Avicenna-58.ru

Медицинский журнал
0 просмотров
Рейтинг статьи
1 звезда2 звезды3 звезды4 звезды5 звезд
Загрузка...

Острый алкогольный гепатит: причины, симптомы, диагностика, лечение

Острый алкогольный гепатит: причины, симптомы, диагностика, лечение

Fact-checked

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

Алкогольный гепатит выявляется приблизительно у 35% больных хроническим алкоголизмом. В клиническом плане предлагается выделять острый и хронический алкогольный гепатит.

Острый алкогольный гепатит (ОАГ) — острое дегенеративное и воспалительное поражение печени, обусловленное алкогольной интоксикацией, морфологически характеризующееся преимущественно центродрльковыми некрозами, воспалительной реакцией с инфильтрацией портальных полей преимущественно полинуклеарными лейкоцитами и обнаружением в гепатоцитах алкогольного гиалина (телец Мэллори).

Заболевание развивается преимущественно у мужчин, злоупотребляющих алкоголем не менее 5 лет. Однако при употреблении больших количеств алкоголя острый алкогольный гепатит может развиваться очень быстро (в течение нескольких дней алкогольного запоя, особенно если он неоднократно повторяется). К острому алкогольному гепатиту предрасполагает недостаточное, нерациональное питание, а также генетическая отягощенность в плане алкоголизма и алкогольного поражения печени.

Как правило, алкогольный гепатит начинается остро после предшествующего запоя, быстро появляются боли в области печени, желтуха, тошнота, рвота.

trusted-source

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

Гистологические проявления

Для острого алкогольного гепатита характерны следующие гистологические проявления:

  • перивенулярное центролобулярное поражение гепатоцитов (баллонная дистрофия гепатоцитов в виде их набухания с увеличением размеров, просветлением цитоплазмы и кариопикнозом; некроз гепатоцитов преимущественно в центре печеночных долек);
  • наличие в гепатоцитах алкогольного гиалина (телец Мэллори). Предполагается, что он синтезируется гранулярной эндоплазматической сетью, обнаруживается центролобулярно с помощью специальной трехцветной окраски по Мэллори. Алкогольный гиалин отражает тяжесть поражения печени и обладает антигенными свойствами, включает иммунные механизмы дальнейшего прогрессирования алкогольной болезни печени;
  • по мере затихания алкогольного гепатита алкогольный гиалин определяется реже;
  • воспалительная инфильтрация сегментоядерными лейкоцитами и в меньшей мере лимфоцитами печеночных долек (в очагах некроза и вокруг гепатоцитов, содержащих включения алкогольного гиалина) и портальных трактов;
  • перицеллюлярный фиброз — развитие фиброзной ткани по ходу синусоидов и вокруг гепатоцитов.

Симптомы острого алкогольного гепатита

Различают следующие клинические варианты острого алкогольного гепатита: латентный, желтушный, холестатический, фульминантный и вариант с выраженной портальной гипертензией.

Латентный вариант

Латентный вариант острого алкогольного гепатита протекает бессимптомно. Однако у многих больных бывают жалобы на плохой аппетит, неинтенсивные боли в области печени, обнаруживается увеличение печени, умеренное повышение активности аминотрансфераз в сыворотке крови, возможно развитие анемии, лейкоцитоза. Для точной диагностики латентного варианта острого алкогольного гепатита необходимы пункционная биопсия печени и гистологический анализ биоптата.

Желтушный вариант

Желтушный вариант — самый частый вариант острого алкогольного гепатита. Он характеризуется следующей клинико-лабораторной симптоматикой:

  • больные жалуются на резко выраженную общую слабость, полное отсутствие аппетита, довольно интенсивные боли в области правого подреберья постоянного характера, тошноту, рвоту, значительное снижение массы тела;
  • появляется выраженная желтуха, не сопровождающаяся кожным зудом;
  • повышается температура тела, лихорадка продолжается не менее двух недель;
  • у некоторых больных определяются спленомегалия, ладонная эритема, в отдельных случаях развивается асцит;
  • при тяжелом течении заболевания возможно появление симптомов печеночной энцефалопатии;
  • лабораторные данные: лейкоцитоз с увеличением количества нейтрофильных лейкоцитов и палочкоядерным сдвигом, увеличение СОЭ; гипербилирубинемия с преобладанием конвоированной фракции, повышение активности в сыворотке крови аминотрансфераз (преимущественно аспарагиновой), щелочной фосфатазы, у-глютамилтранспептидазы, снижение содержания альбуминов и повышение у-глобулинов.

Желтушный вариант острого алкогольного гепатита необходимо дифференцировать с острым вирусным гепатитом.

