Avicenna-58.ru

Медицинский журнал
0 просмотров
Рейтинг статьи
1 звезда2 звезды3 звезды4 звезды5 звезд
Загрузка...

Синдром вольфа-хиршхорна (синдром делеции короткого плеча хромосомы 4): причины, симптомы, диагностика, лечение

X Международная студенческая научная конференция Студенческий научный форум — 2018

«СИНДРОМЫ ЧАСТИЧНЫХ АНЕУПЛОИДИЙ: СИНДРОМ «КОШАЧЬЕГО КРИКА» И ВОЛЬФА-ХИРШХОРНА»

Цель моего реферата – объяснить, на фоне чего возникают данные синдромы и чем они сопровождаются.

Данная цель требует разрешения некоторых задач:

Пояснить, что же такое анеуплоидия;

Чем обусловлен синдром «кошачьего крика»;

3. Чем сопровождается синдром Волфа-Хиршхорна.

Анеуплоидия в половых клетках неизбежно ведет к анеуплоидии зародыша. При оплодотворении здоровой яйцеклетки с 23 хромосомами сперматозоидом с лишней или недостающей хромосомами (или наоборот) число хромосом у зиготы, очевидно, будет отлично от 46. Но даже если половые клетки здоровы, это не дает гарантий здорового развития. В первые дни после оплодотворения клетки зародыша активно делятся, чтобы быстро набрать клеточную массу. Судя по всему, в ходе быстрых делений нет времени проверять корректность расхождения хромосом, поэтому могут возникнуть анеуплоидные клетки. И если произойдет ошибка, то дальнейшая судьба зародыша зависит от того, в каком делении это случилось. Если равновесие нарушено в первом делении зиготы, то весь организм вырастет анеуплоидным. Если проблема возникла позже, то исход определяется соотношением здоровых и аномальных клеток.

Часть последних может дальше погибнуть, и мы никогда не узнаем об их существовании. А может принять участие в развитии организма, и тогда он получится мозаичным — разные клетки будут нести разный генетический материал. Мозаицизм доставляет немало хлопот пренатальным диагностам. Например, при риске рождения ребенка с синдромом Дауна иногда извлекают одну или несколько клеток зародыша (на той стадии, когда это не должно представлять опасности) и считают в них хромосомы. Но если зародыш мозаичен, то такой метод становится не особенно эффективным.

Синдром кошачьего крика — частичная моносомия по короткому плечу 5-й хромосомы (5p-). Синдром обусловлен потерей короткого плеча 5-й хромосомы. У детей с этой аномалией отмечается необычный плач, который напоминает кошачье мяуканье или крик. Частота встречаемости синдрома достаточно велика для делеционных синдромов — 1:45000. В большинстве случаев выявляется потеря с утратой от трети до половины короткого плеча 5-й хромосомы, реже — полная утрата короткого плеча. Для развития клинической картины синдрома имеет значение конкретный незначительный фрагмент хромосомы.

Клиническая картина синдрома довольно значительно варьируется у отдельных больных по сочетанию врожденных пороков развития органов. Наиболее характерный признак — "кошачий крик" — обусловлен изменением гортани. У большинства имеются те или иные изменения мозгового черепа и лица: лунообразное лицо, микроцефалия, микрогения, антимонголоидный разрез глаз, высокое небо, плоская спинка носа, деформация ушных раковин. Встречаются также врожденные пороки сердца, костно-мышечной системы и внутренних органов. Выраженность клинической симптоматики меняется с возрастом. "Кошачий крик", мышечная гипотония, лунообразность лица с возрастом исчезают, а микроцефалия выявляется более отчетливо, прогрессирует психомоторное недоразвитие, косоглазие. Продолжительность жизни больных зависит от выраженности клинической картины в целом, тяжести врожденных пороков внутренних органов (прежде всего сердца), уровня оказываемой медицинской помощи и повседневной жизни. Большинство больных умирает в первое десятилетие жизни. Во всех случаях больным и их родителям показано цитогенетическое обследование. Профилактика синдрома «кошачьего крика» заключается в тщательной подготовке к беременности и исключении возможных неблагоприятных воздействий на организм родителей еще задолго до зачатия. При рождении в семье ребенка с синдромом «кошачьего крика», родители в обязательном порядке должны пройти цитогенетическое обследование для исключения носительства реципрокной сбалансированной транслокации.

Синдром Вольфа-Хиршхорна

Купер и Хиршхорн были первыми, кто документально зафиксировали синдром Вольфа-Хиршхорна в 1961 году. Они описали ребенка с дефектами костей лицевого черепа с последующим цитогенетическим подтверждением делеции короткого плеча хромосомы 4.

В 1965 году, своей публикацией в журнале Humangenetik, Хиршхорн и Вольф обратили серьезное внимание генетиков и других медицинских специалистов на эту болезнь. Клинические особенности этого синдрома включают :проблемы в развитии, судороги, аномалии в внешнем виде лица и другие дефекты.

Синдром Вольфа-Хиршхорна – это крайне редкое хромосомное расстройство. Это расстройство развивается на фоне потери дистального конца короткого плеча хромосомы 4. И именно делеция этой части короткого плеча хромосомы 4 (4p) несет ответственность за развитие симптомов и проявлений, которые характеризуют это хромосомное расстройство. Считается, что область 16.3 на хромосоме 4p (4p16) является критической областью для этого расстройства, а это означает, что потеря этой области приводит к полному выражению синдрома Вольфа-Хиршхорна.

