Avicenna-58.ru

Медицинский журнал
0 просмотров
Рейтинг статьи
1 звезда2 звезды3 звезды4 звезды5 звезд
Загрузка...

Наследственная неполипозная колоректальная карцинома: причины, симптомы, диагностика, лечение

Наследственная неполипозная колоректальная карцинома ( Наследственный неполипозный колоректальный рак )

Наследственная неполипозная колоректальная карцинома

Наследственная неполипозная колоректальная карцинома – это наследственно обусловленная форма колоректального рака. Передается по аутосомно-доминантному типу. Чаще поражает проксимальные отделы толстого кишечника. Возможно одновременное или практически одновременное развитие нескольких злокачественных опухолей. Проявляется болями, нарушениями стула и явлениями кишечной непроходимости. Диагноз устанавливается на основании семейного анамнеза, клинической симптоматики и данных дополнительных исследований (колоноскопии, биопсии, генетических тестов). Лечение оперативное — радикальное или паллиативное.

МКБ-10

Наследственная неполипозная колоректальная карцинома

Общие сведения

Наследственная неполипозная колоректальная карцинома (ННКРК) – злокачественная опухоль толстой кишки, обусловленная наследственной мутацией. Составляет от 3 до 8% случаев колоректального рака. Относится к наследственным формам рака. Риск развития болезни в течение жизни при установленной мутации – около 80%. Злокачественная опухоль толстого кишечника нередко возникает в возрасте до 50 лет, то есть, на 10-15 лет раньше, чем в среднем по популяции. У пациентов с наследственной неполипозной колоректальной карциномой также отмечается повышенная вероятность развития рака яичников, рака эндометрия, рака тонкого кишечника, рака желудка, рака почек и рака поджелудочной железы. Суммарный риск развития злокачественных опухолей в течение жизни составляет более 90%. Лечение осуществляют специалисты в сфере клинической онкологии, проктологии и абдоминальной хирургии.

Наследственная неполипозная колоректальная карцинома

Причины развития ННКРК

Причиной развития данной патологии обычно являются мутации генов репарации неспаренных оснований ДНК. В норме репарация позволяет многократно уменьшить ошибки синтеза ДНК. Комплекс белков, отвечающих за репарацию, удаляет ошибочные участки дезоксирибонуклеиновой кислоты, а затем «восстанавливает пробелы». При мутации генов, отвечающих за этот процесс, возникают многочисленные некорректируемые ошибки ДНК. Клетки становятся менее стабильными.

Наличие подобных мутаций подтверждается при проведении генетических исследований. Вместе с тем, существуют клинические критерии, позволяющие обоснованно заподозрить наличие наследственной неполипозной колоректальной карциномы. Вероятность развития наследственного колоректального рака при выявлении данных критериев может варьировать из-за различия генетических поломок и разного уровня нестабильности клеток. К числу критериев относят:

  • Наличие трех и более близких родственников с колоректальным раком, подтвержденным в ходе гистологического исследования. Один из трех родственников должен иметь первую степень родства с двумя другими. Наряду с колоректальным раком, учитывается наличие рака почки, тонкого кишечника и других органов, поражающихся при ННКРК.
  • Развитие заболевания у представителей двух поколений.
  • Хотя бы одно из новообразований было обнаружено у больного, не достигшего возраста 50 лет.

Для более точного прогнозирования специалисты-онкологи выделяют три группы пациентов с учетом склонности к развитию наследственной неполипозной колоректальной карциномы: группу низкого, среднего и высокого риска. В группу низкого риска входит большинство представителей популяции. У членов этой группы рак толстого кишечника в семейном анамнезе отсутствует либо выявляется у родственников не первой степени родства или у родственников первой степени родства в возрасте старше 45 лет. В группе среднего риска находятся больные, имеющие одного родственника первой степени родства, заболевшего колоректальным раком в возрасте младше 45 лет, либо двух родственников первой степени родства, заболевших в любом возрасте.

