Avicenna-58.ru

Медицинский журнал
0 просмотров
Рейтинг статьи
1 звезда2 звезды3 звезды4 звезды5 звезд
Загрузка...

Смешанное заболевание соединительной ткани: причины, симптомы, диагностика, лечение

Смешанное заболевание соединительной ткани

Смешанное заболевание соединительной ткани является редким специфическим синдромом, характеризующимся одновременным наличием проявлений СКВ, системного склероза и полимиозита. Смешанное заболевание соединительной ткани чаще встречается у женщин, чем у мужчин, встречается повсеместно и в любом возрасте. Максимальная заболеваемость приходится на подростковый и молодой возраст (20–30 лет).

Смешанное заболевание соединительной ткани считается перекрестным заболеванием, поскольку его симптомы совпадают с симптомами других аутоиммунных заболеваний соединительной ткани настолько, что различить их иногда не представляется возможным. Однако не у всех пациентов со смешанным заболеванием соединительной ткани развиваются симптомы других аутоиммунных заболеваний.

Причины

  • Не установлена (носит аутоиммунный характер)

Симптомы

  • Боль в суставах

Типичными симптомами смешанного заболевания соединительной ткани являются синдром Рейно (для которого характерна крайняя бледность кожи пальцев и покалывание или онемение в ответ на воздействие холода или эмоциональное расстройство), воспаление суставов (артрит), отечность кистей рук, мышечная слабость, затрудненное глотание, изжога и одышка.

Феномен Рейно может на много лет опережать появление других симптомов. Независимо от начала развития смешанного заболевания соединительной ткани, его течение ухудшается, и симптомы распространяются на несколько частей тела. Возможно появление волчаночноподобной сыпи,истончение волос, изменения кожи, напоминающие проявления системного склероза (уплотнение кожи пальцев).

Почти у каждого больного смешанным заболеванием соединительной ткани наблюдается боль в суставах. Приблизительно у 75% больных присутствует отёк и боль, характерные для артрита. Заболевание приводит к повреждению мышечных волокон, к болезненности и слабости мышц, особенно в области плеч и бедер.

Поражение легких наблюдается у 75% пациентов, страдающих смешанным заболеванием соединительной ткани. Возможно скопление жидкости в легких или вокруг них. Интерстициальные заболевания легких являются наиболее распространенными проблемами со стороны легких. Легочная гипертензия, состояние, при котором происходит аномальное повышение давления крови в легочных артериях, является основной причиной смерти.

В ряде случаев наблюдается слабость сердечной мышцы с возможным развитием сердечной недостаточности (задержка жидкости, одышка и утомляемость). Возможно развитие синдрома Шегрена. С течением времени у многих больных развиваются симптомы, характерные для волчанки или системного склероза.

Диагностика

Врачи могут заподозрить смешанное заболевание соединительной ткани при одновременном наличии симптомов волчанки, системного склероза и полимиозита. С учетом причины заболевания и имеющихся симптомов врач может назначить следующие виды обследования:

  • анализы крови;
  • исследование функции внешнего дыхания для оценки состояния легких;
  • эхокардиографию для оценки состояния сердца
  • магнитно-резонансную томографию (МРТ);
  • биопсию мышечной ткани.

Лечение

Лечение зависит от симптомов болезни, тяжести течения, а также наличия сопутствующих заболеваний и медикаментозной терапии, получаемой по сопутствующей патологии. С учетом этого врач может назначить:

Смешанное заболевание соединительной ткани

Что такое Смешанное заболевание соединительной ткани —

Смешанное заболевание соединительной ткани (СЗСТ) — своеобразный клиникоиммунологический синдром системного поражения соединительной ткани воспалительного характера, проявляющийся сочетанием отдельных признаков ССД, полимиозита (дерматомиозита), СКВ, антител к растворимому ядерному ри бонуклеопротеиду (РНП) в высоких титрах; прогноз более благоприятен, чем тех болезней, из признаков которых складывается синдром.

СЗСТ впервые описано G. G. Sharp и соавт. как своеобразный «синдром различных ревматических болезней». Несмотря на то что в последующие годы было сообщено о многих наблюдениях в различных странах, сущность СЗСТ все еще не раскрыта, как и не получено однозначного ответа — самостоятельная ли это нозологическая форма или своеобразный вариант одной из диффузных болезней соединительной ткани — СКВ в первую очередь.