В большинстве зафиксированных случаев, синдром Вольфа-Хиршхорн развивается из-за спонтанного генетического изменения в самом начале эмбрионального развития. Почему в некоторых случаях так происходит, неизвестно.

Молекулярный анализ хромосом от различных пациентов показал, что эта критическая область состоит из приблизительно 450-700 тысяч пар нуклеотидов и расположена она между генами D4S168 / FGFR3 и D4S166 / D4S43. Хромосомная группа 4p16.3 также содержит ген под названием DFNA6, мутации в котором или его отсутствие приводит к развитию наследственной несиндромальной потери слуха.

Как уже стало понятно, это врожденная генетическая патология, справиться с которой полностью не удастся. Как такового лечения не существует. Однако медики проводят симптоматическую терапию, направляя силы на поддержку нормальной работы поврежденных органов. Также при этой проблеме показано генетическое консультирование. При этом исследуются мать и отец больного малыша. Иногда может быть показано хирургическое вмешательство для нормализации работы неправильно развившихся внутренних органов.

Синдром Вольфа-Хиршхорна связан с частыми мертворождениями, частой смертностью и смертью в течение первого года жизни. Если пациенты выживут, то их развитие будет медленно улучшаться, но этот процесс будет постоянным. Смертность ожидается на уровне 34% в течение первых 2-х лет жизни. Тем не менее, поскольку многие дети умирают прежде, чем аномалия будет диагностирована, истинная смертность будет недооцениваться. Самыми частыми причинами смерти являются пороки сердца, аспирационная пневмония, инфекции и приступы.

Читайте так же:
Выпадение шейки матки : причины, симптомы, диагностика, лечение

Таким образом, хотелось бы сказать, что данные синдромы имеют немаловажное значение в медицине и генетике. Современная медицина избавляет от многих болезней, но вылечить или хотя бы предотвратить геномные мутации пока нельзя. Их можно только выявить в начале внутриутробного развития плода. Однако генная инженерия не стоит на месте. Быть может, в скором времени способ предотвращения болезней, вызываемых геномными мутациями, будет найден.

1. Бочкова Н.П. Медицинская генетика. М.: изд. «Мастерство», 2002г.

2.Синдром кошачьего крика на портале «Генетика»

3. Иванов В.И. и др. Генетика. Учебн. для вузов.- М.: «Академкнига», 2006г.

4. Шевченко В.А., Топорнина Н.А. и др. Генетика человека: учебн. для студ. высш. учеб. завед.-М.: «ВЛАДОС», 2002г

5. Инге-Вечтомов С.Т. Генетика с основами селекции.-М.: Высшая школа, 1989г

Синдром Вольфа-Хиршхорна у новорожденного ребенка Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Шарипова Любовь Владимировна, Рындин Андрей Юрьевич, Моисеева Татьяна Сергеевна

Представлен случай редкого генетического синдрома Вольфа-Хиршхорна, характеризующегося пороками развития. Приведено наблюдение новорожденного ребенка с врожденными пороками сердечно-сосудистой системы, почек и множественными малыми аномалиями развития. Проводилась дифференциальная диагностика с другими хромосомными аномалиями . Диагноз установлен цитогенетическим методом.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Шарипова Любовь Владимировна, Рындин Андрей Юрьевич, Моисеева Татьяна Сергеевна

Wolff-Hirschhorn syndrome in a neonatal infant

The paper describes a case of rare genetic Wolff-Hirschhorn syndrome characterized by malformations. It presents an observation of a neonate with congenital cardiovascular and renal malformations and minor developmental anomalies. A differential diagnosis is made between the syndrome and other chromosomal anomalies . The diagnosis has been established using the cytogenetic technique.

Текст научной работы на тему «Синдром Вольфа-Хиршхорна у новорожденного ребенка»

Синдром Вольфа—Хиршхорна у новорожденного ребенка

Л.В. Шарипова, А.Ю. Рындин, Т.С. Моисеева

Wolff-Hirschhorn syndrome in a neonatal infant

L.V. Sharipova, A.Yu. Ryndin, T.S. Moiseyeva

Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. В.И. Кулакова, Москва

Представлен случай редкого генетического синдрома Вольфа—Хиршхорна, характеризующегося пороками развития. Приведено наблюдение новорожденного ребенка с врожденными пороками сердечно-сосудистой системы, почек и множественными малыми аномалиями развития. Проводилась дифференциальная диагностика с другими хромосомными аномалиями. Диагноз установлен цитогенетическим методом.

Ключевые слова: дети, хромосомные аномалии, синдром Вольфа—Хиршхорна.

The paper describes a case of rare genetic Wolff-Hirschhorn syndrome characterized by malformations. It presents an observation of a neonate with congenital cardiovascular and renal malformations and minor developmental anomalies. A differential diagnosis is made between the syndrome and other chromosomal anomalies. The diagnosis has been established using the cytogenetic technique.

Key words: infants, chromosomal anomalies, Wolff—Hirschhorn syndrome.

Впервые синдром Вольфа—Хиршхорна был зарегистрирован в 1961 г. [1]. В 1965 г. K. Hirschhorn и U. Wolf сообщили о больных с комплексом врожденных аномалий и задержкой психомоторного развития в результате делеции или потери короткого плеча хромосомы 4 [2, 3]. Размеры делеции колеблются от небольших терминальных до занимающих около половины дистальной части короткого плеча. Отмечается, что в большинстве случаев делеции возникают de novo, 13% являются следствием транслокаций у родителей [4].