Группа высокого риска включает в себя членов семьи пациента с установленной наследственной неполипозной колоректальной карциномой и различными полипозными синдромами. Кроме того, в эту группу входят больные, у которых в семейном анамнезе выявляется три и более случаев рака толстого кишечника в пределах материнской или отцовской линии (у родителя, дедушки, бабушки, тети, дяди, сестры, брата, племянника и племянницы) либо два и более случаев рака толстого кишечника в пределах одной линии при условии, что хотя бы у одного родственника рак был множественным либо был диагностирован в возрасте до 45 лет.

Вероятность появления детей, страдающих наследственной неполипозной колоректальной карциномой при подтвержденном заболевании у одного из родителей, составляет 50%. Генетические исследования в период внутриутробного развития ребенка возможны, но на практике такую диагностику осуществляют очень редко из-за ее низкой практической значимости. Имеющаяся мутация может никак не проявиться в течение жизни (неполная пенетрантность гена) либо проявляться с различной степенью тяжести и в разном возрасте (вариабельная экспрессивность гена), поэтому оценить последствия наличия такого гена для ребенка заранее невозможно.

Симптомы ННКРК

Клиническая симптоматика соответствует классическому колоректальному раку. Отличительными особенностями являются более молодой возраст пациентов и преимущественное поражение проксимальных отделов толстого кишечника. Из-за высокого расположения наследственной неполипозной колоректальной карциномы кровь в кале визуально обычно не определяется, при значительной кровопотере возможен темный стул, при повторяющихся кровотечениях – анемия, проявляющаяся слабостью, головокружениями, бледностью кожных покровов и изменениями в анализе периферической крови.

При наследственной неполипозной колоректальной карциноме могут возникать явления кишечной непроходимости. Вначале кишечная непроходимость частичная, проявляется метеоризмом, задержкой стула и резкими схваткообразными болями, повторяющимися через 10-15 минут. При дальнейшем росте опухоли могут наблюдаться состояния, требующие экстренного хирургического вмешательства. Карциномы достаточно большого размера удается выявить при пальпации живота. При прогрессировании заболевания обнаруживаются общие признаки онкологического поражения: снижение аппетита, потеря веса вплоть до кахексии, слабость, гипертермия и т. д.

Читайте так же:
Рациональная антибактериальная терапия: средства и тактика : инструкция по применению

Диагностика

При постановке диагноза учитывается семейный анамнез, клинические проявления и данные дополнительных исследований. Больных направляют на колоноскопию, в процессе исследования осуществляют эндоскопическую биопсию опухолевой ткани. При подозрении на наличие наследственной неполипозной колоректальной карциномы наряду со стандартным морфологическим изучением материала выполняют исследование на микросателлитную изменчивость. При высоком уровне микросателлитной изменчивости проводят специальные генетические тесты.

Больным с наследственной неполипозной колоректальной карциномой назначают анализ кала на скрытую кровь, анализ периферической крови для выявления анемии и биохимический анализ крови для оценки функций печени. Для обнаружения метастазов и первичных опухолей другой локализации, возникающих при данной патологии, больных направляют на комплексное обследование, которое включает в себя гастроскопию, УЗИ органов малого таза, цитологическое исследование аспирата эндометрия, УЗИ брюшной полости, УЗИ забрюшинного пространства, рентгенографию грудной клетки, сцинтиграфию всего скелета и другие исследования.

Лечение ННКРК

Лечение хирургическое. С учетом высокого риска развития новых опухолей обычно осуществляют субтотальное удаление толстого кишечника с созданием илеоректального анастомоза. При вовлечении лимфатических узлов выполняют лимфаденэктомию. При наличии отдаленных метастазов проводят паллиативные оперативные вмешательства, направленные на устранение явлений кишечной непроходимости. Прогноз более благоприятный по сравнению с ненаследственными формами колоректального рака.

