол, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Препарат вводится инфузионно. Перед введением его разбавляют растворами натрия хлорида, декстрозы. Вводят обязательно через систему с фильтром.

Химиотерапия Таксолом при раке яичников

При терапии 1 линии доза препарата 175 мг/м2 (3 часовая инфузия). Через 3 недели введение цисплатина 75 мг/м2.

При терапии 2 линии применяется монотерапия препарата — доза 175 мг/м2 (3 часовая инфузия) раз в 3 недели.

При раке молочной железы

При терапии 1 линии (режим монотерапии) — 175 мг/м2 в виде (3 часовая инфузия) раз в 3 недели.

При комбинации с трастузумабом — 175 мг/м2 (3 часовая инфузия) раз в 3 недели. Лечение начинают на следующий день или в тот же день после первой дозы трастузумаба.

При комбинации с доксорубицином — 220 мг/м2 (3 часовая инфузия) раз в 3 недели, через сутки после введения первого препарата.

При терапии 2 линии, которая назначается при диссеминированном заболевании после безуспешной комбинированной химиотерапии — 175 мг/м2 (3 часовая инфузия) каждые 3 недели.

Перед каждым сеансом химиотерапии проводится премедикация из трех медикаментов.

Передозировка

Передозировка проявляется аплазией костного мозга, невропатиями, мукозитами. Специфический антидот неизвестен. Проводят симптоматическое лечение.

Взаимодействие

Выраженная миелосупрессия отмечается, если данный препарат вводят после цисплатина. Последний снижает клиренс паклитаксела на 33%.

При применении с доксорубицином повышается концентрация последнего в плазме. При длительном введении Таксола (в течение 24 ч), перед длительным введением доксорубицина (в течение 48 ч), отмечаются случаи стоматита и более выраженная нейтропения. При струйном введении сначала доксорубицина и трехчасовой инфузии паклитаксела не отмечалось изменений характера побочных эффектов.

Применение с циметидином, дексаметазоном, ранитидином не влияет на связывание действующего вещества с белками. Требуется осторожность при назначении индукторов изоферментов (рифампицин, фенобарбитал, невирапин, эфавиренз) или ингибиторов (флуоксетин, эритромицин, гемфиброзил).

Входящий в состав макрогола глицерилрицинолеат может вызывать экстракцию ди-2-этилгексил фталата из поливинилхлоридных контейнеров.

Условия продажи

Условия хранения

Температура до 30°С.

Срок годности

Аналоги

Абитаксел, Интаксел, Паклитаксел-Тева, Паксен, Паклитера, Таксакад, Пакликал.

Отзывы о Таксоле

Появление противоопухолевых препаратов нового поколения, среди которых Таксол, Таксотер, Навельбин, Гемцитабин, повысило эффективность лечения. Данный препарат включают в первую линию химиотерапии рака яичников, применяется он в комбинации. Так, комбинация Таксол + Карбоплатин является самым эффективным режимом химиотерапии при диссеминированном раке яичников и ее считают «золотым стандартом» в лечении этого заболевания. Внутривенное введение этих препаратов назначается как режим постоперационной химиотерапии.

Комбинация Таксол + Цисплатин обладает выраженной нейротоксичностью, нефротоксичностью и ототоксичностью обусловленной цисплатином. Комбинация же с Карбоплатином — равная по лечебной эффективности, но отличается меньшей токсичностью. Комбинация Авастина с Таксолом, применяемая при метастатическом раке молочной железы, вдвое увеличивает выживаемость. Таксол + карбоплатин + этопозид являются 1-й линией в лечении рака легкого, а комбинация этой схемы с лучевой терапией может привести к полной ремиссии у 50-70% больных.

Читайте так же:
Чабрец (тимьян): лечебные свойства и противопоказания, применение для женщин, детей

Выбор той или иной схемы лечения зависит от многих факторов и определяется спектром токсичности, состоянием больного и переносимости. Пациенты, перенесшие это лечение, делятся своими впечатлениями, советами и почти все отмечают наличие побочных реакций.