Холестатический вариант

Этот вариант острого алкогольного гепатита характеризуется появлением клинических и лабораторных признаков внутрипеченочного холестаза:

  • интенсивный кожный зуд;
  • желтуха;
  • темная моча;
  • светлый кал (ахолия);
  • в крови значительно повышено содержание билирубина преимущественно за счет конъюгированной фракции, холестерина, триглицеридов, щелочной фосфатазы, у-глютамилтранспептидазы; наряду с этим повышение активности аминотрансфераз невелико.

trusted-source

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18]

Фульминантный вариант

Фульминантный вариант острого алкогольного гепатита характеризуется тяжелым, быстрым, прогрессирующим течением. Больных беспокоит резко выраженная общая слабость, полное отсутствие аппетита, интенсивные боли в области печени и эпигастрия, высокая температура тела, быстро нарастает желтуха, развивается асцит, печеночная энцефалопатия, почечная недостаточность, возможны геморрагические явления. Лабораторные данные отражают выраженный синдром цитолиза гепатоцитов (повышение в сыворотке крови активности аминотрансфераз, фрукгозо-1-фосфаталвдолазы, орнитинкарбомоилтрансферазы), гепатоцеллюлярной недостаточности (снижение содержания в крови альбумина, удлинение протромбинового времени), воспаления (значительное увеличение СОЭ, лейкоцитоз со сдвигом лейкоцитарной формулы влево).

Фульминантный вариант острого алкогольного гепатита может закончиться летальным исходом в течение 2-3 недель от начала. Смерть наступает от печеночной или печеночно-почечной недостаточности.

Что беспокоит?

Диагностика острого алкогольного гепатита

  • Общий анализ крови: лейкоцитоз (10-30х109/л) с увеличением количества нейтрофилов, палочкоядерным сдвигом, увеличение СОЭ; у некоторых больных выявляется анемия;
  • Биохимический анализ крови: повышение содержания билирубина в крови до 150-300 мкмоль/л с преобладанием конъюгированной фракции; увеличение активности аминотрансфераз с преобладанием аспарагиновой, у-глютамилтанспептидазы; гипоальбуминемия; гипопротромбинемия.
Читайте так же:
Симптомы и лечение миотонического синдрома

Активность сывороточных трансаминаз повышена, однако редко превышает 300 МЕ/л. Очень высокая активность трансаминаз свидетельствует о гепатите, осложнённом приемом парацетамола. Отношение АсАТ/АлАТ превышает 2/1. Как правило, повышена активность щелочной фосфатазы.

О тяжести заболевания лучше всего свидетельствуют уровень билирубина в сыворотке и протромбиновое время (ПВ), определяемое после назначения витамина К. Заметно повышен уровень сывороточного IgA; концентрации IgG и IgM повышаются гораздо меньше; уровень IgG понижается по мере улучшения состояния. В сыворотке уменьшено содержание альбуминов, которое повышается по мере улучшения состояния больного, а уровень холестерина обычно повышен.

Уровень калия в сыворотке низкий, что во многом обусловлено недостаточным поступлением пищевых белков, поносом и вторичным гиперальдостеронизмом, если имеется задержка жидкости. В сыворотке уменьшено содержание связанного с альбуминами цинка, что в свою очередь обусловлено низкой концентрацией цинка в печени. Этот признак не обнаруживается у больных с неалкогольным поражением печени. В крови повышен уровень мочевины и креатинина, что отражает тяжесть состояния. Эти показатели являются предсказателями развития гепаторенального синдрома.

Соответственно тяжести алкогольного гепатита наблюдается увеличение числа нейтрофилов, обычно достигающего 15–20•10 9 /л.

Функция тромбоцитов снижена лаже при отсутствии тромбоцитопении или алкоголя в крови.

trusted-source

[19], [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26]

Что нужно обследовать?

Как обследовать?

Какие анализы необходимы?

Лечение острого алкогольного гепатита

  • Прекращение употребления алкоголя
  • Выявление усугубляющих факторов (инфекции, кровотечения и т.п.)
  • Предупреждение развития синдрома острой отмены алкоголя
  • Внутримышечное введение витаминов
  • Лечение асцита и энцефалопатии
  • Добавление калия и цинка
  • Поддержание приёма азотосодержащих веществ перорально или энтерально
  • Рассмотрение возможности назначения кортикостероидов при тяжёлом течении заболевания с энцефалопатией, но без желудочно-кишечного кровотечения

При лечении асцита следует соблюдать осторожность, так как имеется вероятность развития функциональной почечной недостаточности.