Прогноз и профилактика

Профилактика развития наследственной неполипозной колоректальной карциномы включает в себя регулярные обследования. Ближайшим родственникам пациентов с уже диагностированной ННКРК рекомендуют раз в два года проводить колоноскопию после 20 лет и раз в год – после 40 лет. Кроме того, им следует регулярно сдавать анализы мочи, а при появлении патологических изменений проходить обследование для исключения опухолей почек и мочеточников. Женщинам необходимо ежегодно обследоваться у гинеколога для исключения рака яичников и рака эндометрия. В некоторых случаях показана профилактическая пангистерэктомия. Дальним родственникам больных наследственной неполипозной колоректальной карциномой советуют провести генетическое исследование.

Наследственная неполипозная колоректальная карцинома: причины, симптомы, диагностика, лечение

Fact-checked

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

Наследственная неполипозная колоректальная карцинома (ННКРК) является аутосомным доминантным заболеванием, составляющим 3-5 % случаев колоректального рака. Симптомы, первичная диагностика и лечение аналогичны другим формам колоректального рака. Подозрение на ННКРК следует из анамнеза и требует подтверждения генетическим исследованием. Пациенты также нуждаются в наблюдении из-за возможности иной малигнизации, особенно эндометриального и овариального рака.

Пациенты с одной из нескольких известных мутаций имеют риск развития колоректального рака в 70-80 % в течение жизни. По сравнению со спорадическими формами рака толстой кишки ННКРК развивается в более молодом возрасте (в среднем 40 лет) и поражение более вероятно наблюдается проксимальнее селезеночного угла. Предшествующие заболевания толстой кишки обычно представлены одиночной толстокишечной аденомой в отличие от множественных аденом, наблюдающихся у пациентов с семейным аденоматозным полипозом (САП), что составляет другую наследственную форму колоректального рака.

Однако, аналогично САП, могут наблюдаться многочисленные экстракишечные проявления. Доброкачественные заболевания включают появление пятен типа кофе с молоком, кист сальных желез и кератоакантомы. Основными ассоциированными с заболеванием злокачественными опухолями являются опухоли эндометрия и яичников (риск 39 и 9 % соответственно, в возрасте 70 лет). У пациентов также наблюдается повышенный риск рака мочеточника, почечной лоханки, желудка, билиарного тракта и тонкой кишки.

trusted-source

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13]

Симптомы наследственной неполипозной колоректальной карциномы

Симптомы и признаки подобны другим формам колоректального рака. То же касается диагностики и основных направлений лечения самой опухоли. Специфичность диагноза ННКРК подтверждается генетическим исследованием. Однако принимать результат теста достаточно сложно, так как (в отличие от САП) отсутствуют типичные клинические проявления. Таким образом, подозрение на ННКРК требует детального изучения семейного анамнеза, совпадающего с САП, который должен быть собран у всех молодых пациентов.

В соответствии с критериями Амстердам II для ННКРК должны присутствовать все три из следующих элементов анамнеза: (1) три или больше родственников с САП или малигнизацией, ассоциированной с ННКРК, (2) колоректальный рак, наблюдающийся, по крайней мере, в двух поколениях, и (3) по крайней мере, один случай САП до 50 лет.

Читайте так же:
Лекарства, защищающие от стресса : инструкция по применению

Диагностика наследственной неполипозной колоректальной карциномы

Пациентам, у которых встречаются эти критерии, необходимо исследовать опухолевую ткань на изменение ДНК, так называемую микросателлитную изменчивость (MSI). Если выявлено существенное MSI, показано генетическое исследование на специфические мутации ННКРК. Другие авторы используют дополнительные критерии (напр., критерии Bethesda), чтобы приступить к исследованию MSI. Если исследование MSI не выполняется в данном учреждении, пациент должен быть направлен в специализированный центр.

Пациенты с подтвержденным ННКРК нуждаются в дальнейшем скрининговом обследовании другой злокачественной опухоли. Для выявления рака эндометрия рекомендуются ежегодная аспирация эндометрия и трансвагинальное УЗИ. Для диагностики рака яичников исследования включают ежегодное трансвагинальное УЗИ и определение в сыворотке крови уровня СА 125. Профилактическая гистерэктомия и удаление яичников также являются методом выбора. Анализ мочи используется для скрининга опухоли почки.