  • «… Делали раз в неделю, при этом каждую неделю делают дозу меньше и токсический эффект меньше. И так все 12 недель. Переносится она легко».
  • «… Очень хороший препарат, многим помогает. У моей подруги был этот препарат в первой линии. У нее уже 7 лет ремиссия».
  • «… Таксол добивалась для первой линии, но не дали. Только сейчас капают паклитаксел. Переносимость терпимая».
  • «… Маме делали в монорежиме. Волосы только поредели, а лимфоциты сильно снизились. Ну и была тошнота».
  • «… Переносила легче, чем доксорубицин, так как тошноты не было».
  • «… Онемение пальцев рук и ног во второй половине курса».
  • «… К окончанию курса выпадали постепенно все волосы, ресницы и брови».
  • «… Были приливы, бессонница и нервозность».
  • «… После последнего курса ресницы и брови выпали совсем. Через 1,5 месяца брови полностью восстановились, а ресницы еще короткие».
  • «… Прошло все хорошо. Лейкоциты упали через 2 недели, поэтому схему поменяли».
  • «… Кровоточила слизистая носа, онемение подошвы ног».
  • «… Ноги выворачивало, слабость, лежала пластом. Ногти страшно истончились, но не слезли».

Цена Таксола, где купить

Купить Таксол можно аптеках Москвы и Санкт-Петербурга. Стоимость одного флакона 30 мг, 5 мл составляет 1759-1855 руб., а флакон препарата 100 мг, 16, 7 мл можно приобрести за 3621-3690 руб.

Таксол

Таксол концентрат для приготовления раствора для инфузий 30 мг (6 мг мл) флакон 5 мл 1 шт.

Товары из категории — Препараты для лечения онкологических заболеваний

Иматиниб-Тева капсулы 100 мг 120 шт.

Sindan Pharma [Синдан-Фарма]

Оксалиплатин-Эбеве концентрат для приготовления раствора 5 мг мл 20 мл 1 шт

EBEWE Pharma [Эбеве Фарма]

Цитозар Новамедика лиофилизат для приготовления раствора для инъекций 1000 мг флакон 1 шт.

Гемцитабин-Тева концентрат для приготовления раствора для инфузий 1000 мг флакон 1 шт.

Алексан раствор для инъекций 50 мг мл флакон 20 мл

EBEWE Pharma [Эбеве Фарма]

Летзол таблетки покрытые пленочной оболочкой 2,5 мг 30 шт.

Винорелбин концентрат для приготовления раствора для инфузий 10 мг мл флакон 5 мл 1 шт.

Гидроксикарбамид капсулы 500 мг 100 шт.

Инструкция по применению

Немного фактов

Таксол химиотерапевтический антибластомный медпрепарат, обладающий цитостатическими свойствами. Терапевтический эффект обусловлен включением действующих веществ в структуру ДКН раковых клеток, в связи с чем нарушается митоз и прогрессирование раковых новообразований. Применяется в онкологии для лечения карциномы молочной железы и яичников, а также немелкоклеточного бронхогенного рака.

Нозологическая классификация болезней (МКБ-10)

Таксол относится к цитостатическим антибластомным средствам, которые применяются в химиотерапии заболеваний A00-В99 класс I и C00-D48 класс II.

Форма выпуска и биохимический состав

Цитостатический препарат производится в форме вязкого раствора с желтоватым оттенком. В 1 мл гидрофобной жидкости содержится:

  • метилкарбинол 396.2 мг;
  • паклитаксел 6.0 мг;
  • полиэтоксилированное касторовое масло 527.1 мг.

Таксол выпускается в стеклянных пузырьках объемом по 5 мл. В белой картонной коробке содержится 1 флакон с раствором.

Фармакотерапевтические свойства

Паклитаксел является антинеопластическим средством из группы таксанов, использующихся в химиотерапии злокачественных опухолей. Оказывает выраженное цитотоксическое действие на раковые клетки, что приводит к нарушению процессов их роста, развития и деления.

Противоопухолевое лекарство способствует сборке белковых внутриклеточных структур из тубулиновых димеров в результате подавления деполимеризации. В связи с этим нарушается реорганизация целых структур микротрубочек, необходимых на стадии интерфазы и митоза.

Действующие компоненты индуцируют формирование аномальных структур из цитоскелетов на протяжении всего клеточного цикла. За счет этого нарушается процесс образования дочерних раковых клеток и, как следствие, снижаются темпы разрастания злокачественных новообразований.