Что провоцирует / Причины Смешанного заболевания соединительной ткани:

В развитии болезни играют роль своеобразные нарушения иммунитета, проявляющиеся длительным стойким повышением антител к РНП, гипергаммаглобули немией, гипокомплементемией и наличием циркулирующих иммунных комплексов. В стенках кровеносных сосудов мышц, клубочков почки и дермоэпидермальном стыке дермы обнаруживаются депозиты TgG, IgM и комплемента, а в пораженных тканях лимфоидные и плазмоклеточные инфильтраты. Установлены изменения иммунорегуляторных функций Тлимфоци тов. Особенностью патогенеза СЗСТ является развитие про лиферативных процессов во внутренней и средней оболочках крупных сосудов с клиникой легочной гипертензии и других сосудистых проявлений.

Симптомы Смешанного заболевания соединительной ткани:

Как указано в определении СЗСТ, клиника болезни определяется такими признаками ССД, как синдром Рейно, отечность кистей и гипокинезия пищевода, а также симптомами полимиозита и СКВ в виде полиартралгии или рецидивирующего полиартрита, кожных высыпаний, однако с присущими им некоторыми особенностями.

Синдром Рейно — один из наиболее частых признаков. В частности, по нашим материалам, сийдром Рейно отмечен у всех больных с распознанным СЗСТ. Синдром Рейно не только частый, но нередко и ранний признак болезни, однако в отличие от ССД он протекает мягче, нередко по типу двухфазного, а развитие ишемических некрозов или язв — крайне редкое явление.

Синдром Рейно при СЗСТ, как правило, сопровождается отечностью кистей вплоть до развития «сосискообразной» формы пальцев, но эта стадия мягкого отека практически не завершается индурацией и атрофией кожи со стойкими сгибательными контрактурами (склеродактилией), как при ССД.

Читайте так же:
Лечение алкоголизма без ведома больного

Весьма своеобразна мышечная симптоматика — в клинической картине болезни преобладают боли и мышечная слабость в проксимальных мышцах конечностей с быстрым улучшением под влиянием средних доз терапии ГКС. Содержание мышечных ферментов (креатинфосфокиназа, альдолаза) повышается уме ренно и быстро нормализуется под влиянием гормонотерапии. Крайне редко наблюдаются характерное для дерматомиозита поражение кожи над суставами пальцев, гелиотропная окраска век, телеангиэктазии по краю ногтевого ложа.

Своеобразна суставная симптоматика. Вовлечение в патологический процесс суставов наблюдается практически у всех больных, главным образом в виде мигрирующих полиартралгий, а у 2/3 больных полиартрита (неэрозивного и, как правило, недеформирующего), хотя у ряда больных развиваются ульнар ная девиация и подвывихи в суставах отдельных пальцев кистей. Характерно вовлечение в процесс крупных суставов наряду с поражением мелких суставов кистей, как при СКВ. Изредка описываются неотличимые от РА эрозивнодеструктивные изменения в суставах кистей. Аналогичные изменения наблюдались у больных и в нашем институте.

Гипокинезия пищевода распознается у больных и связана со тщательностью не только рентгенологических исследований, но и манометрических, однако нарушение подвижности пищевода крайне редко достигает такой степени, как при ССД.

Поражение серозных оболочек наблюдается не так часто, как при СКВ, однако при СЗСТ описаны двусторонний выпотной плеврит и перикардит. Значительно чаще отмечается вовлечение в патологический процесс легких (вентиляционные нарушения, снижение жизненной емкости, а при рентгенологическом исследовании -усиление и деформация легочного рисунка). В то же время легочная симптоматика у отдельных больных может играть основную роль, проявляясь нарастающей одышкой и/или симптоматикой легочной гипертензии.

Особенностью СЗСТ является редкость поражения почек (по данным литературы, у 10-15% больных), но у тех больных, у которых обнаруживают умеренную протеинурию, гематурию или морфологические изменения в биоптате почек, обычно отмечают доброкачественное течение. Исключительно редко наблюдается развитие нефротического синдрома. Например, по данным клиники, поражение почек отмечено у 2 из 21 больного с СЗСТ.

Так же редко диагностируется цереброваскулит, однако нерезко выраженная полинейропатия — нередкий признак в клинике СЗСТ.

Среди общих клинических проявлений болезни отмечают разной степени выраженности лихорадочную реакцию и лимфаденопатию (у 14 из 21 больного) и реже спленомегалию и гепатомегалию.