Родственникам первой линии пациентов с ННКРК необходимо выполнять колоноскопию каждые 1-2 года, начиная с 20 лет и ежегодно после 40 лет. Женщины — родственники первой линии — должны ежегодно обследоваться на эндометриальный раки рак яичников. Более дальним родственникам необходимо провести генетическое исследование; если результаты исследования отрицательны, они должны проходить колоноскопию аналогично пациентам со средней степенью риска.

trusted-source

[14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21]

Рак толстой кишки: причины и следствия

Существует множество гипотез о причинах возникновения рака прямой кишки. Учеными установлено, что в любой живой клетке содержится протоонкоген, который при определенных условиях преобразуется в онкогеном. Стимулом для мутации может быть как генетическая предрасположенность, так и внешние факторы. Если первые видоизменения произошли в соматической клетке – карцинома ненаследственная, в герминальной (половой) – наследственная.

Неполипозный колоректальный рак: наследственность

Лечение рака толстой кишкиСиндром Линча

Генетическую патологию, поражающую толстый кишечник, называют синдромом Линча. Это аутосомно-доминантное заболевание, при котором образуются, злокачественные неоплазии. Развитие наследственной карциномы толстой кишки часто обусловлено герминативной мутацией одного из генов восстановления ДНК. Особенности данного вида колоректального рака: ранее начало (до 50 лет) и высокая частота первично-множественных опухолей. Современные методы диагностики могут выявить синдром Линча в 89% случаев. Люди с таким диагнозом имеют 70-80% риска развития новообразований на протяжении всей жизни.

Как диагностировать наследственный неполипозный колоректальный рак? Гены системы репарации ДНК (MLH1, MLH3, MSH2, MSH3, MSH6, PMS1 и PMS2) необходимо проверить на наличие мутаций.

Крупные международные исследования выявили, что синдром Линча составляет 3% от всех случаев рака толстой кишки в мире. Более 75% пациентов с данным заболеванием – носители мутированных генов MLH1, MSH2, MSH6. Еще одной распространенной наследственной причиной, провоцирующей опухоли толстой кишки, является диффузный полипоз (семейный аденоматоз). Его проявление – это разрастание железистого эпителия над слизистой оболочкой. Чем больше размер полипа, тем выше вероятность его перехода в злокачественное образование. Вызывает данный колоректальный рак мутация в гене APС (супрессоре), который отвечает за профилактику опухолевого видоизменения клетки. В нормальном состоянии его продукт – антионкобелок, выстуает в роли ингибитора. Трансформации супрессора приводят к полной утрате функций подавления и задерживания физико-химических процессов.

О чем говорит ген MUTYH

Ген MUTYH

В 2002 году были обнаружены мутации в гене MUTYH, влияние которого на формирование предрасположенности к онкозаболеваниям имеет несколько особенностей:

  • рецессивность характера наследования;
  • большое количество вариаций MUTYH-патологий. Распространенным последствием видоизменения данного гена считают образование незначительного количества аттенуированных полипов;
  • опухоли содержат множественные трансверзии.

До 1% из всех случаев заболевания раком толстой кишки в мире вызвано мутациями в гене MUTYH. Пациентам с данным диагнозом регулярно назначаются скрининг кишечника, начиная с 20 лет.

В постановке диагноза «неполипозный колоректальный рак» генетика является важным фактором, на который обращают внимание в первую очередь. Если наследственность исключена, значит, заболевание вызвано внешними факторами, такими как:

  • неправильное питание. Фактические данные ВОЗ говорят о прямой связи переизбытка красного мяса и нехватки клетчатки в рационе пациентов, у которых выявили колоректальный рак;
  • хронические заболевания толстой кишки (язвы, колит);
  • сахарный диабет;
  • вредные привычки (алкоголь, курение);
  • высокий индекс массы тела;
  • отсутствие физической активности.

Неполипозный колоректальный рак: диагностика

Для постановки диагноза врач должен проанализировать историю болезни, провести физикальный осмотр пациента и ознакомиться с результатами всех обследований и анализов. Наследственный синдром Линча можно определить при помощи генетического тестирования. Но из-за отсутствия типичной клинической картины, выявить пациента, которому необходим данный анализ, сложно.