Фармакокинетические свойства

Уровень паклитаксела в сыворотке крови понижается после парентерального введения в соответствии с двухфазной кинетикой. Фармакокинетические свойства проявляются в течение 3 и 24 часов после применения антибластомного раствора. В случае многоразового проведения терапии кумуляция действующих веществ не обнаруживается.

В ходе медицинских испытаний in vitro было установлено, что более 95% паклитаксела находится в связанном состоянии. По этой причине параллельное использование Дексаметазона и Циметидина никак не влияет на скорость присоединения молекул цитостатика к белковым компонентам крови.

Процесс метаболизации Таксола в человеческом организме изучен недостаточно. Не более 13% лекарственного раствора выводится в неизменном виде вместе с уриной. Период полураспада колеблется в диапазоне от 3.5 до 52 часов. Основными продуктами распада препарата являются гидроксилированные соединения.

Считается, что паклитаксел подвергается биотрансформации в паренхиматозной ткани под влиянием желчи. Согласно результатам исследований, принудительный диализ не сказывается на скорости выведения метаболитов лекарства из организма.

Показания к применению

Антинеопластический лекарственный раствор используется в химиотерапии злокачественных опухолей, локализующихся преимущественно в органах дыхания и репродуктивной системы. Основными показаниями к назначению противоракового средства являются:

  • терапия немелкоклеточной бронхогенной карциномы у больных, прошедших радиационное лечение или при неоперабельной опухоли;
  • терапия раковых опухолей в яичниках при использовании Таксола в качестве монопрепарата или в сочетании с другими цитостатическими средствами;
  • фармакотерапия метастазирующей карциномы молочной железы после неудачного проведения стандартной схемы лечения.
Читайте так же:
Грецкие орехи при беременности : польза или вред?

В случае вторичного развития карциномы яичников антибластомный раствор используют при появлении метастазов. Также Таксол назначается больным, прошедшим лапаротомию и лечение Ципластином.

Методы введения и дозирование

Антибластомный раствор вводится в организм пациента капельно методом инфузии. Дозировка зависит от формы онкологического заболевания и скорости прогрессирования злокачественных опухолей:

  • первичная фармакотерапия рака яичников 135 мг/м2 раствора методом капельного вливания в течение суток с последующим использованием Ципластина в дозировке 75 мг/м2 (минимальный интервал между курсами химиотерапии составляет 72 часа);
  • вторичная фармакотерапия рака яичников и молочной железы капельное введение 175 мг/ м2 на протяжении 3 часов с перерывом между курсами в 21 день;
  • первичная фармакотерапия бронхогенной карциномы капельное вливание 175 мг/ м2 на протяжении 180 минут с интервалом в 21 день.

Цитостатические препараты оказывают выраженные побочные действия на организм. В связи с этим перед началом курса все пациенты проходят премедикацию с применением противоаллергических (антигистаминных) средств и кортикостероидов.

Повторное введение антибластомного раствора совершают только в том случае, если уровень нейтрофилов в крови достигает хотя бы 1.5×109/л. При возникновении агранулоцитоза нужно уменьшить дозировку минимум на 20%.

Приготовление раствора

Перед парентеральным введением Таксол нужно разбавлять с медицинскими растворителями до концентрации не более 1.2 мг/мл. В качестве растворителей обычно используются:

  • изотонический раствор хлористого натрия;
  • 5% раствор глюкозы для инфузий;
  • многокомпонентный физраствор (раствор Рингера) в сочетании с изотоническим раствором глюкозы.

Приготовленный лекарственный препарат необходимо вводить через специальную систему, оснащенную мембранными фильтрами. При этом размер фракций фильтрующей мембраны не должен превышать 0.22 микрон.

Беременность и грудное вскармливание

Испытания на животных указывают на наличие фетотоксического и эмбрионотоксического действия противоопухолевого раствора на плод. Курсовое применение цитостатика сказывается на функционировании репродуктивной системы женщины. В связи с этим Таксол не назначают при гестации и кормлении грудью.

Пациенткам репродуктивного возраста нужно избегать зачатия во время фармакотерапии. Медицинские исследования подтвердили факт развития пороков у эмбриона в случае введения цитостатического средства в терапевтической дозировке.

