Нарушение метаболизма аминокислот с разветвленной цепью

Нарушения обмена аминокислот

Нарушения обмена аминокислот чаще всего являются наследственными нарушениями обмена веществ. Аминокислоты являются строительными блоками белков и реализуют множество функций в организме. Наследственные нарушения метаболизма аминокислот могут быть результатом дефектов , расщепления аминокислот, либо в способности организма обеспечивать поступление аминокислот в клетки.

Аминокислоты с разветвленной цепью называют «разветвленной цепью» из-за их химической структуры. Лейцин, изолейцин и валин являются аминокислотами с разветвленной цепью, и , как отмечалось выше, являются строительными блоками белков в организме. Если эти аминокислоты не метаболизируются должным образом, они и их токсичные побочные продукты накапливаются в крови и моче, вызывая определенные нарушения.

Когда аминокислота лейцин не метаболизируется должным образом, токсичные уровни изовалериановой кислоты накапливаются в организме. При изовалериановой ацидемии фермент, необходимый для расщепления лейцина, называемый изовалерил-СоА-дегидрогеназой, отсутствует или функционирует неправильно. Изовалериановая ацидемия также известна как синдром потных ног, потому что накопленная изовалериановая кислота выделяет запах, который пахнет как пот. Существует две формы изовалериановой ацидемии. Одна форма проявляется в течение первых нескольких дней жизни, а другая — через несколько месяцев или лет после рождения. Симптомы, возникающие в первые несколько дней жизни, включают плохое питание, рвоту и проблемы с дыханием, когда у детей развивается накопление кислоты в крови ( метаболический ацидоз ), низкий уровень сахара в крови ( гипогликемия ) и увеличение аммиака в крови ( гипераммониемия). Для лечения изовалериановой ацидемии врачи назначают гидратацию и питание (в том числе высокие дозы сахарозы) добавками глицина для того , чтобы помочь организму избавиться от избытка кислоты. Если эти методы не помогают, необходимо удалить небольшое количество крови ребенка (по одному шприцу за один раз) и заменить ее равными объемами свежей донорской крови (называемой обменным переливанием крови) , удалить вещества из крови через вставленный катетер в брюшную полость (так называемый перитонеальный диализ ). Все пациенты должны ограничить потребление лейцина и продолжать принимать добавки глицина и другой аминокислоты под названием карнитин.

Дети с так называемой «болезнью мочи кленового сиропа» не могут метаболизировать лейцин, изолейцин и валин. Побочные продукты этих аминокислот накапливаются, вызывая неврологические изменения, включая судороги и умственную отсталость ( задержку психического развития). Эти побочные продукты также приводят к тому, что жидкости организма и такие вещества, как моча, пот и ушная сера, пахнут как кленовый сироп. Есть много форм болезни мочи кленового сиропа. В наиболее тяжелой форме у детей возникает рвота и вялость, а затем развиваются неврологические нарушения, включая судороги и кому, в первые дни жизни, и они могут умереть в течение нескольких дней или недель, если их не лечить. В более легких формах дети вначале кажутся нормальными, но во время инфекции, хирургического вмешательства или других физических нагрузок у них может развиться рвота, спутанность сознания и кома. Некоторые дети с легкими заболеваниями получают пользу от инъекций витамина B 1 После того, как болезнь взята под контроль, дети должны всегда придерживаться специальной искусственной диеты с низким содержанием лейцина, изолейцина и валина. Врачи должны иметь план действий в чрезвычайных ситуациях, чтобы справиться с внезапным приступом, потому что он может привести к накоплению токсичных веществ в крови и низкому уровню сахара в крови (так называемый метаболический кризис). Внезапные приступы чаще всего вызваны распространенными инфекциями.

Когда определенный фермент не функционирует, в организме накапливаются вредные уровни метилмалоновой кислоты. Это расстройство также может быть вызвано дефицитом витамина B12 (кобаламин). Возраст, в котором начинаются симптомы, симптомы и лечение сходны с таковыми при пропионовой ацидемии, за исключением того, что врачи могут давать добавки витамина B 12 вместо биотинаа.

Когда определенный фермент (тип белка), называемый пропионил-СоА-карбоксилазой, не функционирует, в организме накапливаются вредные уровни пропионовой кислоты. У большинства пораженных детей симптомы начинаются в первые дни или недели после рождения и включают плохое питание, рвоту и проблемы с дыханием, когда у детей развивается накопление кислоты в крови ( метаболический ацидоз ) то отмечается низкий уровень сахара в крови ( гипогликемия ) и увеличение аммиака в крови (гипераммонемия).

Орфанные заболевания: нарушения обмена аминокислот с разветвленной цепью

Аутосомно-рецессивное заболевание из группы органических ацидурий. Частота заболевания в среднем 1:50 000 новорожденных. Заболевание впервые было описано в 1966г.