Неполипозный колоректальный рак

В 1991 году группа международных исследователей согласовала список клинических признаков наследственного неполипозного рака толстой кишки, он состоит из таких пунктов:

  • ранний срок возникновения новообразований (до 50 лет);
  • наличие минимум 3-х родствеников с морфологически диагностированным раком толстой кишки;
  • отсутствие семейного аденоматозного полипоза;
  • наличие родственников с колоректальным раком как минимум в 2-х поколениях.

Наследственый неполипозный колоректальный рак у женщины является серьезным поводом для обследования ее репродуктивной системы на наличие злокачественных образований. Около 50% пациентов с раком эндометрия имеют герминогенные мутации, с раком яичников – 10-15%. В рамках планового наблюдения женщинам с наследственным неполипозным колоректальным раком назначают трансвагинальное ультразвуковое исследование малого таза и анализ на онкомаркеры CA-125.

Полипозный колоректальный рак: диагностика

Полипоз толстой кишки

Для выявления злокачественных новообразований в первую очередь собирают семейный анамнез пациента (определяют есть ли генетические предрасположенности). Далее проводится колоноскопия – эндоскопический (внутрипросветный) метод исследования слизистой оболочки толстой кишки, который выявляет патологически измененные ткани и полипы. В ходе процедуры они удаляются полностью или берется их часть для гистологии. В случаях, когда образования имеют широкое основание и не могут быть безопасно удалены при колоноскопии, рассматривается хирургическое вмешательство.

Читайте так же:
Как контролировать уровень инсулина и глюкозы?

У 75% людей с колоректальным раком выявляют повышенный уровень раково-эмбрионального антигена и онкомаркеры СА19.9. Последующий контроль данных показателей, помогает диагностировать рецидивы на ранних стадиях.

Колоноскопия является наиболее высокоинформативным способом диагностики, который позволяет правильно и точно определить состояние толстой кишки. При наличии полипов или других патологий в кишечнике необходимо регулярно проходить скрининговое исследование, частоту проведения которого определяет врач.

Метастатический КРР

Симптомы и интенсивность их проявлений зависят от стадии заболевания. На ранних этапах рак может иметь слабовыраженную симптоматику или вообще протекать без нее. Основные признаки наличия злокачественных образований:

  • боль и дискомфорт в животе;
  • диареи, вздутия, запоры;
  • кровь в кале;
  • анемия;
  • резкая потеря веса и недомогание.

Из-за отсутствия симптомов или их сходства с проявлениями распространенных заболеваний злокачественные новообразования в толстой кишке часто диагностируется на поздних стадиях. Клиническая картина говорит, что 50% пациентов с колоректальным раком имеют метастазы в печени, 10%– в брюшине. Распространяются раковые клетки из первичного очага через кровь. Вторичные опухоли могут быть единичными или множественными. По расположению метастазы делятся на региональные и периферические.

Колоректальный рак: сколько живут с таким диагнозом

В Украине, как и во всем мире, существует тенденция роста заболевания карциномой толстой кишки. При этом 70% диагнозов устанавливаются на поздних стадиях развития. По данным ВОЗ каждый год в мире выявляют 600 тысяч новых случаев образования злокачественных опухолей в толстой кишке. Если рак диагностирован на ранней стадии, прогнозы очень позитивные – более 80% пациентов живут дольше 5 лет. Если же диагностирован метастатический колоректальный рак – продолжительность жизни у 40% пациентов составляет менее года. Без специфического лечения около 2% проживают пятилетний срок.

В очередной раз обращаем внимание на необходимость внимательно следить за своим здоровьем – соблюдать принципы ЗОЖ, периодически проходить профилактические осмотры. Любое заболевание, в том числе онкологическое, выявленное на ранней стадии с высокой долей вероятности может быть побеждено.

Синдром Линча – наследственный неполипозный колоректальный рак

Синдром Линча – наследственный неполипозный колоректальный рак

Синдром Линча, также известный как синдром наследственного неполипозного колоректального рака (HNPCC), был впервые описан более 100 лет назад. Это наиболее распространенный из признанных наследственных синдромов рака толстой и прямой кишки.