Совместимость с алкоголем

В противоопухолевом препарате содержится этанол, который может влиять на функционирование ЦНС и других жизненно важных систем. Употребление спиртосодержащих напитков может потенцировать побочное действие противоракового раствора.

Взаимодействие с медикаментами

Премедикация ингибиторами H2-гистаминовых рецепторов никак не влияет на клиренс антибластомного средства. В ходе медицинских исследований было установлено, что миелосупрессия наблюдается в случае введения Таксола сразу после использования Ципластина.

Процесс расщепления действующих веществ ускоряется под воздействием изозимов CYP2C8 и CYP3A4. Нужно с осторожностью использовать медпрепарат в сочетании с ингибиторами упомянутых изоферментов или их субстратами.

Метаболизация паклитаксела замедляется при параллельном использовании таких медикаментов, как:

  • Винкристин;
  • Хинидин;
  • Кетоконазол;
  • Тенипозид;
  • Диазепам и т.д.

Ингибиторы CYP2C8, андрогены, Третиноин и Кверцетин также препятствует расщеплению активных компонентов до гидроксипаклитаксела. В случае взаимодействия препарата Таксола с субстратами и ингибиторами изофермента CYP3A4 фармакокинетические свойства могут изменяться.

Особые указания

Антибластомный препарат может использоваться только в присутствии лечащего врача, имеющего опыт в терапии злокачественных новообразований. При возникновении нежелательных реакций в виде ангионевротического отека, артериальной гипотензии, одышки и генерализованных высыпаний на коже инфузию нужно прекратить.

На протяжении всего курса химиотерапии следует контролировать частоту сердечных сокращений и артериальное давление. В особенности это касается пациентов только что начавших лечение противоопухолевым средством. В случае нарушения функций жизненно важных органов следует начать паллиативную терапию. При повторном введении раствора рекомендуется вести непрерывный мониторинг функциональной активности сердца.

Вероятность развития лучевого пневмонита повышается при параллельном прохождении лучевой терапии. Поэтому в современных схемах лечения стараются не комбинировать прием цитостатиков с физиотерапевтическими процедурами.

Антибластомный препарат деструктивно влияет не только на раковые, но и на здоровые клетки. В особенности это касается лабильных клеток, из которых состоят иммунокомпетентные и костные ткани. Именно поэтому во время лечения желательно постоянно контролировать уровень форменных элементов крови. Игнорирование этого правила чревато развитием агранулоцитоза и даже летальным исходом.

При дисфункции органов детоксикации химиотерапию проводят под пристальным наблюдением медперсонала. Действующие компоненты антинеопластического средства метаболизируются в паренхиме и почках. Патологии этих органов нередко приводят к развитию осложнений печеночная энцефалопатия, гипербилирубинемия, ишемический колит и т.д.

Передозировка

Превышение терапевтической дозы противоопухолевого раствора проявляется периферической нейротоксичностью, нарушением функций органов кроветворения, а также эритематозно-язвенным воспалением слизистых оболочек ЖКТ, глотки и ротовой полости.

Специфический антидот цитостатика неизвестен. При возникновении осложнений проводят паллиативную терапию. Принудительный диализ не способствует выведению паклитаксела из системного кровотока и мягких тканей.

Побочные эффекты

Таксол вызывает нарушения в работе жизненно важных органов у всех категорий пациентов примерно с одной и той же частотой. При использовании рекомендованных доз противораковое средство переносится хорошо. В процессе исследований четкой взаимосвязи между нежелательными реакциями и возрастом пациентов не было обнаружено.

Читайте так же:
Повреждение вращательной манжеты плечевого сустава

При длительном использовании паклитаксел может провоцировать следующие побочные действия:

  • гипертермия;
  • агранулоцитоз;
  • тромбоцитопения;
  • миелосупрессия;
  • брадикардия;
  • артериальная гипотензия;
  • кардиомиопатия;
  • периферическая нейропатия;
  • септический шок;
  • рецидивы инфекций;
  • асимптоматическая тахикардия;
  • миалгия и артралгия;
  • воспаление кишечника.

При прохождении фармакотерапии не исключено повышение активности щелочной фосфатазы и трансминаз. Примерно у 4% пациентов диагностировали гипербилирубинемию на фоне нарушения функциональной активности паренхимы.