Результаты применения кортикостероидов крайне противоречивы. В 7 клинических иссдедованиях, в которых участвовали больные с острым алкогольным гепатитом лёгкой или средней степени тяжести, кортикостероиды не повлияли на клиническое выздоровление, биохимические показатели или прогрессирование морфологических изменений. Однако в рандомизированном многоцентровом исследовании получены более благоприятные результаты. В исследовании участвовали больные как со спонтанной печёночной энцефалопатией, так и с дискриминантной функцией выше 32. Через 7 сут после поступления больным назначался метилпреднизолон (30 мг/сут) или плацебо; такие дозы применялись в течение 28 сут, а затем на протяжении 2 нед они постепенно снижались, после чего приём прекращался. Смертность среди 31 больного, получавшего плацебо, составила 35%, а среди 35 больных, принимавших преднизолон, -6% (Р = 0,006). Таким образом, преднизолон уменьшал раннюю смертность. Этот препарат кажется особенно эффективным у больных с печёночной энцефалопатией. В группе больных, получавших лечение, снижение уровня билирубина в сыворотке и уменьшение ПВ были более значительными. Рандомизированные исследования и метаанализ всех исследований подтвердили эффективность кортикостероидов в отношении ранней выживаемости. Эти результаты трудно согласовать с отрицательными результатами предыдущих 12 исследований, во многих из которых, однако, участвовало лишь небольшое число больных. Возможно, при этом были допущены ошибки I типа (контрольная группа и группа больных, получавших кортикостероиды, были несопоставимы) или II типа (включение слишком большого числа больных, которым не грозил летальный исход). Возможно, больные, участвовавшие в последних исследованиях, были менее тяжёлыми, чем больные в предыдущих исследованиях. По-видимому, кортикостероиды показаны больным с печёночной энцефалопатией, но без кровотечения, системных инфекций или почечной недостаточности. Только приблизительно 25% госпитализированных больных с алкогольным гепатитом отвечают всем вышеперечисленным критериям применения кортикостероидов.

Минимальная питательная и энергетическая ценность суточного рациона больных алкоголизмом

Алкогольный гепатит

Алкогольный гепатит - Алкоклиник

Алкоголь кроме опьяняющего действия оказывает выраженное токсическое влияние на организм человека. От спирта страдают практически все органы. Больше всего и быстрее разрушается мозг, а вот печени достается «двойной» удар. Её анатомические структурные единицы – гепатоциты не только страдают и подвергаются деструкции, но ещё и вынуждены обезвреживать этанол, разлагая его до безопасных соединений. Поэтому одно из самых частых и опасных осложнений пьянства – алкогольный гепатит. Эта болезнь приводит к воспалительным изменениям ткани. Впоследствии развивается жировая дистрофия. Её исходом является фиброз, постепенно переходящий в цирроз – замещение клеток соединительной тканью, что становится причинным фактором полной утраты её основных функций.

Причины заболевания

Болезнь формируется в результате длительного злоупотребления спиртными напитками, особенно суррогатами. Скорость её развития определяется принимаемыми дозами, крепостью и качеством алкоголя. Немаловажное значение имеют индивидуальные особенности организма пьющего. Обычно через 5-7 лет регулярного пьянства появляются тяжёлые осложнения. Быстрее всего патология развивается у лиц с врождённой недостаточностью ферментов, обезвреживающих этанол и у ослабленных больных.

Причины заболевания - Алкоклиник

Как возникает алкогольный гепатит печени

Попадая в желудок, спирт всасывается в кровеносные сосуды и разносится током крови по всему организму, оказывая свое токсическое воздействие. Единственный «фильтр», защищающий все системы от его ядовитого влияния – печёночный. В гепатоцитах происходит катаболизм алкоголя.

Читайте так же:
Подготовка к зачатию ребенка, к беременности, анализы, обследования женщины и мужчины перед планированием беременности

В его окислении задействованы 3 основных пути:

  • При участии фермента алкогольдегидрогеназы (АДГ).
  • На фоне микросомальной этанолокисляющей реакции.
  • С помощью каталазы.

Самое важное значение имеет 1 вариант. Все три системы функционируют благодаря гепатоцитам. В результате их воздействия на спирт образуется ацетальдегид – ядовитый спиртовый катаболит. В его ускоренном расщеплении принимает участие печёночные дегидрогеназы.

Постоянный приём больших доз алкоголя становится причиной повреждения клеток. Они теряют свои защитные свойства, и яды начинают быстро разрушать все органы. В печени возникает воспалительный процесс.

Как возникает алкогольный гепатит печени - Алкоклиник

  • Увеличение объема органа.
  • Нарушение работоспособности.
  • Отёк.
  • Болезненность.

На этом фоне в гепатоцитах нарушается весь биохимический клеточный цикл, возникает гипоксия и их гибель. Воспалительная реакция приобретает диффузный характер.

Классификационные разновидности

Алкогольный гепатит имеет множество разнообразных вариантов течения. Врачам важно учитывать ряд главных характеристик для выбора тактики терапии.

На этом основании они выделяют 2 основных типа по течению:

  • Персистирующий. Данная форма отличается стабильным характером и обратимым развитием при условии ведения трезвого образа жизни.
  • Прогрессирующий. Для этого процесса свойственно быстрое нарастание симптоматики, разрушение клеток и повреждение органа (мелкоочаговый некроз с переходом в цирротические изменения).

Стадии болезни печени - Алкоклиник

Стадии болезни:

  • Легкая.
  • Средняя.
  • Тяжёлая.

Заболевание имеет фазы:

  • Острую – более выраженную и быстротекущую.
  • Хроническую , характеризующуюся вялым течением с периодическими обострениями.