Что представляет собой синдром Линча

Синдром Линча, который часто называют неполипозным кишечным раком – это наследственное заболевание, повышающее риск развития многих видов рака, особенно колоректального – рака толстой и прямой кишки.

Риск приобретения колоректального рака при плохой наследственности составляет от 20 до 80%. Кроме него, люди с синдромом Линча имеют риск развития следующих видов онкологических опухолей:

  • желудка, от 1 до 13%;
  • мочевыводящих путей – от 1 до 18%;
  • гепатобилиарного тракта – печени и желчных протоков, от 1 до 4%;
  • тонкой кишки – от 1 до 6%;
  • поджелудочной железы – от 1 до 6%;
  • головного мозга или ЦНС от 1 до 3%.

Кроме того, женщины с этим заболеванием имеют высокий риск развития рака яичников – от 1 до 38% и слизистой оболочки матки или эндометрия – от 15 до 60%. В целом, женщины с синдромом Линча имеют более высокий общий риск развития рака, чем мужчины с этим заболеванием, из-за этих видов злокачественных новообразований женской репродуктивной системы.

Люди с синдромом Линча обычно заболевают раком в возрасте сорока или пятидесяти лет, однако, риск присутствует в течение всей жизни – так называемый пожизненный риск. Средний возраст наиболее распространенных типов рака при синдроме Линча:

  • колоректального – 44 года (у членов семей по амстердамским критериям);
  • эндометрия – 46 лет.

Страдающие синдромом Линча иногда имеют доброкачественные опухоли в толстой кишке, называемые полипами. Причем они хоть и встречаются в более молодом возрасте, но не в большем количестве, чем в общей популяции.

Читайте так же:
Упражнения для увеличения ягодиц: эффективный комплекс

Синдром Линча

Синдром Линча

Симптомы синдрома Линча

Многие больные с раком прямой или толстой кишки никаких симптомов на ранних стадиях заболевания не испытывают. Симптомы могут не появиться довольно долго, пока болезнь не перейдет в позднюю стадию. Только регулярное обследование, определение и понимание факторов риска поможет защититься от этой патологии, распознать ее на ранней стадии и оказать эффективную медицинскую помощь.

Симптомы рака толстой и рака прямой кишки похожи на проявления многих других заболеваний толстой кишки. Общие симптомы включают в себя следующее:

  • кровь в кале;
  • необъяснимая диарея;
  • длительный период запора;
  • спазмы в животе;
  • уменьшение размера или калибра стула;
  • вздутие живота, полнота, распирание;
  • необъяснимая потеря веса;
  • вялость и рвота.

Причины развития синдрома Линча

У людей с синдромом Линча обнаружены изменения в генах MLH1, MSH2, Msh6 и PMS2 или гене EPCAM. MLH1, MSH2, Msh6 и PMS2 гены участвуют в устранении ошибок, которые возникают, когда ДНК копируется в ходе подготовки к делению клеток – процессе, называемом репликацией ДНК.

Поскольку эти гены работают вместе, чтобы исправить ошибки ДНК, они известны как гены восстановления несоответствия (MMR). Мутации в любом из этих генов препятствуют правильному восстановлению ошибок репликации ДНК. Поскольку аномальные клетки продолжают делиться, накопленные ошибки могут привести к неконтролируемому росту клеток и, возможно, к злокачественной опухоли.

Более опасны мутации в гене MLH1 или MSH2, поскольку они имеют более высокий риск (от 70 до 80%) развития пожизненного рака, тогда как мутации в гене MSH6 или PMS2 имеют более низкий риск (от 25 до 60%).

Мутации в гене EPCAM также приводят к нарушению репарации ДНК, хотя сам ген не участвует в этом процессе. Ген EPCAM находится рядом с геном MSH2 в хромосоме 2, и некоторые мутации гена EPCAM приводят к выключению гена MSH2 (инактивации). В результате роль гена MSH2 в репарации ДНК нарушается, что может привести к накопленным ошибкам ДНК и развитию рака.