Частота встречаемости синдрома 1:50 000—1:100 000 новорожденных независимо от расовой принадлежности [5, 6]. В 2 раза чаще поражаются девочки. Заболевание отличается высокой летальностью, особенно в раннем возрасте; в первые 2 года жизни умирают около 35% пациентов. Выжившие дети имеют грубую задержку в развитии. Максимальная продолжительность жизни пациентов с этим синдромом — 26 лет [7].

Для синдрома Вольфа—Хиршхорна характерны следующие проявления: масса при рождении не более 3000 г, умеренное уменьшение размеров черепа и го-

© Коллектив авторов, 2010

Ros Vestn Perinatal Pediat 2010; 3:37-38

Адрес для корреспонденции: Шарипова Любовь Владимировна — зав. отделением реанимации и интенсивной терапии Научного центра акушерства, гинекологии и перинатологии им. В.И. Кулакова 117997 Москва, ул. Академика Опарина, д. 4 e-mail: l.sharipova@mail.ru

Рындин Андрей Юрьевич — к.м.н., ст.н.сотр. отделения реанимации и

Моисеева Татьяна Сергеевна — врач-ординатор

ловного мозга; клювовидный нос; деформированные, низко расположенные ушные раковины; вертикальные складки кожи впереди ушных раковин; маленький рот с опущенными уголками, расщелины верхней губы и неба; деформации стоп; аномалии глазных яблок, вертикальные кожные складки у глаз; гипотония мышц, судорожные приступы; резкая задержка физического и психомоторного развития. Часто поражается сердечно-сосудистая система (дефект межжелудочковой перегородки, дефект межпредсердной перегородки, стеноз верхней и нижней полой вены) и почки (гипоплазия и кисты).

Для диагностики заболевания используется цито-генетический метод. Лечение больных симптоматическое. Родители нуждаются в медико-генетическом консультировании [8].

Приводим собственное наблюдение синдрома Вольфа—Хиршхорна у ребенка в отделении реанимации и интенсивной терапии новорожденных Научного центра акушерства, гинекологии и перинатологии им. В.И. Кулакова.

Матери ребенка 33 года, имеет отягощенный соматический, гинекологический и акушерский анамнез. Страдает хроническим пиелонефритом, сахарным диабетом 2-го типа, гипертонической болезнью II стадии. Первая беременность окончилась рождением недоношенной девочки на 36-й неделе гестации, массой 2800 г. У ребенка диагностирована аномалия развития мочеточника, психомоторное развитие благополучное. Последующие 7 беременностей прерваны искусственно. Данная беременность восьмая, наступила самостоятельно. В III триместре, в сроке 27 нед

РОССИЙСКИЙ ВЕСТНИК ПЕРИНАТОЛОГИИ И ПЕДИАТРИИ, 3, 2010

Читайте так же:
Асфиксия плода при родах: причины и последствия для новорожденных

при ультразвуковом исследовании выявлены врожденный порок сердца (гипоплазия левых отделов) и кистозные изменения почек плода. В сроке 36 нед беременности диагноз был уточнен специалистами Научного центра сердечно-сосудистой хирургии им. акад. А.Н. Бакулева — дополнительно выявлен критический стеноз легочной артерии, дефект межжелудочковой перегородки. Было высказано предположение о высокой вероятности хромосомных аберраций у плода и неблагоприятном прогнозе.

Девочка родилась на 37-й неделе беременности, извлечена путем кесарева сечения в связи с ухудшением состояния плода, оценка по шкале Апгар 4/5 баллов, масса тела при рождении 2313 г, длина 45,5 см.

При рождении состояние ребенка было тяжелым, в связи с выраженными дыхательными нарушениями, что потребовало перевода на искусственную вентиляцию легких сразу после рождения. При проведении прямой ларингоскопии выявлена расщелина твердого неба. При осмотре отмечены множественные малые аномалии развития: гипертелоризм, эпикант, короткая шея, деформация ушных раковин, широкая переносица, колобома радужки обоих глаз, деформация стоп.

При ультразвуковом исследовании выявлены синдром гипоплазии левых отделов сердца, атрезия аорты, атрезия митрального клапана, рестриктивное меж-предсердное сообщение, легочная гипертензия, функционирующий артериальный проток, что свидетельствовало в пользу синдромальной формы врожденного порока сердца. Кроме того, диагностирован мульти-

кистоз правой почки. В связи с пороками развития и множественными стигмами дизэмбриогенеза заподозрена хромосомная аномалия и проведено цитогенети-ческое исследование. В результате анализа кариотипа выявлена делеция короткого плеча хромосомы 4, что соответствует синдрому Вольфа—Хиршхорна.

Курация данного пациента была затруднительна, так как оперативное лечение врожденного порока сердца было невозможно из-за его анатомических особенностей, а также прогрессивно нарастающей сердечной и почечной недостаточности. Учитывая сочетанную тяжелую патологию у ребенка, синдром представлялся абсолютно летальным. Ребенок прожил 19 сут.