Симптомы

Симптоматика алкогольного гепатита зависит от стадии и варианта остроты процесса.

По клиническим проявлениям выделяют следующие формы:

  • Латентная.
  • Желтушная.
  • Холестатическая.
  • Фульминантная.
  • Неприятными ощущениями в правом подреберье.
  • Периодическим появлением тошноты, сниженным аппетитом.
  • Увеличением содержания трансаминаз в биохимическом анализе крови.

Утрата аппетита у больного - Алкоклиник

Для желтушной (самой частой) характерны:

  • Постоянная слабость.
  • Утрата аппетита.
  • Боль в области печени.
  • Снижение массы тела.
  • Диспептические расстройства, понос, часто тошнота и рвота.
  • Желтушность кожных покровов и склер.
  • Длительная субфебрильная температура.
  • Болезненность печени при пальпации.

В запущенной стадии появляется увеличение селезенки, жидкость в брюшной полости, покраснение ладоней, телеангиэктазии (сеть расширенных мелких сосудов на коже). Эти признаки свидетельствуют о начале цирротического процесса.

Холестатическому варианту свойственны:

  • Выраженный кожный зуд.
  • Обесцвеченный кал.
  • Явная желтуха.
  • Темный цвет мочи.

Данный вид патологии встречается реже и имеет затяжное течение.

Фульминантная форма болезни - Алкоклиник

Фульминантная форма протекает со следующей симптоматикой:

  • Тяжёлое течение.
  • Стремительное наступление печёночной недостаточности.
  • Геморрагический синдром.
  • Быстрое развитие коматозного состояния.

Хронический алкогольный гепатит протекает с умеренно выраженными жалобами и незначительными изменениями в лабораторных анализах.

Диагностика

На диагностическом приёме специалист внимательно осматривает и опрашивает клиента и/или его родственников.

Доктор обращает внимание на наличие внешних признаков алкоголизма и осложнений:

  • Одутловатое лицо.
  • Деградацию.
  • Дрожь в руках.
  • Атрофию мышц.
  • Наличие контрактуры Дюпюитрена – фиброзное перерождение сухожилий кисти.
  • Поражение сердца, нервной системы.

Признаки алкогольного гепатита - Алкоклиник

Все эти признаки косвенно свидетельствуют о наличия патологических сбоев в печени. При выявлении заболевания врачи нередко сталкиваются с трудностями. Особенно если речь идет о начальных стадиях болезни. В этом случае специалиста настораживают отклонения в биохимическом составе крови.

  • У пациентов выявляется:
  • Лейкоцитоз – повышенное содержание лейкоцитов, свидетельствующее об остром течении болезненного нарушения.
  • Лейкопения – снижение уровня белых кровяных клеток, свойственное токсическому поражению красного костного мозга.
  • Анемия, вызванная дефицитом витамина В12.
  • Ускорение СОЭ.
  • Высокие показатели печёночных трансфераз – АЛТ и АСТ.

Кроме осмотра, опроса и пальпации нарколог назначает УЗИ и МРТ.

При ультразвуковом исследовании выявляются:

  • Увеличенные размеры органа.
  • Неоднородность структуры.
  • Повышенная эхогенность.

Магнито-резонансная томография - Алкоклиник

Магнито-резонансная томография выявляет:

  • Застой крови в системе портальной вены.
  • Обширную сеть коллатерального кровообращения (в связи с повышением давления в печёночных сосудах).
  • Повреждение поджелудочной железы.

Лечение

Исцеление алкогольного гепатита подразумевает комплексный подход.

  • Устранить главную причину заболевания – злоупотребление алкоголем. Больной должен пройти базовую терапию алкоголизма, медикаментозное излечение его последствий, психотерапию и кодировку. Режим абсолютной трезвости – самое необходимое условие выздоровления.
  • Подобрать пациенту подходящую диету.
  • Назначить лекарственное лечение.

Лечение и востановление - Алкоклиник

При лёгких формах воспалительных изменений в печени вполне достаточно просто отказаться от спиртного. Болезнетворный процесс в большинстве случаев получит обратное развитие.

В более тяжёлых ситуациях необходима фармакотерапия, состоящая из:

  • Инфузионно-капельной терапии с ускоренной нейтрализацией токсинов и облегчением работы печёночных клеток.
  • Введение аминокислот, снижающих патологический белковый катаболизм и разрушение запасов белка, улучшающих работу мозга.
  • Назначения гепатопротекторов, особенно на основе эссенциальных фосфолипидов. Они хорошо уменьшают жировое перерождение тканей, обладают выраженным антиоксидантным эффектом. Вызывая регенерацию органа, они способствуют более эффективному исцелению.
  • Приёма цитопротекторов.
  • Витаминотерапии. Болящий организм нуждается в пиридоксине, тиамине, цианокобаламине и рибофлавине.

В тяжёлой ситуации необходима фармакотерапия - Алкоклиник

В самых тяжёлых случаях больным проводят гормональную терапию глюкортикостероидами, назначают плазмозаменители, интерфероны, препятствующие формированию фиброза.