Противопоказания

Таксол не используется при повышенной чувствительности к полиэтоксилированному касторовому маслу или паклитакселу. Противоопухолевый медпрепарат не используется в педиатрии при лечении детей до 18 лет. Ограничения касаются женщин во время гестации и грудного вскармливания.

Категорически не рекомендуется вводить цитостатический раствор при низком содержании в крови тромбоцитов и нейтрофилов. Это может привести к нарушению свертываемости крови и резкому снижению резистентности организма.

Аналоги

Заменить антибластомный препарат можно лекарственными средствами, в которых содержится паклитаксел:

  • Пакталек;
  • Ютаксан;
  • Митотакс;
  • Интаксел;
  • Паклитера;
  • Синдаксел;
  • Абитаксел.

Условия продажи и хранения

Таксола отпускается по предписанию онколога. Хранить раствор можно в темном месте при соблюдении температурного режима 15-30 градусов Цельсия. В случае хранения закрытого флакона в холодильнике неактивные компоненты могут выпадать в осадок, который быстро растворяется при комнатной температуре. Срок годности раствора составляет 24 месяца.

Место таксола в современной клинической практике

В области клинической химиотерапии опухолевых заболеваний конец XX и начало XXI века ознаменовались введением в практику таксанов — препаратов с оригинальным антимитотическим механизмом действия и широким спектром противоопухолевой активности.

Таксол (паклитаксел) — первый препарат этой группы, вошедший в клиническую практику 10 лет назад. Этот срок уже позволяет реально оценить возможности препарата, однако для полного раскрытия его потенциала требуется продолжение клинических исследований. Несомненно, Таксол является одним из основных современных противоопухолевых препаратов, прочно утвердившихся в системе лечения больных раком молочной железы, раком легких, раком яичников, эпителиальных опухолей головы и шеи, т.е. в лечении наиболее часто встречающихся злокачественных опухолей человека. Продолжаются его интенсивные клинические испытания при раках желудочно-кишечного тракта, раке мочевого пузыря, предстательной железы и ряде других опухолей.

При метастатическом раке молочной железы использование Таксола не только позволяет получить выраженный клинический эффект у больных, резистентных к другим противоопухолевым препаратам, но в случае использования в составе лекарственных комбинаций в качестве первой линии химиотерапии увеличивает общую и безрецидивную выживаемость больных.

Особое значение имеет возможность улучшения результатов адъювантной химиотерапии ранних (операбельных) форм рака молочной железы, т.к. это реально повышает возможность их излечения.

Большое проспективное рандомизированное исследование, выполненное Интергруппой (INT-0148), четко доказало положительный эффект Таксола после доксорубицинсодержащей химиотерапии при адъювантном лечении больных раком молочной железы (РМЖ) с поражением подмышечных лимфоузлов. Добавление 4 курсов Таксола после терапии комбинацией АС (доксорубицин + циклофосфан) снижает общий риск рецидива заболевания на 22%, а риск смерти на 26% по сравнению с одной лишь АС терапией.

Особое значение возможность использования Таксола имеет для больных РМЖ с прогностически неблагоприятными факторами, в отношении которых эффективность стандартных современных терапевтических режимов невелика. Можно надеяться, что дальнейшая разработка режимов адъювантной химиотерапии, включающей Таксол, откроет новые перспективы для этих больных.

Использование Таксола в неоадъювантной химиотерапии больных РМЖ увеличивает число полных регрессий опухоли и число больных, у которых удается выполнить органосохраняющую операцию по сравнению со стандартными антрациклинсодержащими комбинациями.

При немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ), опухоли, до последнего времени считавшейся малочувствительной к химиотерапии, убедительно доказана эффективность комбинаций Таксола с производными платины. На сегодняшний день комбинация Таксола с карбоплатином является лучшим с точки зрения эффективности и переносимости режимом химиотерапии неоперабельных форм НМРЛ. При мелкоклеточном раке легкого (МРЛ) — опухоли высоко чувствительной к химиотерапии, Таксол стал активно изучаться лишь в последние годы. Выяснилось, что использование Таксола позволяет существенно улучшить результаты химиотерапии.