При патологоанатомическом исследовании уточнен комбинированный врожденный порок сердца: атрезия левого предсердия, митрального и аортального клапанов; рудиментарная камера левого желудочка; общий артериальный ствол; утолщение и деформация створок трикуспидального клапана и клапана общего артериального ствола; гипертрофия миокарда правого желудочка как вариант, не совместимый с жизнью. Морфологическое исследование почек подтвердило наличие мультикист в правой почке и кистозную дисплазию левой почки.

Таким образом, при наличии у ребенка сочетанных больших и малых аномалий развития следует думать о хромосомных заболеваниях, которые во многих случаях имеют похожий симптомокомплекс. Дифференциальная диагностика и уточнение диагноза возможны только при цитогенетическом исследовании.

1. Cooper H., Hirschhorn K. Apparent deletion of short arms of one chromosome (4 or 5) in child with defects of midline fusion // Mammalian Chrom. Nwsl. 1961. № 4. Р. 14.

2. Hirschhorn K., Cooper H.L., Firschein I.L. Deletion of short arms of one chromosome 4—5 in child with defects of midline fUsion // Humangenetik. 1965. № 5. Р. 479—482.

3. Wolf U., Reinwein H, Porsch R. et al. Deficiency on short arms of a chromosome № 4 // Humangenetik. 1965. № 5. Р. 397— 413.

4. Zollino M, Murdolo M, Marangi G. et al. On the nosology and pathogenesis of Wolf-Hirschhorn syndrome: genotype-phe-notype correlation analisis of 80 patients and literature review // Am. J. Med. Genet. C. Semin. Med. Genet. 2008. Vol. 148, № 4. P. 257—269.

Синдром Вольфа-Хиршхорна

Лечением данного заболевания занимается генетик.

МКБ-10: Q93.3 — Делеция короткого плеча хромосомы 4.

Синдром Вольфа-Хиршхорна — это симптомокомплекс, в основе которого лежит генетическое нарушение в строении 4-й хромосомы (синдром 4р).

Причины

Патология возникает в связи с делецией 4-й хромосомы. Делеция — это отделение или выпадение участка хромосомы, отсутствие её части. Могут выпадать небольшие конечные участки или около половины короткого плеча. Регистрируется с одинаковой частотой у младенцев обоих полов: 1 случай на 96000 живых новорождённых. Синдром Вольфа-Хиршхорна фиксируется чаще у девочек (79:49). Причина такого распределения неизвестна.

Симптомы

Синдром Вольфа-Хиршхорна характеризуется значительной задержкой развития ребенка:

  • умственного;
  • физического;
  • психомоторного.
  • малым весом младенца при нормально продолжающейся по срокам беременности (до 2 кг);
  • замедлением послеродового роста;
  • гипотонией мышц.

Патология характеризуется типичными черепно-мозговыми особенностями в младенчестве. Внешние признаки заметны у ребёнка при рождении. Наблюдается микроцефалия: задержка развития головного мозга. Она проявляется в умственной отсталости у 50-100% новорождённых.

  • эпикант — жировая складка во внутреннем углу глаза, которая характерна для людей монголоидной расы, но для европейцев считается аномалией развития;
  • гипертелоризм – большое расстояние между глазными орбитами из-за выраженных костных образований между ними (широко посаженные глаза);
  • высоко поднятые брови.
  • форма в виде клюва;
  • широкая переносица сливается со лбом;
  • выступающее надпереносье.
  • изменённая форма ушных раковин – огромные оттопыренные, низко расположенные;
  • наличие преаурикулярных складок;
  • гипоплазия противокозелка;
  • невыраженность мочки.
  • короткий губной желобок;
  • несоразмерно маленький рот, опущенные углы;
  • расщелина на верхней губе и нёбе.
  • резкая деформация костей стоп (косолапость, вальгусное плоскостопие, приведённая стопа);
  • выраженное воронкообразное углубление в крестцово-копчиковой области за счёт отсутствия мышечного слоя: кожа спаяна с костями (наблюдается в 40% случаев и является характерным признаком патологии).

Часто наблюдается гипоспадия — врождённое нарушение развития мочеиспускательного канала, приводящее к искривлению полового члена и нарушению мочеиспускания.

Другие признаки врождённой аномалии

У 90% пациентов, имеющих синдром Вольфа-Хиршхорна, возникает эпилепсия. К 10-летнему возрасту приступы прекращаются самостоятельно. Дети с такой патологией из-за низкого иммунитета могут погибнуть от любой инфекции: даже бронхит часто приводит к летальному исходу.

Во многих случаях у новорождённых обнаруживаются:

  • тяжёлые пороки сердца;
  • аномалии развития почек (гипоплазия, аплазия, удвоение, поликистоз, тазовое расположение и другие);
  • патология развития пищеварительных органов (аплазия жёлчного пузыря, подвижный аппендикс, общая брыжейка подвздошной и тощей кишки).
Читайте так же:
Пластырь от курения, или как легко бросить курить

Диагностика, лечение, прогноз

В связи с характерными проявлениями, синдром Вольфа-Хиршхорна диагностируется уже при объективном осмотре.

  • симптоматическую лекарственную терапию для купирования эпилептических приступов и других состояний;
  • восстановление или развитие речи;
  • принудительное питание или наложение гастростомы при трудностях с кормлением.

Дети с такой аномалией развития погибают в течение первого года жизни. Причина смерти — пороки сердца, инфекции и пневмонии. Известен один случай максимальной продолжительности жизни — 25 лет.

У вас есть вопросы? Проконсультируйтесь с нашими опытными врачами и эмбриологами.