Диетическое питание должно содержать достаточное количество витаминов, ненасыщенных жирных кислот.

Прогноз алкогольного гепатита зависит от клинической формы патологии и поведения пациента. При помощи современных препаратов имеется возможность вылечить или приостановить патологический процесс даже при серьёзных стадиях болезни. Но если человек продолжает принимать спиртное, то у него рано или поздно сформируется цирроз. Высока вероятность развития гепатоцеллюлярной карциномы (злокачественного перерождения). В обоих случаях прогноз для жизни неблагоприятный.

Читайте так же:
Янумет : инструкция по применению

Литература:

  1. Схема дифференциального диагноза алкогольного и вирусного гепатита [Текст] : (Метод. рекомендации) / М-во здравоохранения СССР ; [Сост. Лебедев С.П., Мухин А.С., Потекаева М.А. и др.]. — Москва : б. и., 1979. — 8 с.
  2. Алкогольная болезнь печени : метод. рекомендации / Воен.-мед. акад. им. С.М. Кирова
  3. 2004 (ГУП РК Респ. тип. П.Ф. Анохина).
  4. Дифференцированный подход в ведении пациентов с алкогольным гепатитом : автореферат дис. . кандидата медицинских наук : 14.01.28 / Комкова Инна Игоревна; [Место защиты: Первый моск. гос. мед. ун-т. им. И.М. Сеченова]. — Москва, 2013. — 24 с.

Текст проверен врачами-экспертами:
Заведующей социально-психологической службы МЦ «Алкоклиник», психологом Барановой Ю.П., врачом психиатром-наркологом Серовой Л.А.

Проконсультируйтесь
со специалистом Запись на консультацию

Глава 6. Алкогольная болезнь печени

Эпидемиология. Связь употребления алкоголя с развитием цирроза печени впервые установлена M. Baillie в 1793 г. Несмотря на открытие в последние десятилетия многообразных этиологических факторов поражения печени, по сегодняшний день одним из ведущих среди них остается алкоголь. По данным G.A. Zeldin и A.M. Diehl, в 1988 г. среди умерших от цирроза, в 44% случаев причиной заболевания печени явился алкоголь. Следует учитывать, что не у всех лиц, злоупотребляющих спиртными напитками, развивается поражение печени: среди данной группы частота выявления цирроза на вскрытии не превышает 10-15%, в то время как у 30% изменения печени вообще отсутствуют.

Критическая доза алкоголя. Большинство исследователей сходится во мнении, что риск поражения печени значительно увеличивается при употреблении более 80 г чистого этанола в день на протяжении не менее 5 лет. В то же время данная доза может рассматриваться как критическая, преимущественно по отношению к мужчинам. Для женщин, несмотря на очевидно большую чувствительность к алкоголю, подобные данные обычно не приводятся, хотя некоторые авторы указывают в качестве безопасной дозы 20 г этанола в день.

Развитие алкогольной болезни печени (АБП) не зависит от типа спиртных напитков, следовательно, при расчете суточной дозы алкоголя у конкретного больного необходимо учитывать только общую концентрацию этанола.

Постоянное употребление алкоголя наиболее опасно, поэтому риск АБП ниже у лиц, употребляющих спиртные напитки с перерывами не менее двух дней в неделю.

Термины “АБП” и “алкоголизм” не являются синонимами, последний применяется в наркологии для обозначения состояния, характеризующегося психической и физической зависимостью от алкоголя. Более того, по данным A.D. Wodak и соавторов (1983 г), у большинства больных АБП наблюдается слабо выраженная зависимость от алкоголя. У них редко возникает тяжелый похмельный синдром, что позволяет им употреблять спиртные напитки в больших количествах на протяжении многих лет.

Факторы, способствующие развитию АБП. Пол. Женщины более чувствительны к токсическому действию алкоголя, что в определенной степени можно объяснить меньшей активностью алкогольдегидрогеназы слизистой оболочки желудка, что обусловливает более активный печеночный метаболизм этанола.

Генетический полиморфизм метаболизирующих этанол ферментов. (см. ниже).

Питание. Этанол нарушает кишечную абсорбцию и депонирование питательных веществ, а также приводит к снижению аппетита за счет высокой собственной калорийности. В результате возникает хронический дефицит белка, витаминов и минералов.

Инфекция гепатотропными вирусами. Инфицирование вирусами гепатитов В и С, нередко наблюдающееся у лиц, злоупотребляющих алкоголем, ведет к прогрессированию поражения печени.

Токсичность ксенобиотиков. (см. ниже)

Метаболизм алкоголя. Основным местом метаболизма этанола является печень. До 85% этанола окисляется цитозольным ферментом алкогольдегидрогеназой (АДГ) до ацетальдегида.

1. С2Н5ОН + НАД + СН3СНО + НАД·Н + Н +
ЭтанолАцетальдегид

Ацетальдегид, в свою очередь, при помощи митохондриального фермента альдегидегидрогеназы (АлДГ) подвергается дальнейшему окислению до ацетата через стадию ацетил-СоА.