Хотя мутации в этих генах предрасполагают к раку, раковые опухоли развиваются не у всех людей с этими мутациями.

Симптомы неполипозного рака кишечника

Симптомы неполипозного рака кишечника

Как наследуется синдром Линча

Риск рака при синдроме Линча наследуется по аутосомно-доминантному типу. Это означает, что одной наследственной копии измененного гена в каждой клетке достаточно, чтобы увеличить его развитие.

Важно отметить, что люди с мутацией имеют повышенный риск рака. Однако, он возникает не у всех людей, даже если они наследуют мутации в этих генах.

Шанс унаследовать эти мутации в 50% наблюдается:

  • у детей родителей с данной мутацией;
  • у братьев, сестер, родителей человека с этой мутацией.

Отрицательный тест, полученный при генетическом исследовании (мутация не обнаружена) снижает риск рака, но он остается выше средних показателей для этой группы, чем для популяции в целом.

Диагностика синдрома Линча

Ранняя диагностика имеет решающее значение для раннего выявления и лечения рака толстой и прямой кишки. График регулярных проверок зависит от истории семьи и истории болезни.

У лиц с риском синдрома Линча обычно существует семейный анамнез двух последовательных поколений колоректального рака. Или они имеют по крайней мере одно поколение с раком прямой кишки и одно поколение с полипами. Лица обоего пола в группе риска нуждаются в обязательном обследовании толстой кишки. Женщины также должны проходить ежегодные обследования эндометрия и яичников.

Диагноз синдрома Линча ставится при идентификации мутаций следующих генов: MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 и EPCAM.

Для определения категории лиц, которые нуждаются в генетическом тестировании используются:

  • Амстердамские критерии;
  • пересмотренные руководящие принципы Bethesda .

Пересмотренные руководящие принципы Bethesda :

  • Диагностированный колоректальный рак у лиц до 50 лет;
  • Установленный рак эндометрия до 50 лет;
  • Развивающийся рак (колоректальный, эндометрия или другого типа, ассоциированного с синдромом Линча*), обнаруженный при тестировании образца опухоли методами микросателлитного тестирования на нестабильность (MSI) и иммуногистохимическое тестирование (IHC). * Категория включает колоректальный рак , рак эндометрия , рак яичников , рак желудка , рак тонкой кишки , рак мочеточника или почечной лоханки , рак мочевого пузыря , рак желчных протоков , рак поджелудочной железы или аденомы сальных желез кожи ;
  • Присутствующий синхронный. метахронный колоректальный рак или ассоциированный с синдромом у лиц любого возраста;
  • Установленный колоректальный рак у 1 или более родственников первой линии * или другой тип ассоциированной с синдромом Линча злокачественной опухоли, которая развивается также до 50 лет. * Определение “ родственники первой степени ” включает родителей , братьев и сестер , а также детей .
  • Колоректальный рак у 2 и более родственников первой или второй линии с другим раком , связанным с синдромом Линча *. *Определение “ Родственники второй степени ” включают теть , дядь , бабушек и дедушек , внуков , племянников и племянниц .
Читайте так же:
Мазь от дерматита для детей : названия и способы применения

Определение синдрома Линча все еще развивается . У многих людей может быть синдром Линча, даже если они и члены их семьи не попадают под критерии и руководящие принципы для генетической диагностики.

Окончательное решение о необходимости объема и характера исследований принадлежит специалистам.

Диагностические процедуры для синдрома Линча включают в себя целый ряд исследований.

Рак кишечника - стадии развития

Рак кишечника – стадии развития

Генетическое тестирование

Мутации или изменения в одном из пяти различных генов ответственны за большинство случаев синдрома Линча. Если у человека есть семейный анамнез синдрома Линча, ему рекомендуется пройти генетический тест, чтобы определить, есть ли конкретно у него риск развития рака.

Генетический тест выполняется путем исследования образца крови. Если тест подтверждает, что есть мутация гена, пациент должен выполнять ежегодные колоноскопии и регулярно проходить скрининг. Если мутации не обнаружено, но семейная история присутствует, объем исследований определяется проктологом-онкологом, поскольку мутации идентифицируются не всегда, и риск рака остается выше среднего.