Рак яичников оказался первым злокачественным новообразованием, при котором была доказана эффективность Таксола в качестве химиотерапии второй линии после лечения плати но соде ржа щи ми комбинациями (общая эффективность 20-36%, медиана продолжительности ремиссии 6 мес.). Ставшее классическим рандомизированное исследование GOG-111 показало, что комбинация Таксола в дозе 135 мг/м 2 (24-часовая инфузия) + цисплатин 75 мг/м 2 превосходит стандартную комбинацию циклофосфана и цисплатина по эффективности 75% и 60% соответственно), времени до прогрессирования (18 1 13 месяцев) и продолжительности жизни (медиана выживаемости 38 и 24 месяца). Эти данные были подтверждены в Европейско-Канадском исследовании с использованием более высоких доз Таксола (сравнивались комбинации Таксол 175-250 мг/м 2 + цисплатин 75 мг/м 2 и циклофосфан 750 мг/м 2 + цисплатин 75 мг/м 2 ), в котором было показано достоверное преимущество комбинации, включающей Таксол (общая эффективность 77% и 66%, медиана времени до прогрессирования 16,6 и 12 месяцев, медиана выживаемости 36 и 26 мес.). Дальнейшее изучение показало, что оптимальной комбинацией при раке яичников является сочетание Таксола с карбоплатином, равное по эффективности сочетанию Таксола с цисплатином при меньшей нейротоксичности.

Читайте так же:
Диета при эпилепсии : меню и рецепты диеты при эпилепсии

В настоящее время Таксол является необходимым компонентом комбинированной химиотерапии рака яичников, предпочтительно включаемым в режим первой линии терапии, а у больных, получавших иную химиотерапию, применяемым в качестве второй линии.

Использование Таксола при плоскоклеточных раках головы и шеи показало его эффективность в случае применения как в виде монохимиотерапии, так и в сочетании с производными платины, а также целесообразность использования Таксола в сочетании с облучением.

Исследования последнего времени посвящены попытке оценить возможность применения Таксола при других опухолях, в частности, при раке мочевого пузыря, предстательной железы, герминогенных опухолях яичка и раках желудочно-кишечного тракта. Выявлена определенная чувствительность этих опухолей к Таксолу, и предметом дальнейших исследований является разработка конкретных терапевтических режимов.

Своеобразной особенностью ситуации с Таксолом является то обстоятельство, что вопрос об оптимальном режиме его применения до настоящего времени остается актуальным. Стандартные режимы использования этого препарата один раз в 3 недели преимущественно в дозе 175 мг/м 2 в виде 3-часовой инфузии получили наибольшее распространение в связи с удобством для больных и медперсонала.

Обращает на себя внимание тот факт, что при применении в составе лекарственных комбинаций эта полная доза может быть использована в сочетании с антрациклинами, производными платины, антиметаболитами.

В то же время в ряде исследований, где получены наиболее выраженные эффекты, например, при РМЖ и НМРЛ, использовались более высокие дозы порядка 200-220 и даже 250 мг/м 2 (дозы выше 200 мг/м 2 в составе комбинаций обычно используются под защитой КСФ).

В последние годы появилось много публикаций, посвященных возможности интенсифицировать лечение Таксолом за счет еженедельного введения его в дозах 40-100 мг/м 2 . Уплотнение режима дозирования в виде моиохимиотерапии и в составе комбинаций хорошо сочетается с одновременной лучевой терапией и в настоящее время активно оценивается в ряде исследований, в том числе в исследованиях, в которых используются сочетания Таксола с моноклональными антителами к рецептору эпифермального фактора роста (HER-2) — герцептину.

Перспективным представляется изучение возможности применения Таксола в сочетании с другими молекулярно-нацеленными препаратами.

Эти данные открывают возможности выбора терапевтического режима с индивидуализацией дозировки Таксола в зависимости от типа опухоли и особенностей течения заболевания у конкретного больного.

В настоящей коллективной монографии представлены как данные о механизме действия, фармакокинетике и дозировках Таксола, так и результаты его применения при отдельных формах опухолевых заболеваний.

Авторы каждой главы имеют личный опыт использования Таксола и в большинстве участвовали в мультицентровых клинических испытаниях, подтвердивших практическую ценность этого препарата.