АлДГ
2. С2Н4О + НАД + СН3СООН + НАД·Н + Н +
АцетальдегидАцетат

В обеих реакциях в качестве кофермента участвует никотинамиддинуклеотид (НАД), который, присоединяя протон, восстанавливается до НАД·Н.

Различия в скорости элиминации алкоголя в значительной мере обусловлены генетическим полиморфизмом ферментных систем. АДГ кодируется пятью различными локусами на хромосоме 4. Преобладание наиболее активного изофермента АДГ 2, чаще всего встречающееся у представителей монголоидной расы, обусловливает повышенную чувствительность к спиртным напиткам, проявляющуюся тахикардией, потливостью, гиперемией лица. В случае продолжения употребления алкоголя риск развития поражения печени у них выше вследствие усиленного образования ацетальдегида.

АлДГ кодируется четырьмя локусами на четырех различных хромосомах. У 50% китайцев и японцев основной изофермент АлДГ 2 находится в неактивном состоянии, что служит причиной накопления ацетальдегида и повышения риска поражения печени.

Около 10-15% этанола метаболизируется в микросомах гладкого эндоплазматического ретикулума микросомальной этанол-окислительной системой (МЭОС). Входящий в систему цитохром Р450 2Е1 участвует в метаболизме не только алкоголя, но и ряда лекарственных препаратов, в том числе парацетамола (ацетаминофена). При повышении нагрузки МЭОС проявляет свойства самоиндукции, что в значительной степени обусловливает повышение толерантности к алкоголю на определенном этапе хронического злоупотребления спиртными напитками. Усиленная работа МЭОС ведет к повышенному образованию токсичных метаболитов лекарств, что может явиться причиной поражения печени при применении даже терапевтических доз медикаментов.

Роль каталазной системы, локализованной в пероксисомах цитоплазмы и митохондриях, в метаболизме этанола у человека незначительна.

Читайте так же:
Грудной сбор 1,2,3,4 от кашля — инструкция по применению

Патогенез. Токсическое действие ацетальдегида. Ацетальдегид, образующийся в печени под воздействием АлДГ и МЭОС, обусловливает значительную часть токсических эффектов этанола. Основными из них являются:

  • усиление перекисного окисления липидов,
  • нарушение электронно-транспортной цепи в митохондриях,
  • подавление репарации ДНК,
  • нарушение функции микротрубочек,
  • образование комплексов с белками,
  • стимуляция продукции супероксида нейтрофилами,
  • активация комплемента,
  • стимуляция синтеза коллагена.

Одним из важнейших гепатотоксических эффектов ацетальдегида, проявляющегося в результате усиления перекисного окисления липидов и формирования стойких комплексных соединений с белками, является нарушение функции основного структурного компонента клеточных мембран — фосфолипидов. Это ведет к повышению проницаемости мембран, нарушению трансмембранного транспорта, изменениям функционирования клеточных рецепторов и мембраносвязанных ферментов.

Образование ацетальдегид-белковых комплексов нарушает полимеризацию тубулина микротрубочек, что находит отражение в патоморфологическом феномене, носящим название алкогольного гиалина или телец Мэллори. Ввиду того, что микротрубочки участвуют во внутриклеточном транспорте и секреции белков, нарушение их функции ведет к задержке белков и воды с формированием баллонной дистрофии гепатоцитов.

На экспериментальных моделях показано, что подавление репарации ДНК при хроническом употреблении этанола ведет к усилению апоптоза — программированной смерти клеток.

Нарушение липидного обмена. Окисление этанола обусловливает повышенный расход кофермента НАД + и увеличение соотношения НАД·Н/НАД. Это приводит к сдвигу вправо реакции:

Дегидроксиацетонфосфат + НАД·Н + Н + глицеро-3-фосфат + НАД +

Последствием повышенного синтеза глицеро-3-фосфата является усиление эстерификации жирных кислот и синтеза триглицеридов, что служит начальным этапом развития гиперлипидемии и жировой дистрофии печени. Наряду с этим, нарастание концентрации НАД·Н сопровождается снижением скорости b -окисления жирных кислот, что также способствует их отложению в печени.

Нарушение функции митохондрий. Хроническое употребление алкоголя способствует снижению активности митохондриальных ферментов и разобщению окисления и фосфорилирования в электронно-транспортной цепи, что, в свою очередь, приводит к уменьшению синтеза АТФ. В роли непосредственных “виновников” указанных нарушений выступают ацетальдегид и жирные кислоты. Развитие микровезикулярного стеатоза печени, представляющего собой одно из наиболее тяжелых осложнений АБП, связывают с повреждением ДНК митохондрий продуктами перекисного окисления липидов.

Повышение клеточного редокс-потенциала. Увеличение соотношения НАД·Н/НАД ведет к повышенному синтезу лактата из пирувата, что обусловливает развитие лактат-ацидоза, наиболее резко выраженного при тяжелых формах острого алкогольного гепатита.