Синдром Вольфа-Хиршхорна

Синдром Вольфа-Хиршхорна

Синдром Вольфа-Хиршхорна – это синдром, который обусловлен делецией короткого плеча четвертой хромосомы.

История открытия синдрома Вольфа – Хиршхорна

Данный синдром был описан в 1961 году одновременно двумя немецкими учеными – генетиками Купером и Хиршхорном. Эти исследователи первыми выявили, научно обосновали и опубликовали симптомокомплекс, который характерен для детей с аномалиями развития костей лицевой части черепа. В последующем они выявили при помощи цитогенетического исследования делецию короткого плеча четвертой хромосомы. Все данные, полученные в ходе исследования, были опубликованы в международном журнале, что заставило врачей генетиков и педиатров обратить внимание на данную хромосомную патологию.

В дальнейшем многие ученые мира публиковали случаи из своей практической деятельности, связанные с синдромом Вольфа-Хиршхорна. На сегодняшний день данная патология хорошо изучена медиками. По многим статистическим данным, это заболевание встречается не чаще одного случая на 100 тысяч человек. При этом частота заболевания в популяции не установлена. Так, синдром Вольфа-Хиршхорна включает в себя нарушение развития органов, судорожный синдром, нарушения строения лица и другие дефекты.

Распространенность синдрома Вольфа-Хиршхорна

Синдром Вольфа-Хиршхорна связан с делециями аутосом. При данной патологии у детей в большинстве случаев наблюдается потеря части генетического материала коротких локусов четвертой хромосомы. При этом кариотип родителей патологически не изменен. Ключевую роль в возникновении этой патологии играет потеря участка 4pl6. Однако интерстициальное деление участков 4р12-р15 становится причиной развития совершенно другой клинической картины. Помимо обычных делеций, при синдроме Вольфа-Хиршхорна наблюдаются случаи семейных и фрагментарных транслокаций, инверсий и инсерций. В таких ситуациях носителями патологических генов являются как мужчина, так и женщина.

Диагностированы случаи синдрома Вольфа-Хиршхорна у детей, имеющих кольцевую форму четвертой хромосомы. При данной форме синдрома клинически у таких детей наблюдаются дополнительные симптомы, характерные только для кольцевой формы. Например, диагностируется аплазия лучевой кости и большого пальца, что не является специфическим признаком для обычной формы патологического деления четвертой хромосомы.

Размер делецированного участка в среднем составляет около 0,5 всей длины короткого плеча четвертой хромосомы, а в некоторых случаях делеция может быть слабо выражена. В таких ситуациях при цитологическом исследовании делеция может вовсе не диагностироваться.

По статистическим данным, синдром Вольфа-Хиршхорна у девочек встречается намного чаще по сравнению с мальчиками. Четкой причины половой принадлежности не установлено. Также выявлено, что синдром Вольфа-Хиршхорна чаще встречается у деток, рожденных от молодых родителей. При этом беременность протекает хорошо. Однако у таких деток очень низкая масса тела при рождении, что отличает данную хромосомную аномалию от других генетических патологий. Основным клиническим признаком синдрома Вольфа-Хиршхорна является резкое отставание детей в физическом и психомоторном развитии.

Ключевые причины возникновения синдрома Вольфа-Хиршхорна

Данная хромосомная патология в настоящее время встречается крайне редко. При этом лечение синдрома Вольфа-Хиршхорна остается актуальным вопросом всего медицинского сообщества. Основной причиной, способствующей развитию этой генетической патологии, является делеция дистального участка короткого плеча четвертой хромосомы (4p). По данным многочисленных исследований, именно участок 16.3 на четвертой хромосоме представляет собой критическую область, которая ответственна за развитие выраженной симптоматики синдрома Вольфа-Хиршхорна.

Часто данные нарушения при этой генетической патологии являются следствием резкого генетического изменения в начале эмбрионального развития зародыша. Четкой причины, которая приводит к развитию этой патологии, до сих пор не выявлено. При молекулярном анализе было установлено, что данный критический участок состоит из 500-680 тысяч пар нуклеотидов, а также эта область локализуется между генами D4S168 / FGFR3 и D4S166 / D4S43. Также участок 16.3 четвертой хромосомы содержит ген, который отвечает за слух. Таким образом, в случае повреждения этой области может наступить полная потеря слуха.

Патофизиологические особенности синдрома Вольфа-Хиршхорна

Данная патология развивается в результате делеции дистального участка короткого плеча четвертой хромосомы. Также эта генетическая патология может развиваться в случае повреждения любого участка четвертой хромосомы, среди которых могут встречаться кольцевая структура хромосомы или развитие транслокации.

В случае наличия большого участка делеции данную аномалию диагностируют при стандартном хромосомном анализе. Такие патологические изменения являются следствием серьезной фенотипической экспрессии, включающей небольшое число пороков. Однако, при наличии небольшого патологического участка в четвертой хромосоме, его можно определить только при помощи специальных молекулярных зондов. При такой форме патологии фенотипическая экспрессия протекает намного легче без образования каких-либо пороков.