Скрининговое тестирование

Микросателлитное тестирование на нестабильность (MSI) и иммуногистохимическое тестирование (IHC) используются в качестве скринингового теста. Они нужны для определения вероятности того, что рак вызван одним из генов синдрома Линча.

Исследуется опухолевая ткань. От результатов этих исследований зависит, следует ли рассматривать более конкретное генетическое тестирование. Если получены положительные результаты, выполняется генетическое исследование на мутации.

Колоноскопия

Колоноскопия является предпочтительным методом для диагностики многих проктологических заболеваний. Это лучший способ обнаружить полипы или рак, с помощью которого проктолог осматривает весь толстый кишечник и проводит забор образца ткани для дальнейшего исследования.

Лечение синдрома Линча

Цель лечения синдрома Линча – удаление полипов и любых раковых образований. Объем и тип хирургического вмешательства зависит от результатов обследования и подбирается индивидуально. Иногда достаточно удаления полипов с помощью эндоскопии. В других случаях рекомендуется более масштабная операция.

Хирургические варианты лечения синдрома Линча включают в себя следующее:

Тотальная проктоколэктомия с илеостомой Брука

Во время этой процедуры вся толстая кишка и прямая кишка удаляются. Хирург выполнит илеостому, которая выводит тонкую кишку через брюшную стенку. Эта процедура обычно необходима, когда происходит следующее:

  • Инвазивный рак встречается в прямой кишке.
  • Анальный сфинктер не функционирует.
  • Сфинктерная мышца слабая.

Илеостома может быть временной или постоянной.

Колэктомия с илеоректостомией

Во время этой процедуры хирург удаляет толстую кишку, но сохраняет всю или большую часть прямой кишки. Затем прикрепляет тонкую кишку к верхней части прямой кишки. Это менее сложная операция, чем полная проктоколэктомия, и она предназначена для сохранения функции кишечника. Однако, поскольку прямая кишка не удалена, могут развиться полипы и рак.

Восстановительная проктоколэктомия

Во время этой процедуры удаляется вся толстая кишка и большая часть прямой. Подвздошная кишка (конец тонкой кишки) прикрепляется к прямой кишке с созданием “резервуара”. Проводится в два этапа.

Преимущество этой процедуры заключается в том, что поддерживается проходимость и протяжение кишечника, при этом врач удаляет всю подверженную риску слизистую оболочку толстой кишки.

Общие рекомендации по скринингу и снижению риска при синдроме Линча

Американское общество клинической онкологии ASCO рекомендует следующий скрининг для людей с синдромом Линча. Важно обсудить эти варианты с проктологом, так как патологии у каждого пациента индивидуальны:

  • Колоноскопия проводится каждые 1-2 года, начиная с возраста от 20 до 25 лет, или на 5 лет моложе самого раннего возраста при постановке диагноза в семье, в зависимости от того, что наступит раньше.
  • ФГДС каждые 3-5 лет, в дополнение к тестированию на инфекцию Helicobacter pylori на базовом обследовании с лечением, если результат положительный.
  • Ежегодный общий осмотр кожи тела на опухоли.
  • Назначение ежедневного приема аспирина, по результатам исследований. Аспирин снижает риск КРР и, возможно, других видов злокачественных опухолей при синдроме Линча.

Скрининг для женщин (в дополнение к вышеперечисленному):

  • Ежегодное обследование малого таза: УЗИ малого таза, биопсия эндометрия в возрасте после 30 лет.
  • Женщинам, которые больше не планируют рождение детей, предлагается рассмотреть возможность проведения профилактической операции – удаления матки и яичников .

Скрининговые методы на злокачественные опухоли репродуктивной системы у женщин с синдромом Линча высокую эффективность пока не доказали.

Варианты ежегодных скрининговых (профилактических) осмотров меняются с течением времени по мере развития новых технологий и получения новых знаний о синдроме Линча и других его формах.

голоса
Рейтинг статьи
Ссылка на основную публикацию