Гипоксия и фиброз. Высокая потребность гепатоцитов в кислороде обусловливает прогрессирующее уменьшение его концентрации в печеночной дольке от зоны 1 (окружение портальной венулы и печеночной артериолы) к зоне 3 (окружение центральной вены). Следовательно, гепатоциты, локализованные в зоне 3, наиболее подвержены последствиям гипоксии — некрозу. Более того, максимальное количество цитохрома Р450 2Е1, в составе МЭОС участвующего метаболизме этанола, обнаруживается именно в зоне 3.

Механизмы этанол-индуцированного фиброгенеза до конца не расшифрованы, однако установлено, что при АБП формирование цирроза может происходить путем прогрессирования фиброза в отсутствие выраженного воспаления. Важным звеном фиброгенеза является активация при гипоксии цитокинов, среди которых особое внимание уделяется трансформирующему фактору роста бета (ТФР b ,TGF b ). Происходит трансформация жиронакапливающих клеток Ито в фибробласты, продуцирующие преимущественно коллаген 3-го типа. Другим стимулятором коллагенообразования являются продукты перекисного окисления липидов.

Иммунные механизмы. Реакции клеточного и гуморального иммунного ответа не только играют существенную роль в повреждении печени при злоупотреблении алкоголем, но и в значительной степени могут объяснить случаи прогрессирования заболевания печени после прекращения употребления спиртных напитков. В то же время выраженные иммунологические сдвиги у больных АБП в большинстве случаев обусловлены иными причинами, нежели непосредственное действие этанола, в частности, инфекцией гепатотропными вирусами.

Участие гуморальных механизмов проявляется в первую очередь в повышении уровня сывороточных иммуноглобулинов, преимущественно за счет IgA, и в отложении IgA в стенке печеночных синусоидов. Кроме того, в невысоком титре выявляются сывороточные антитела к компонентам ядра и гладкой мускулатуре, а также антитела к неоантигенам (алкогольному гиалину и ацетальдегид-белковым комплексам).

Отражением клеточных механизмов служит циркуляция цитотоксических лимфоцитов у больных острым алкогольным гепатитом. CD4 и CD8 — лимфоциты обнаруживаются также в воспалительных инфильтратах в ткани печени, наряду с повышенной мембранной экспрессией молекул HLA I и II классов. В роли антигенов-мишеней в данном случае, по-видимому, также выступают продукты взаимодействия метаболитов этанола и клеточных структур. Это подтверждается корреляцией количества ацетальдегид-белковых комплексов в биоптатах печени с показателями активности заболевания.

У больных АБП выявляют повышенные концентрации сывороточных провоспалительных цитокинов: интерлейкина-1(ИЛ-1), ИЛ-2, ИЛ-6, тумор-некротизирующего фактора альфа (ТНФ- a ), которые участвуют во взаимодействии иммунокомпетентных клеток. Кроме того, ТНФ- a и ИЛ-8 (фактор хемотаксиса нейтрофилов) через стимуляцию продукции активных форм кислорода и оксида азота вызывают повреждение клеток-мишеней, обусловливая картину полиорганной недостаточности при остром алкогольном гепатите.

На стадии цирроза, в качестве мощного стимулятора перечисленных цитокинов, присоединяется бактериальный эндотоксин. Его проникновение в избыточных количествах в системную циркуляцию обусловлено повышенной проницаемостью кишечной стенки.

Морфология. Жировая дистрофия (стеатоз печени). Жировые включения локализуются преимущественно в гепатоцитах 2 и 3 зон печеночного ацинуса, в более тяжелых случаях капли жира распределяются в ткани печени диффузно (рис. 6.1). В большинстве случаев включения имеют крупные размеры (крупнокапельное ожирение или макровезикулярный стеатоз). Микровезикулярный стеатоз (мелкокапельное ожирение) ассоциирован с повреждением митохондрий, поэтому наблюдается уменьшение количества митохондриальной ДНК в гепатоцитах.

Читайте так же:
Таблетки от ангины : названия и способы применения

Рис. 6.1. Жировой гепатоз (биоптат печени, окраска г/э, х200). Диффузная крупнокапельная дистрофия гепатоцитов

Алкогольный гепатит. При развернутой картине острого алкогольного гепатита гепатоциты находятся в состоянии баллонной и жировой дистрофии; практически обязательное присутствие последней послужило поводом для введения термина “алкогольный стеатогепатит” (рис. 6.2).

Рис. 6.2. Алкогольная болезнь печени (биоптат печени, окраска г/э, х200). Алкогольный гепатит на фоне диффузного крупнокапельного ожирения гепатоцитов. Фиброз

В цитоплазме гепатоцитов выявляется алкогольный гиалин (тельца Мэллори), который представляет собой эозинофильные включения, состоящие из конденсированных промежуточных микрофиламентов цитоскелета. Тельца Мэллори характерны для алкогольного поражения печени, однако, также могут встречаться при ПБЦ, болезни Вильсона-Коновалова, раке печени и т.д.