Нередко при СЗСТ развивается синдром Шегрена, преимущественно доброкачественного течения, как и при СКВ.

Диагностика Смешанного заболевания соединительной ткани:

  • Лабораторные данные

Общеклинические лабораторные данные при СЗСТ неспецифичны. Примерно у половины больных в активной фазе болезни отмечают умеренную гипохромную анемию и тенденцию к лейкопении, у всех — ускорение СОЭ. Однако серологические исследования выявляют достаточно характерное для больных повышение антинуклеарного фактора (АНФ) при крапчатом типе иммунофлюоресценции.

У больных СЗСТ обнаруживаются в высоком титре антитела к ядерному рибонуклеопротеиду (РНП) — одному из растворимых ядерных антигенов, чувствительных к воздействию рибо нуклеазы и трипсина. Как оказалось, именно антитела к РНП и к другим растворимым ядерным антигенам обусловливают ядерный тип иммунофлюоресценции. По существу эти серологические особенности наряду с отмеченными выше клиническими отличиями от классических нозологических форм и послужили основанием для выделения синдрома СЗСТ.

Кроме того, часто отмечается гипсргаммаглобулипсмия, нередко чрезмерная, а также появление РФ. При этом для СЗСТ особенно характерна стойкость и выраженность этих нарушений независимо от колебания активности патологического процесса. В то же время в активной фазе болезни не так редко обнаруживаются циркулирующие иммунные комплексы и легкая гипо комплементемия.

Лечение Смешанного заболевания соединительной ткани:

Характерна высокая эффективность ГКС даже в средних и малых дозах в отличие от ССД.

Поскольку в последние годы отмечена тенденция к развитию нефропатии и легочной гипертензии, больные с этими клиническими признаками нуждаются порой в применении больших доз ГКС и цитостатических препаратов.

Прогноз болезни в целом удовлетворительный, однако описаны случаи смерти, возникающие преимущественно при почечной недостаточности или легочной гипертензии.

К каким докторам следует обращаться если у Вас Смешанное заболевание соединительной ткани:

Вас что-то беспокоит? Вы хотите узнать более детальную информацию о Смешанного заболевания соединительной ткани, ее причинах, симптомах, методах лечения и профилактики, ходе течения болезни и соблюдении диеты после нее? Или же Вам необходим осмотр? Вы можете записаться на прием к доктору – клиника Eurolab всегда к Вашим услугам! Лучшие врачи осмотрят Вас, изучат внешние признаки и помогут определить болезнь по симптомам, проконсультируют Вас и окажут необходимую помощь и поставят диагноз. Вы также можете вызвать врача на дом. Клиника Eurolab открыта для Вас круглосуточно.

Как обратиться в клинику:
Телефон нашей клиники в Киеве: (+38 044) 206-20-00 (многоканальный). Секретарь клиники подберет Вам удобный день и час визита к врачу. Наши координаты и схема проезда указаны здесь. Посмотрите детальнее о всех услугах клиники на ее персональной странице.

Если Вами ранее были выполнены какие-либо исследования, обязательно возьмите их результаты на консультацию к врачу. Если исследования выполнены не были, мы сделаем все необходимое в нашей клинике или у наших коллег в других клиниках.

Читайте так же:
Что происходит на 7 неделе беременности?

У Вас ? Необходимо очень тщательно подходить к состоянию Вашего здоровья в целом. Люди уделяют недостаточно внимания симптомам заболеваний и не осознают, что эти болезни могут быть жизненно опасными. Есть много болезней, которые по началу никак не проявляют себя в нашем организме, но в итоге оказывается, что, к сожалению, их уже лечить слишком поздно. Каждое заболевание имеет свои определенные признаки, характерные внешние проявления – так называемые симптомы болезни. Определение симптомов – первый шаг в диагностике заболеваний в целом. Для этого просто необходимо по несколько раз в год проходить обследование у врача, чтобы не только предотвратить страшную болезнь, но и поддерживать здоровый дух в теле и организме в целом.

Если Вы хотите задать вопрос врачу – воспользуйтесь разделом онлайн консультации, возможно Вы найдете там ответы на свои вопросы и прочитаете советы по уходу за собой. Если Вас интересуют отзывы о клиниках и врачах – попробуйте найти нужную Вам информацию в разделе Вся медицина. Также зарегистрируйтесь на медицинском портале Eurolab, чтобы быть постоянно в курсе последних новостей и обновлений информации на сайте, которые будут автоматически высылаться Вам на почту.