Таксол

Лечение пациентов, применяющих средства бета1-адреноблокаторного действия и бетаксолол (капли глазные), должно проводиться под регулярным врачебным наблюдением в связи с риском суммарного потенциального действия на внутриглазное давление и появлением нежелательных системных эффектов.

Несмотря на слабовыраженное общее действие бетаксолола (в форме капель глазных) на организм, следует соблюдать осторожность при его назначении пациентам с тиреотоксикозом и сахарным диабетом (особенно нестабильным), поскольку препарат может маскировать проявления гипогликемии.

Перед оперативным вмешательством с использованием общей анестезии следует постепенно прекратить применение препарата, так как препарат может изменить реакцию пациента на применение общих анестетиков.

Беременность и лактация:

Достаточного опыта по применению препарата во время беременности нет. Применение бетаксолола во время беременности возможно только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

Согласно результатам эпидемиологических исследований, мальформативных эффектов не выявлено. Известно, что при пероральном приеме бета-адреноблокаторов существует риск задержки внутриутробного развития плода. Помимо этого у новорожденных могут наблюдаться признаки и симптомы бета-блокады (такие как брадикардия, гипотензия, респираторный дистресс-синдром и гипогликемия) в тех случаях, когда бета-адреноблокаторы принимались матерью до родов. При применении препарата бетаксолол во время беременности необходимо контролировать состояние новорожденных в течение псовых дней жизни.

Бета-блокаторы выделяются с грудным молоком и могут вызывать серьезные нежелательные реакции у детей, находящихся на грудном вскармливании. Маловероятно, что при местном применении терапевтических доз бетаксолола в грудном молоке будет присутствовать достаточное количество препарата для того, чтобы вызвать развитие клинических симптомов бета-адреноблокады у новорожденных. В связи с тем, что риск развития системных эффектов не может быть исключен, должно быть принято решение о прекращении грудного вскармливания или отмене терапии бетаксололом, принимая во внимание необходимость продолжения грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для матери.

Данные о влиянии бетаксолола на фертильность отсутствуют.

Противоопухолевое средство, алкалоид

  • Концентрат для приготовления раствора для инфузий прозрачный, бесцветный или слегка желтоватый, вязкий раствор.
  • паклитаксел в 1 мл — 6 мг / в 1 флаконе — 100 мг Вспомогательные вещества: макрогола глицерилрицинолеат (кремофор® ЕL), этанол, азот.

Дозировка

Местно. По 1-2 капли в конъюнктивальный мешок 2 раза в сутки.

У некоторых пациентов стабилизация внутриглазного давления происходит в течение нескольких недель, поэтому рекомендуется контролировать внутриглазное давление в течение первого месяца лечения.

Читайте так же:
Болит спина: что делать и к кому обратиться?

Длительность применения препарата устанавливается лечащим врачом в зависимости от эффективности терапии.

При недостаточной клинической эффективности монотерапии назначают дополнительную терапию.

Применение двух бета-адреноблокаторов для местного применения не рекомендуется.

Для снижения системной абсорбции препарата рекомендуется носослезная окклюзия — прижатие внутренних краев век на 2-3 минуты после закапывания препарата.

Переход с другой гипотензивной терапии

При переходе с терапии одним бета-адреноблокатором на терапию другим препаратом из группы бета-адреноблокаторов рекомендуется завершить полный день терапии ранее применявшимся гипотензивным агентом, а на следующий день начать инстилляции бетаксолола 0,25% в каждый пораженный глаз по 1 капле 2 раза в день.

При отсутствии адекватного ответа на терапию доза может быть увеличена до 1-2 капель 0,5% раствора бетаксолола в каждый пораженный глаз два раза в день.

При переходе с терапии гипотензивным препаратом другой группы, кроме бета-адреноблокаторов, продолжают инстилляции ранее назначенного препарата с добавлением инстилляций одной капли 0,25% раствора бетаксолола в каждый пораженный глаз дважды в день. На следующий день производится отмена ранее применяемого лечения и продолжается терапия бетаксололом.

Применение в педиатрической популяции

Согласно ограниченным данным, бетаксолол может быть рекомендован для снижения внутриглазного давления при истинной врожденной глаукоме, инфантильной и ювенильной врожденной глаукоме в предоперационном периоде или в случае неэффективности проведенного хирургического лечения. Перед применением препарата необходимо тщательно оценить риски и преимущества применения бетаксолола в педиатрической популяции путем тщательного сбора анамнеза в отношении системных нарушений.