Имеется в той или иной степени выраженный перивенулярный и перисинусоидальный фиброз преимущественно вокруг центральных вен, очаговая инфильтрация долек нейтрофилами с некрозом гепатоцитов в зоне инфильтрации. В различной степени выраженные фиброзные изменения и воспалительная клеточная инфильтрация наблюдаются также в портальных трактах.

Цирроз печени. В начальной стадии цирроз обычно микронодулярный. Формирование узлов происходит относительно медленно вследствие ингибирующего действия алкоголя на регенерацию печени. В ряде случаев выраженного воспаления не наблюдается, что позволяет предположить возможность развития цирроза через стадию перицеллюлярного и септального фиброза (рис. 6.3).

Рис. 6.3. Алкогольный монолобулярный цирроз печени (секционный случай, окраска г/э, х200). Ложная долька, окруженная прослойкой фиброзной ткани

На поздних стадиях цирроз нередко приобретает черты макронодулярного, что ассоциировано с повышением риска развития гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК).

Для АБП характерно умеренное отложение гемосидерина в гепатоцитах и клетках Купфера, обусловленное повышенным всасыванием железа в кишечнике, высоким содержанием его в некоторых спиртных напитках, гемолизом, портокавальным шунтированием.

Острый алкогольный гепатит

Острый алкогольный гепатит (ОАГ) – одна из самых тяжелых форм алкогольной болезни печени (АБП). Заболевание развивается остро вследствие токсического поражения органа большими дозами алкоголя, которые принимаются в течение длительного периода.

Острый алкогольный гепатит требует безотлагательной медицинской помощи и масштабной терапии, которая направлена на устранение явлений интоксикации, облегчение симптомов и замедление дегенеративного процесса в тканях печени.

Симптомы острого алкогольного гепатита

Наибольшую проблему в лечении острого алкогольного гепатита представляет собой позднее обращение к врачу. Это связано с тем, что ОАГ может развиваться на фоне уже существующих поражений печени алкоголем, что делает клиническую картину размытой и нечеткой. Больной может с запозданием понять, что новые симптомы не связаны с тем, что он испытывал раньше. Но лечение ОАГ тем эффективней, чем раньше оно начато. Поэтому крайне важно обратиться к врачу при появлении даже нескольких из перечисленных признаков:

  • сильная слабость в теле;
  • рвота, диарея;
  • боль в правом подреберье;
  • желтизна и/или бледность кожи, слизистых оболочек, склер;
  • повышение температуры тела, озноб;
  • потемнение мочи;
  • кожный зуд;
  • обесцвеченный кал.

По мере того, как ОАГ прогрессирует, могут быстро развиться бактериальные осложнения: перитонит, инфекционное поражение мочевыводящих путей, пневмония и пр.

Не меньшую опасность представляет собой латентная форма ОАГ, которая не проявляется выраженными симптомами и может быть установлена только случайным образом при лабораторных исследованиях крови.

Острый алкогольный гепатит – крайне опасное заболевание, поэтому каждый, кто страдает от АБП или в прошлом имел алкогольную зависимость, должен регулярно проходить профилактическое обследование печени и своевременно обращать внимание на любые симптомы неблагополучия со здоровьем.

Фосфоглив* —

Фосфоглив

1. Настоящая информация основана на исследованиях, проводимых ООО «Ипсос Комкон», и действительна по состоянию на декабрь 2016 года

2. Распоряжение правительства РФ от 28 декабря 2016 г. № 2885-р «Об утверждении перечней жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов для медицинского применения на 2017 год»

3. Ивашкин В.Т., Бакулин И.Г., Богомолов П.О., Мациевич М.В. и др., 2017 г.

4. Бакулин И.Г., Бохан Н.А., Богомолов П.О., Гейвандова Н.И. и др., 2017 г.

5. Буеверов А.О., 2014 г.

6. Филимонкова Н.Н., Воробьева Ю.В., Топычканова Е.П., 2013 г.

7. Новикова Т.И., Новиков В.С., 2011 г.

8. Приказ МЗ РФ от 10.11.2011 г. № 1340н «Об утверждении Перечня лекарственных средств, отпускаемых по рецептам врача (фельдшера) при оказании дополнительной бесплатной медицинской помощи отдельным категориям граждан, имеющим право на получение государственной социальной помощи»

9. Приказ Минздрава РФ от 09.11.2012 N 772н «Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи при других заболеваниях печени»

10. Инструкция по медицинскому применению

11. И.Г. Никитин, И.Е. Байкова, В.М. Волынкина и соавторы, 2009г.

12. Ивашкин В.Т., Драпкина О.М., Маев И.В. и др. Распространенность неалкогольной жировой болезни печени у пациентов амбулаторно-поликлинической практики в Российской Федерации: результаты исследования DIREG 2 //РЖГГК. – 2015. — № 6. – С. 31-41

голоса
Рейтинг статьи
Ссылка на основную публикацию