Фенотипические и генетические признаки синдрома Вольфа-Хиршхорна:

  • Клинически данный синдром проявляется наличием специфических черт лица, задержкой в умственном и психомоторном развитии, а также наличием судорожного синдрома;
  • На сегодняшний день диагностировано три разных категории фенотипа этой генетической аномалии. Первой категорией является небольшая делеция, которая характеризуется легкими фенотипическими проявлениями без развития серьезных пороков. Вторая группа наблюдается чаще и определяется наличием больших делеций, которые характеризуются выраженными клиническими проявлениями. Третья категория – это очень большие по размеру делеции, которые отличаются существенно выраженными фенотипическими признаками, что затрудняет диагностику типичного синдрома Вольфа-Хиршхорна;
  • Прогностическими критериями данного заболевания являются степень делеции и тяжесть нарушений.
Читайте так же:
Глазные капли от ячменя : названия и способы применения

Клинические проявления синдрома Вольфа-Хиршхорна

Симптомы, характерные для периода беременности:

  • Задержка внутриутробного развития;
  • Сниженная двигательная активность плода;
  • Гипотрофия плаценты.

Развитие детей:

  • Отставание в психомоторном развитии;
  • Трудности во время ходьбы;
  • Судорожный синдром.

Поведение детей в обществе:

  • Наблюдаются определенные стереотипы в поведении – нахождение рук перед лицом, частые хлопки в ладоши, похлопывание себя по грудной клетке или мытье рук, постоянное покачивание или тряска головой;
  • Отсутствие речи;
  • Дети могут воспроизводить различные гортанные звуки;
  • Ребенок может принимать участие в одевании или раздевании самого себя;
  • Быстро и хорошо адаптируются к новым условиям и незнакомым людям;
  • Обладают хорошей коммуникацией.

Особенности роста:

  • Отставание в росте.

Особенности центральной нервной системы:

  • Отставание в умственном развитии, уменьшение или увеличение размеров черепной коробки, судорожный синдром, сниженный мышечный тонус с гипотрофией мышц (чаще нижних конечностей), уменьшенный размер мозжечка, агенезия мозолистого тела, недоразвитие органов обоняния.

Черепная коробка:

  • Завышенная фронтальная линия роста волос;
  • Наличие гемангиом на лбу;
  • Аномалии развития головы.

Лицевая часть черепа:

  • Дисморфизм;
  • Увеличенное расстояние между глазными щелями;
  • Расширенный нос, имеющий форму клюва;
  • Лицо часто имеет вид греческого шлема.

Особенности глаз:

  • Расширено расстояние между глазами;
  • Косые щели глаз;
  • Косоглазие (чаще расходящееся);
  • Полное отсутствие глазной оболочки;
  • Экзофтальм, который является следствием недоразвития орбитальных костей;
  • Опущение века;
  • Уменьшение всех размеров глазного яблока;
  • Уменьшенный диаметр роговицы;
  • Катаракта;
  • Недоразвитие передней камеры глаза;
  • Наличие мембран в виде линз;
  • Недоразвитие сетчатки;
  • Врожденный нистагм;
  • Патология Ригера.
  • Расширенный нос в форме клюва;
  • Атрезия носослезного канала.
  • Верхняя губа небольшого размера;
  • Заячья губа или волчья пасть;
  • Микроганатия;
  • Ретрогнатия.

Особенности ушей:

  • Низкое расположение ушей;
  • Деформация ушных раковин;
  • Ямочки перед ушами;
  • Хронический экссудативный отит;
  • Тугоухость нейросенсорного генеза.

Органы сердечно – сосудистой системы:

  • Септальные пороки;
  • Патология клапанов;
  • Пороки сердца комплексной природы.

Дыхательная система:

  • Легкие, состоящие из трех долей;
  • Недоразвитие легочной ткани.

Желудочно-кишечный тракт:

  • Отсутствие желчного пузыря, общей брыжейки подвздошной кишки и тощего отдела кишечника;
  • Мобильная слепая кишка.

Мочеполовой тракт:

  • Недоразвитие почек;
  • Почки с кистозно-диспластической перестройкой;
  • Врожденное отсутствие одной почки;
  • Гидронефроз;
  • Наружное расположение мочевого пузыря;
  • Недоразвитие наружных половых органов;
  • Неопущение яичка у мужчин, а также искривление наружного отверстия мочевого пузыря.

Костно – мышечный аппарат:

  • Удлиненные тонкие пальцы;
  • Длинная зауженная грудная клетка;
  • Косолапость;
  • Недоразвитие лобковых костей;
  • Патология позвоночника и ребер;
  • Патология костей свода черепа;
  • Искривление позвоночника;
  • Выпячивание грудной клетки назад или вперед;
  • Остеопороз;
  • Нарушение созревания костей;
  • Аномалии развития верхних и нижних конечностей.

Система иммунитета:

  • Снижение иммунитета.

Специфика узоров на коже:

  • Гребни на коже;
  • Складки на ладонях поперечного направления.

Дифференциальная диагностика синдрома Вольфа-Хиршхорна

Данную генетическую патологию необходимо дифференцировать с синдромом Патау. При синдроме Вольфа-Хиршхорна не диагностируется гипотелоризм, не выражена значительная дольчатость почек, не наблюдается удвоение матки и влагалища, а также симптомы дерматоглифики недостаточно выражены.