В случае, если польза превышает риск, рекомендуется использовать бетаксолол в минимальной доступной концентрации по 1 капле 1 раз в день. При недостаточном гипотензивном эффекте необходимо перейти на применение 2 раза в день с интервалом между инстилляциями 12 ч. Необходим контроль глазных и системных побочных явлений в течение 1-2 часов после первой инстилляции.

Передозировка

При случайном проглатывании содержимого флакона могут развиться симптомы бета-блокады, включающие брадикардию, гипотензию, острую сердечную недостаточность и бронхоспазм.

Лечение симптомов передозировки должно быть симптоматическим и поддерживающим.

При местном применении избыточного количества препарата необходимо промыть глаза теплой водой.

Описание препарата ТАКСОЛ (TAXOL)

Противоопухолевое средство. Является ингибитором митоза. Паклитаксел специфически связывается с бета-тубулином микротрубочек, нарушая процесс деполимеризации этого ключевого протеина, что приводит к подавлению нормальной динамической реорганизации сети микротрубочек, которая играет решающую роль во время интерфазы и без которой невозможно осуществление клеточных функций в фазе митоза. Кроме того, паклитаксел вызывает образование аномальных пучков микротрубочек в течение всего клеточного цикла и образование нескольких центриолей во время митоза.

Фармакокинетика

Показания к применению

Режим дозирования

Побочные действия

  • лейкопения, тромбоцитопения, анемия.
  • тошнота, рвота, диарея, мукозиты, ухудшение аппетита, запоры (редко — явления кишечной непроходимости), повышение в крови активности печеночных ферментов и уровня билирубина.
  • кожная сыпь, ангионевротический отек, редко — бронхоспазм.
  • артериальная гипотензия, брадикардия, нарушения проводимости, периферические отеки.
  • артралгии, миалгии, периферическая невропатия.
  • тромбофлебит, при экстравазации — некроз.

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Паклитаксел противопоказан к применению при беременности. При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Женщины детородного возраста должны применять надежные методы контрацепции во время использования паклитаксела.

В экспериментальных исследованиях установлено, что паклитаксел оказывает тератогенное и эмбриотоксическое действие.

Применение при нарушениях функции печени

Особые указания

С осторожностью применяют паклитаксел у пациентов со стенокардией, нарушениями ритма и проводимости, хронической сердечной недостаточностью, с ветряной оспой (в т.ч. недавно перенесенной или после контакта с заболевшими), опоясывающим герпесом и другими острыми инфекционными заболеваниями, а также в течение 6 мес после перенесенного инфаркта миокарда.

При применении паклитаксела у пациентов с нарушениями функции печени может потребоваться коррекция режима дозирования.

Для предупреждения возникновения реакций гиперчувствительности всем больным должна быть проведена премедикация (ГКС, блокаторы гистаминовых H 1 — и H 2 -рецепторов).

В процессе лечения необходим систематический контроль картины периферической крови, контроль АД, ЭКГ. Не следует проводить очередную инфузию паклитаксела до тех пор, пока число нейтрофилов не превысит 1500/мкл, а число тромбоцитов — 100 000/мкл.

При применении паклитаксела у пациентов с нарушениями функции печени может потребоваться коррекция режима дозирования.

Не рекомендуют проводить вакцинацию пациентов и членов их семей.

При приготовлении и введении раствора паклитаксела нельзя использовать инфузионные системы из ПВХ.

В экспериментальных исследованиях установлено, что паклитаксел оказывает мутагенное действие.

Лекарственное взаимодействие

При проведении лабораторных исследований у пациентов, получавших последовательные инфузии паклитаксела и цисплатина, выявлено более выраженное миелотоксическое действие при введении паклитаксела после цисплатина; при этом средние значения общего клиренса паклитаксела снижались примерно на 20%.

Предшествующий прием циметидина не влияет на средние значения общего клиренса паклитаксела.

На основании данных, полученных in vivo и in vitro, можно предположить, что у пациентов, получавших кетоконазол, наблюдается подавление метаболизма паклитаксела.

голоса
Рейтинг статьи
Ссылка на основную публикацию