Смешанное заболевание соединительной ткани — Mixed connective tissue disease

Смешанное заболевание соединительной ткани, обычно сокращенно обозначаемое как MCTD , представляет собой аутоиммунное заболевание, характеризующееся повышенным уровнем в крови определенного аутоантитела, теперь называемого рибонуклеопротеином против U1 (RNP), вместе со смесью симптомов системной красной волчанки (СКВ), склеродермии. , и полимиозит . Идея «смешанного» заболевания заключается в том, что это специфическое аутоантитело также присутствует при других аутоиммунных заболеваниях, таких как системная красная волчанка, полимиозит, склеродермия и т. Д. MCTD был охарактеризован как отдельное заболевание в 1972 году Sharp et al., И термин был представлен Лерой в 1980 году.

Иногда говорят, что это то же самое, что и недифференцированное заболевание соединительной ткани , но другие эксперты специально отвергают эту идею, потому что недифференцированное заболевание соединительной ткани не обязательно связано с сывороточными антителами, направленными против U1-RNP , а MCTD ассоциируется с более четко определенным набором признаков / симптомов.

СОДЕРЖАНИЕ

Признаки и симптомы

Начальные клинические проявления MCTD обычно неспецифичны, они могут включать общее недомогание, артралгии, миалгии и лихорадку. Специфическим признаком подозрения на это заболевание является наличие положительных антинуклеарных антител (ANA), в частности анти-RNP, связанных с феноменом Рейно . Почти каждый орган может быть поражен MCTD. Феномен Рейно является наиболее частым симптомом, наблюдаемым у пациентов, при этом артралгия и опухшие руки занимают второе и третье место по частоте, соответственно. У пациентов, которые соответствуют всем критериям MCTD, артрит является наиболее частым симптомом, сопровождаемым болезнью Рейно, опухшими руками, лейкопенией / лимфопенией и изжогой в порядке убывания. Эпидемиологическое популяционное исследование 2016 года показало, что 3,6 года — это среднее время от первых проявлений болезни до выполнения всех критериев диагностики.

  • Кожа : феномен Рейно универсален и почти всегда присутствует в начале течения болезни. Отсутствие ставит диагноз под сомнение. Капиллярные изменения аналогичны склеродермии. Могут наблюдаться и другие кожные изменения, аналогичные типам, наблюдаемым при LES и склеродермии.
  • Артрит : отличительными признаками являются опухшие пальцы и иногда диффузный отек. Артрит обычно более частый и тяжелый, чем при СКВ. Примерно у 60% имеется очевидный артрит с деформациями, подобными тем, которые наблюдаются при ревматоидном артрите.
  • Миозит : миалгии — мышечные боли и боли — распространены, но у большинства пациентов не наблюдается мышечного истощения, электромиографических изменений и повышения мышечных ферментов, как при чистом полимиозите.
  • Заболевание сердца . Перикардит — наиболее частое сердечное проявление, которое наблюдается у 10–30% пациентов. Также может наблюдаться поражение миокарда, обычно вторичное по отношению к легочной гипертензии, а также аномалии проводимости.
  • Поражение легких : наблюдается у 75% пациентов. Он может проявляться как плевральный выпот , легочная гипертензия , интерстициальное заболевание легких , тромбоэмболия и другие.
  • Заболевание почек : отсутствие тяжелого заболевания почек является маркером MCTD. В некоторых случаях может наблюдаться мембранозная нефропатия.
  • Заболевания желудочно-кишечного тракта : наиболее частым изменением является нарушение моторики пищевода, подобное тому, которое наблюдается при склеродермии.
  • Поражение центральной нервной системы (ЦНС): в первоначальном описании этого заболевания подчеркивалось отсутствие изменений в ЦНС, однако у пациентов с MCTD наблюдались невропатия тройничного нерва (черепной нерв V), нейросенсорная тугоухость и головные боли.
  • Гематологические аномалии : наличие легкой анемии и гипергаммаглобулинемии является обычным явлением, также могут наблюдаться другие гематологические аномалии, такие как наблюдаемые при СКВ.
  • Изменения лабораторных показателей : ревматоидный фактор положительный у 50–70% пациентов, а антитела к цитруллинированному белку выявляются у 50% пациентов. Универсальные серологические находки у пациентов с MCTD — это наличие антиядерных антител со специфичностью против nRNP , особенно антител против белка 68 кДа.
Читайте так же:
Алопеция андрогенетическая: причины, симптомы, диагностика, лечение облысения

Генетика

Вклад генетики в развитие MCTD неизвестен. Известно, что у членов семьи развивается MCTD, что позволяет предположить, что генетика может играть роль в MCTD, однако большинство случаев проявляется индивидуально. Поскольку MCTD может проявляться сопутствующими заболеваниями соединительной ткани, должна быть генетическая связь, однако она еще не обнаружена. Метилирование ДНК может повлиять на еще неизвестные генетические риски этого заболевания, поскольку у пациентов с MCTD уровень метилирования ДНК снижен по сравнению со здоровыми сверстниками.