Диагностика синдрома Вольфа-Хиршхорна

Лабораторная диагностика

При синдроме Вольфа-Хиршхорна используют следующие лабораторные анализы:

  • Цитогенетический анализ;
  • Методика FISH

Визуальная диагностика

Для подтверждения диагноза синдрома Вольфа-Хиршхорна чаще используются такие визуальные методы диагностики:

  • Рентгенография (диагностируют медленное созревание и рост костного аппарата, уменьшение размеров головы, косолапость, уменьшение нижней челюсти, аномалии рук и ног, а также многое другое);
  • УЗИ сердца – диагностирование пороков развития;
  • Ультразвуковое исследование почек – выявление аномалий почек;
  • МРТ и КТ – определение патологий головы (недоразвитие мозжечка, расширение боковых желудочков).

Лечение синдрома Вольфа-Хиршхорна

Прогноз при этом синдроме в основном благоприятный при постоянном тщательном медицинском наблюдении. Однако повлиять на основную причину данного генетического заболевания медики не могут.

Синдром Вольфа-Хиршхорна, лечение которого в основном симптоматическое, требует проведения различных терапевтических мероприятий. При затруднении кормления лечение синдрома Вольфа-Хиршхорна заключается в установке желудочного зонда для кормления, в некоторых случаях устанавливают гастростому.

Синдром Вольфа-Хиршхорна — лечение направлено на коррекцию определенных синдромов, в том числе и судорожного синдрома. Так, при развитии судорог необходимо назначить терапию, направленную на их предупреждение. Для контроля эпилепсии при синдроме Вольфа-Хиршхорна используются бензодиазепины, а при наличии атипичных абсансов применяется вальпроевая кислота. При пороках развития костно-мышечного аппарата, глаз, сердца, нарушениях слуха выполняют хирургическое лечение.

Прогноз синдрома Вольфа-Хиршхорна

Синдром Вольфа-Хиршхорна ассоциируется с большой частотой мертворождения, частой антенатальной смертностью или смертью в первый год жизни малыша. При выживании у пациентов постоянно, но постепенно ухудшается умственное и психомоторно-моторное развитие. В течение первых двух лет жизни умирает более 30% пациентов. Истинная смертность обычно недооценивается вследствие того, что дети умирают раньше, чем диагностируется порок четвертой хромосомы. Наиболее частой причиной смерти данных детей являются сердечно-сосудистые пороки, аспирационная пневмония, инфекционные осложнения и неконтролируемые судорожные припадки.

Синдром Вольфа-Хиршхорна

Синдром Вольфа-Хиршхорна

Синдром Вольфа-Хиршхорна — это редкая генетическая аномалия, при которой происходит делеция части короткого плеча 4-й хромосомы, что сопровождается мутациями генов WHSC1, WHSC2, LETM1. Заболевание проявляется множественными дефектами формирования лицевого скелета, врожденными сердечно-сосудистыми аномалиями, задержкой психомоторного развития. Синдром диагностируется при помощи генетических тестов (рутинный хромосомный анализ, FISH-гибридизация), комплексного инструментального обследования. Лечение симптоматическое: нутритивная поддержка, медикаментозная коррекция осложнений, помощь хирургов при тяжелых врожденных пороках.

МКБ-10

Синдром Вольфа-Хиршхорна

Общие сведения

Синдром было впервые выделен как самостоятельное заболевание в 1961 году, а в 1965 году ученые У. Вольф и К. Хиршхорн описали характерный симптомокомплекс у новорожденных детей, поэтому болезнь названа в их честь. Распространенность патологии составляет около 1 случая на 96000 население, при этом мальчики болеют в 2 раза чаще. Несмотря на невысокую частоту встречаемости, синдром Вольфа-Хиршхорна не теряет своей актуальности в современной педиатрии и терапии, что обусловлено необходимостью пожизненной комплексной реабилитации таких пациентов.

Читайте так же:
Причины и лечение зуда в анусе

Синдром Вольфа-Хиршхорна

Причины

Синдром Вольфа-Хиршхорна вызван хромосомной аномалией, при котором короткое плеч 4 хромосомы теряет некоторую свою часть на локусе 4р16. Размеры дефекта колеблются от небольших (до 3,5 мегабаз), при которых отсутствуют грубые пороки и наблюдается мягкий фенотип, до терминальных, ассоциированных с гибелью ребенка внутриутробно или сразу же после родов. В большинстве случаев мутация является новой, и только в 13% ситуаций хромосомная делеция передается по наследству от родителей.

Патогенез

Синдром формируется вследствие мутации гена WHSC1 (Wolf-Hirschhorn Syndrome Candidate 1), известного также как NSD2 (Nuclear Receptor Binding SET Domain Protein 2 или гистон-лизин-N-метилтрансфераза). Он отвечает за образование белков группы гистонов, необходимых для процессов репликации ДНК. Кроме того, высокий уровень экспрессии гена MMSET нарушает процессы репарации ДНК после действия канцерогенов.

Также при синдроме Вольфа-Хиршхорна встречается мутация в WHSC2 (Wolf-Hirschhorn Syndrome Candidate 2), который расположен во всех тканях организма. Судорожный синдром, вероятнее всего, обусловлен патологией гена LETM1 (Leucine zipper-EFhand containing transmembrane protein 1), который экспрессируется в митохондриях и обладает регуляторной активностью. Он нарушает деполяризацию клеточных мембран, влияя на работу ионных насосов.

Симптомы

Синдром проявляется сразу после рождения. Дети обычно рождаются недоношенными с массой тела около 2 кг. Голова имеет небольшие размеры относительно туловища (микроцефалия), нос отличается клювовидной формой, уши деформированы и низко расположены. Часто встречается маленький рот с опущенными уголками губ, вертикальные кожные складки у глаз, расщелины верхней губы и неба. Изменена форма стоп: выражены косолапость, плосковальгусная стопа.