Патофизиология

MCTD — это аутоиммунное заболевание. Антитела против РНП развиваются против РНП, когда РНП обнаруживается вне ядра. RNP иммунологически защищен из-за своего местоположения, однако, если клетка умирает и RNP больше не содержится в ядре и, следовательно, не защищен, иммунная система может ответить путем образования антител из-за клеточной мимикрии. Риск развития MCTD может возрасти, если в прошлом организм подвергался воздействию молекул или вирусов со структурой, аналогичной RNP.

В настоящее время нет известных факторов окружающей среды или триггеров, способствующих MCTD. Это связано с HLA-DR4 .

Диагностика

Отличительными лабораторными характеристиками являются положительное пятнистое антиядерное антитело и антитело против U1-RNP .

После первоначального описания MCTD в 1972 году, сделанного Sharp, возникли некоторые разногласия по поводу того, является ли MCTD отдельным заболеванием соединительной ткани, однако после четырех десятилетий и более 2000 публикаций, похоже, существует консенсус в отношении того, что MCTD следует рассматривать как отличительную клиническую сущность. , и, таким образом, считается таковым большинством ревматологов, однако есть подгруппа пациентов, которые могут развиваться в ходе своего заболевания в сторону другого заболевания соединительной ткани.

Хотя почти любой орган может быть поражен MCTD, существуют различные клинические проявления, которые заставляют подозревать, что это MCTD, а не другие заболевания соединительной ткани:

  1. Феномен Рейно .
  2. Отечные руки и опухшие пальцы .
  3. Артрит более серьезный, чем при СКВ.
  4. Легочная гипертензия (не обязательно легочный фиброз) отличает MCTD от СКВ и склеродермии.
  5. Повышенные уровни антител против РНП , особенно антител против белка 68 кДа.
  6. Отсутствие тяжелого заболевания почек или ЦНС .

Было описано несколько критериев для стандартизации диагноза болезни, среди которых наиболее часто используются критерии Аларкон-Сеговии, хотя общепринятых критериев не существует. В целом критерии требуют наличия высоких титров антител к РНП, наличия некоторых характерных признаков заболевания — Рейно или опухших рук / пальцев — и наличия некоторых клинических проявлений как минимум двух других заболеваний соединительной ткани — СКВ. , склеродермия, полимиозит.

Положительный анти-РНП при титре> 1: 160 при гемагглютинации

4. Феномен Рейно.

Критерий А вместе с 3 или более клиническими критериями

–Один из которых должен быть синовитом или миозитом–

Часто требуется несколько лет, прежде чем появятся достаточные признаки и симптомы для постановки диагноза MCTD по сравнению с более последовательными клиническими проявлениями СКВ, склеродермии и полимиозита, поэтому часто на начальных этапах диагноз, наиболее подходящий для пациентов, является «недифференцированным». заболевание соединительной ткани ».

Если у пациента отечные руки и / или опухшие пальцы в сочетании с повышенными титрами антинуклеарных антител, повышенный титр анти-U1 RNP-антител является хорошим предиктором прогрессирования MCTD. Присутствие этого специфического антитела является обязательным условием для диагностики MCTD, хотя его изолированное присутствие не гарантирует, что у пациента есть MCTD или разовьется она. Если доминирующими аутоантителами являются антиДНКn, Sm, Scl70 или Ro, вероятно, у пациента разовьется другое заболевание соединительной ткани, отличное от MCTD. Клинические проявления MCTD более интенсивно коррелируют с антителами против протеина A ‘и 68 кДа комплекса U1 RNP. Типичный фенотип MCTD также частично определяется генетически, поскольку пациенты с MCTD связаны с HLA-DR4 или HLA-DR2, в то время как пациенты с SLE связаны с HLA-DR3, а пациенты со склеродермией связаны с HLA-DR5.

СКВ, склеродермия и MCTD содержат антитела против U1-snRNP в разном процентном соотношении. Эти антитела есть у большинства пациентов с MCTD, но наблюдаются только у 30-35% пациентов с СКВ и 2-14% пациентов со склеродермией, поэтому они могут помочь дифференцировать MCTD от других заболеваний соединительной ткани. Существуют разные гаплотипы SNRNP70, которые из-за их различий у пациентов с MCTD по сравнению с пациентами с SLE или склеродермией, помогают обосновать утверждение о том, что MCTD является отдельным заболеванием. Гаплотип TG-CT-G чаще встречается у пациентов с MCTD, тогда как гаплотип TGCG чаще встречается при склеродермии и SLE.

Дифференциальный диагноз включает CPT2 .

Хотя MCTD изначально был описан как заболевание с хорошим ответом на лечение кортикостероидами, лечение заболевания основано на конкретных проявлениях и клинических осложнениях, подобно тому, как лечятся другие признаки и симптомы при других заболеваниях соединительной ткани.

Стандарт

При артрите обычно используются нестероидные противовоспалительные средства или низкие дозы преднизона, которые можно применять в сочетании с метотрексатом или гидроксихлорохином. Было показано, что артрит височно-нижнечелюстного сустава успешно лечится мыщелковой реконструкцией с использованием хондральных трансплантатов. Более высокие дозы кортикостероидов (от 0,25 до 1 мг / кг / день) используются при таких осложнениях, как миозит, менингит, плеврит, перикардит, миокардит, интерстициальное заболевание легких или гематологические аномалии. Напротив, феномен Рейно, акросклероз или периферические невропатии обычно устойчивы к кортикостероидам. Циклофосфамид полезен при интерстициальном заболевании легких и при возможном серьезном поражении почек. В случаях миозита или тромбоцитопении, резистентных к кортикостероидам, могут быть полезны внутривенные иммуноглобулины. Для Рейно могут быть полезны общие меры (такие как отказ от табака, защита от холода), антагонисты кальция, эндовенозные простагландины или антагонисты эндотелина-2. У пациентов с гастроэзофагеальным рефлюксом можно использовать ингибиторы протонной помпы и антагонисты Н2-рецепторов в соответствии с протоколом обычного лечения этих проблем со склеродермией.

Читайте так же:
Врач по родинкам : советы

Поскольку легочная гипертензия является основной причиной смерти, ее ранняя диагностика с помощью рутинной эхокардиографии и быстрое начало лечения антагонистами эндотелина-1 (бозентан), ингибиторами фосфодиэстеразы 5 (силденафил) или эндовенозными простациклинами (эпопростенол) позволяют значительно снизить заболеваемость и смертность. .

Следственный

Дальнейшие исследования подходящих вариантов лечения MCTD продолжаются. Лечение различных ревматоидных заболеваний в настоящее время изучается и может быть использовано для пациентов с аналогичными признаками и симптомами. Лучшее понимание патофизиологии заболевания и его прогрессирования позволит выбрать более целенаправленные варианты лечения.

Прогноз

Исходное описание заболевания характеризуется в целом хорошим прогнозом и отличным ответом на лечение кортикостероидами; однако на самом деле ясно, что существует группа пациентов с повышенной заболеваемостью и смертностью. В недавнем исследовании выживаемость через 5, 10 и 15 лет составила 98%, 96% и 88% соответственно, при этом основными причинами смерти были легочная гипертензия, сердечно-сосудистые проблемы и инфекции. Наличие антикардиолипиновых антител является более серьезным фактором риска заболевания, а также наличие большего количества признаков и симптомов склеродермии и полимиозита.

Заболеваемость у пациентов с MCTD довольно высока. Помимо утомляемости и повторяющихся жалоб со стороны опорно-двигательного аппарата, у пациентов может развиться симптом фибромиалгии в результате случайных вспышек, требующих применения средних или высоких доз кортикостероидов. Стероиды в сочетании с их побочными эффектами часто вызывают симптомы фибромиалгии и, таким образом, усложняют лечение.