Для синдрома Вольфа-Хиршхорна характерны сердечно-сосудистые пороки: стеноз верхней полой вены, дефекты межжелудочковой или межпредсердной перегородки. Поражение почек проявляется гипоплазией, наличием множественных кист. Из-за церебральных патологий у детей зачастую возникают судорожные приступы. По мере взросления пациента становится заметной умственная отсталость, задержка роста и моторного развития.

Осложнения

Делеция гена WHSC1 играет ключевую роль для нарушений иммунной защиты организма, поэтому у всех детей наблюдаются иммунодефицитные состояния. Ввиду высокой восприимчивости к патогенам, пациенты страдают от рецидивирующих тонзиллитов, бронхитов, синуситов, частых пневмоний, инфекций ЖКТ. В младенчестве возможно развитие аспирационной пневмонии, которая ассоциирована с высокой летальностью.

В 60-70% случаев синдром сопровождается нарушениями строения скелета в виде выраженного сколиоза, кифоза, косолапости, у некоторых больных образуется расщепленная кисть. До 50% пациентов страдают патологиями зрительного аппарата — экзотропией (одной из форм косоглазия), колобомой, чрезмерным слезотечением. У 40% детей определяется снижение слуха, что связано с нарушениями формирования аппарата внутреннего уха.

Около 20% больных погибают от полиорганных осложнений еще в период младенчества, причем половину умерших составляют дети неонатального возраста. Вследствие грубых пороков развития, присоединения инфекций, поражения ЦНС у пациентов резко сокращена продолжительность жизни, максимальный возраст взрослого человека, страдающего синдромом Вольфа-Хиршхорна составляет 25 лет в России, до 30 лет в других европейских странах.

Диагностика

Заподозрить синдром Вольфа-Хиршхорна можно сразу у новорожденного ребенка, поскольку у большинства пациентов заметны специфические аномалии строения лица, стигмы дизэмбриогенеза. В ходе осмотра неонатологом оценивается физикальное состояние сердечно-сосудистой системы для подтверждения или исключения врожденных пороков. Чтобы верифицировать этот наследственный синдром, назначаются:

  • Молекулярно-генетическое тестирование. С помощью рутинного хромосомного анализа удается выявить до 58% случаев заболевания. Для повышения точности диагностики на современном этапе используется методика флюоресцентной гибридизации (FISH), результаты которой обладают 95% достоверностью.
  • Антенатальная диагностика. Родителям, имеющим хромосомную аномалию, целесообразно делать анализ во время беременности путем амниоцентеза или биопсии ворсин хориона. После инвазивного забора материала рекомендовано генетическое исследование. Если зачатие происходит методом ЭКО, репродуктологами выполняется предимплантационная генетическая диагностика (ПГД).
  • Инструментальные методы. Учитывая высокую частоту сердечных пороков у страдающих синдромом Вольфа-Хиршхорна, обязательно проводятся эхокардиография и ЭКГ для определения аномалий. При подозрении на поражение ЦНС показана нейросонография, КТ или МРТ головного мозга. Для оценки слуха производят тональную аудиометрию, акустическую импедансометрию.

Лечение синдрома Вольфа-Хиршхорна

Специфическая терапия отсутствует. Действия медицинских работников направлены на коррекцию существующих проблем, чтобы повысить качество жизни больного. Для помощи пациентам привлекают мультидисциплинарную команду специалистов, куда входят педиатр (семейный врач), генетик, профильные специалисты — детский кардиолог, пульмонолог, гастроэнтеролог. В схему лечения включаются следующие методы:

  • Нутритивная поддержка. Учитывая частые проблемы с вскармливанием, в младенческом возрасте используют орогастральные или назогастральные зонды. В тяжелых случаях прибегают к чрескожной эндоскопической гастростомии.
  • Медикаментозная терапия. Прием вальпроевой кислоты требуется для купирования судорожных приступов. При инфекциях назначаются антибиотики, с целью повышения реактивности организма показаны иммуномодуляторы.
  • Кардиохирургическая коррекция. Помощь детского кардиохирурга требуется при опасных для жизни сердечных пороках, которые нарушают кровообращение. Оперативное лечение в таких случаях проводят в первые месяцы жизни ребенка.

Большое значение уделяется реабилитационным программах. Для коррекции задержки речи, повышения социализации ребенка рекомендованы занятия с детским логопедом. Скелетные аномалии с сопутствующими моторными нарушениями требуют помощи квалифицированных специалистов по массажу, инструкторов ЛФК, реабилитологов. Хорошие оздоровительные результаты в реабилитации больных с синдромом Вольфа-Хиршхорна показывает плавание, санаторно-курортное лечение.

Прогноз и профилактика

Изменения при болезни Вольфа-Хиршхорна носят необратимый характер, сопряжены со значительным сокращением продолжительности жизни, поэтому прогноз неблагоприятный. Даже если пациент доживает до взрослого возраста, он страдает умственной отсталостью, имеет тяжелые соматические заболевания. Профилактика синдрома включает медико-генетическое консультирование семей из групп риска, предимплантационную диагностику эмбрионов при процедуре ЭКО.

голоса
Рейтинг статьи
Ссылка на основную публикацию