Прогноз при смешанном заболевании соединительной ткани в трети случаев хуже, чем при системной красной волчанке (СКВ). Несмотря на лечение преднизоном , это заболевание прогрессирует и во многих случаях может перерасти в прогрессирующий системный склероз (PSS), также называемый диффузной кожной системной склеродермией (dcSSc), который имеет неблагоприятный исход. В некоторых случаях болезнь протекает в легкой форме и может потребоваться только аспирин в качестве лечения, и может перейти в ремиссию, когда не обнаруживаются антитела Anti-U1-RNP, но это бывает редко или в пределах 30% случаев. Большинство смертей от MCTD происходит из-за сердечной недостаточности, вызванной легочной артериальной гипертензией (ЛАГ).

Прогрессирование болезни

Пациенты с диагнозом MCTD могут прогрессировать до клинической картины, более соответствующей другим заболеваниям соединительной ткани, таким как СКВ, склеродермия или ревматоидный артрит. В некоторых исследованиях эти пациенты со временем переклассифицировались с другими заболеваниями, такими как ревматоидный артрит в 9%, СКВ в 15% и склеродермия в 21% случаев. Такое прогрессирование частично определяется генетически, поэтому СКВ более вероятна у пациентов с HLA-DR3 и склеродермией у пациентов с HLA-DR5.

Эпидемиология

Распространенность MCTD выше, чем у дерматомиозита, и ниже, чем у SLE. В норвежском исследовании 2011 года распространенность MCTD составляла 3,8 на 100 000 взрослых, а заболеваемость — 2,1 на миллион в год.

MCTD гораздо чаще встречается у женщин, чем у мужчин, в соотношении от 3: 1 до 16: 1, и у женщин моложе 50 лет. Общий возраст начала составляет около 15-25 лет.

Смешанное заболевание соединительной ткани

Что такое Смешанное заболевание соединительной ткани

Смешанное заболевание соединительной ткани (СЗСТ) — своеобразный клиникоиммунологический синдром системного поражения соединительной ткани воспалительного характера, проявляющийся сочетанием отдельных признаков ССД, полимиозита (дерматомиозита), СКВ, антител к растворимому ядерному ри бонуклеопротеиду (РНП) в высоких титрах; прогноз более благоприятен, чем тех болезней, из признаков которых складывается синдром.

СЗСТ впервые описано G. G. Sharp и соавт. как своеобразный «синдром различных ревматических болезней». Несмотря на то что в последующие годы было сообщено о многих наблюдениях в различных странах, сущность СЗСТ все еще не раскрыта, как и не получено однозначного ответа — самостоятельная ли это нозологическая форма или своеобразный вариант одной из диффузных болезней соединительной ткани — СКВ в первую очередь.

Что провоцирует Смешанное заболевание соединительной ткани

В развитии болезни играют роль своеобразные нарушения иммунитета, проявляющиеся длительным стойким повышением антител к РНП, гипергаммаглобули немией, гипокомплементемией и наличием циркулирующих иммунных комплексов. В стенках кровеносных сосудов мышц, клубочков почки и дермоэпидермальном стыке дермы обнаруживаются депозиты TgG, IgM и комплемента, а в пораженных тканях лимфоидные и плазмоклеточные инфильтраты. Установлены изменения иммунорегуляторных функций Тлимфоци тов. Особенностью патогенеза СЗСТ является развитие про лиферативных процессов во внутренней и средней оболочках крупных сосудов с клиникой легочной гипертензии и других сосудистых проявлений.

Читайте так же:
Американские кожно-слизистые и кожные лейшманиозы

Симптомы Смешанного заболевания соединительной ткани

Как указано в определении СЗСТ, клиника болезни определяется такими признаками ССД, как синдром Рейно, отечность кистей и гипокинезия пищевода, а также симптомами полимиозита и СКВ в виде полиартралгии или рецидивирующего полиартрита, кожных высыпаний, однако с присущими им некоторыми особенностями.

Синдром Рейно — один из наиболее частых признаков. В частности, по нашим материалам, сийдром Рейно отмечен у всех больных с распознанным СЗСТ. Синдром Рейно не только частый, но нередко и ранний признак болезни, однако в отличие от ССД он протекает мягче, нередко по типу двухфазного, а развитие ишемических некрозов или язв — крайне редкое явление.

Синдром Рейно при СЗСТ, как правило, сопровождается отечностью кистей вплоть до развития «сосискообразной» формы пальцев, но эта стадия мягкого отека практически не завершается индурацией и атрофией кожи со стойкими сгибательными контрактурами (склеродактилией), как при ССД.

Весьма своеобразна мышечная симптоматика — в клинической картине болезни преобладают боли и мышечная слабость в проксимальных мышцах конечностей с быстрым улучшением под влиянием средних доз терапии ГКС. Содержание мышечных ферментов (креатинфосфокиназа, альдолаза) повышается уме ренно и быстро нормализуется под влиянием гормонотерапии. Крайне редко наблюдаются характерное для дерматомиозита поражение кожи над суставами пальцев, гелиотропная окраска век, телеангиэктазии по краю ногтевого ложа.

Своеобразна суставная симптоматика. Вовлечение в патологический процесс суставов наблюдается практически у всех больных, главным образом в виде мигрирующих полиартралгий, а у 2/3 больных полиартрита (неэрозивного и, как правило, недеформирующего), хотя у ряда больных развиваются ульнар ная девиация и подвывихи в суставах отдельных пальцев кистей. Характерно вовлечение в процесс крупных суставов наряду с поражением мелких суставов кистей, как при СКВ. Изредка описываются неотличимые от РА эрозивнодеструктивные изменения в суставах кистей. Аналогичные изменения наблюдались у больных и в нашем институте.

Гипокинезия пищевода распознается у больных и связана со тщательностью не только рентгенологических исследований, но и манометрических, однако нарушение подвижности пищевода крайне редко достигает такой степени, как при ССД.

Поражение серозных оболочек наблюдается не так часто, как при СКВ, однако при СЗСТ описаны двусторонний выпотной плеврит и перикардит. Значительно чаще отмечается вовлечение в патологический процесс легких (вентиляционные нарушения, снижение жизненной емкости, а при рентгенологическом исследовании -усиление и деформация легочного рисунка). В то же время легочная симптоматика у отдельных больных может играть основную роль, проявляясь нарастающей одышкой и/или симптоматикой легочной гипертензии.

Особенностью СЗСТ является редкость поражения почек (по данным литературы, у 10-15% больных), но у тех больных, у которых обнаруживают умеренную протеинурию, гематурию или морфологические изменения в биоптате почек, обычно отмечают доброкачественное течение. Исключительно редко наблюдается развитие нефротического синдрома. Например, по данным клиники, поражение почек отмечено у 2 из 21 больного с СЗСТ.

Так же редко диагностируется цереброваскулит, однако нерезко выраженная полинейропатия — нередкий признак в клинике СЗСТ.

Среди общих клинических проявлений болезни отмечают разной степени выраженности лихорадочную реакцию и лимфаденопатию (у 14 из 21 больного) и реже спленомегалию и гепатомегалию.

Нередко при СЗСТ развивается синдром Сегрена, преимущественно доброкачественного течения, как и при СКВ.

Диагностика Смешанного заболевания соединительной ткани

  • Лабораторные данные

Общеклинические лабораторные данные при СЗСТ неспецифичны. Примерно у половины больных в активной фазе болезни отмечают умеренную гипохромную анемию и тенденцию к лейкопении, у всех — ускорение СОЭ. Однако серологические исследования выявляют достаточно характерное для больных повышение антинуклеарного фактора (АНФ) при крапчатом типе иммунофлюоресценции.

У больных СЗСТ обнаруживаются в высоком титре антитела к ядерному рибонуклеопротеиду (РНП) — одному из растворимых ядерных антигенов, чувствительных к воздействию рибо нуклеазы и трипсина. Как оказалось, именно антитела к РНП и к другим растворимым ядерным антигенам обусловливают ядерный тип иммунофлюоресценции. По существу эти серологические особенности наряду с отмеченными выше клиническими отличиями от классических нозологических форм и послужили основанием для выделения синдрома СЗСТ.

Кроме того, часто отмечается гипсргаммаглобулипсмия, нередко чрезмерная, а также появление РФ. При этом для СЗСТ особенно характерна стойкость и выраженность этих нарушений независимо от колебания активности патологического процесса. В то же время в активной фазе болезни не так редко обнаруживаются циркулирующие иммунные комплексы и легкая гипо комплементемия.

Лечение Смешанного заболевания соединительной ткани

Характерна высокая эффективность ГКС даже в средних и малых дозах в отличие от ССД.

Поскольку в последние годы отмечена тенденция к развитию нефропатии и легочной гипертензии, больные с этими клиническими признаками нуждаются порой в применении больших доз ГКС и цитостатических препаратов.

Прогноз болезни в целом удовлетворительный, однако описаны случаи смерти, возникающие преимущественно при почечной недостаточности или легочной гипертензии.

голоса
Рейтинг статьи
Ссылка на основную публикацию