Причина – мутации гена на 15 хромосоме (15q14-q15) митохондриальной изовалерил-КоА-дегидрогеназы, которая участвует в обмене лейцина и переводит изовалерил-КоА в 3-метилкротонил-КоА, приводящие к ее недостаточности в печени, почках, скелетных мышцах, фибробластах. Недостаточность фермента ведет к накоплению в тканях производных изоварил-КоА, метаболическому кетоацидозу. Под действием ацил-КоА (изоварил-КоА) происходит угнетение цикла мочевины и развивается гипераммониемия. Все это становится причиной неврологических нарушений.

Различают острую неонатальную и хроническую формы.

Острая неонатальная форма начинается в первые две недели жизни ребенка (чаще всего на 2-5 сутки), проявляется отказом от еды, многократной рвотой, мышечной гипотонией, угнетением сознания, вплоть до комы. У ребенка могут быть тремор, миоклонии, эпиприступы. Отмечается необычный запах от мочи и тела ребенка – запах «потных ног» или «сыра», что позволяет заподозрить это заболевание. Заболевание может иметь кризовое течение с ухудшением состояния при голодании, инфекциях, хирургических вмешательствах, употреблении большого количества белка. В анализ крови выявляется тромбоцитопения, нейтропения, гипокалиемия. При отсутствии лечения исход заболевание неблагоприятный. При ранней диагностике (до 5-недельного возраста) около 85% пациентов в старшем возрасте не имеют нарушений интеллекта и неврологических расстройств.

Хроническая форма болезни отличается более поздним началом заболевания (от 14 дней до 2 лет жизни). Протекает с кетоацидотическими кризами различной степени тяжести, сопровождающимися рвотой, летаргией. После 7 лет частота кризов, как правило, снижается. Для детей старшего возраста, не получивших своевременного лечения, характерна умственная отсталость в сочетании с эпилепсией и другими неврологическими расстройствами, возможны кровоизлияния в мозг.

Диагностика изовалериановой ацидурии проводится у детей при подозрении на заболевание (на основе данных родословной, клинических проявлениях, данных лабораторных исследований). Тандемная масс-спектрометрия аминокислот и ацилкарнитинов крови (в высушенных пятнах крови) выявляет повышение содержания в крови изовалерилкарнитина (С5) и глицина. При проведении газовой хроматографии образцов мочи (органические ацидурии) выявляется повышение экскреции изовалериановой, гидроксиизовалериановой кислот и изовалерилглицина. Для подтверждения диагноза, медико-генетического консультирования семьи и проведения пренатальной диагностики проводится молекулярное исследование гена IVD.

Метилмалоновая ацидурия

Генетически гетерогенное, аутосомно-рецессивное заболевание. Частота ранней тяжелой форы заболевания — 1:50 000 новорожденных. Около 2/3 больных имеют мутации гена метилмалонил-КоА-мутазы (ген расположен на 6 хромосоме), у 1/3 причиной заболевания являются мутации генов, участвующих в метаболизме кобаламина.

Клинические проявления связаны с накоплением производных метилмалоновой и пропионовой кислот вследствие блокирования обмена на уровне перехода метилмалонил-КоА в сукцинил-КоА. Накопление органических кислот (пропионовой, метилмалоновой, метиллимонной и др.) ведет к тяжелому метаболическому кетоацидозу, вторичной гипераммониемии, гиперглицинемии, гипогликемии, вторичному дефициту карнитина.

Различают В12-резистентную (около 1/2 случаев) и В12-зависимую формы метилмалоновой ацидурии. По времени начала болезни выделяют неонатальную, младенческую и позднюю формы.

При В12-резистентной форме первые симптомы болезни обычно появляются в возрасте от 2 недель до 4 месяцев жизни в виде упорной рвоты, отказа от еды, дегидратации, вялости и сонливости, дыхательных нарушений, задержки психомоторного и физического развития, у некоторых детей могут быть инсультоподобные эпизоды. Позже у детей развиваются различные неврологические нарушения, в виде гиперкинезов (непроизвольные движения, хореоатетоз и миоклонии), мышечной дистонии, эпилептические приступы. Поражение почек при метилмалоновой ацидурии приводит к артериальной гипертензии и почечной недостаточности. Часто развивается дерматит, панкреатит и кардиомиопатия. При КТ и МРТ исследованиях головного мозга выявляются характерные нарушения, такие как атрофия коры головного мозга, расширение желудочков мозга, утолщение борозд, задержка миелинизации, может быть изменение интенсивности сигнала от базальных ганглиев.

В12-зависимая форма болезни обычно имеет более позднее начало и положительный ответ на терапию витамином В12. Следует отметить, что даже при тяжелом течении большинство больных имеют сохранный интеллект.

Тандемная масс-спектрометрия аминокислот и ацилкарнитинов крови (в высушенных пятнах крови) выявляет повышение уровня пропионилкарнитина (С3), в некоторых случаях метилмалонилкарнитина (C4DC) и снижение содержание свободного карнитина (С0). В моче значительно повышается концентрация метилмалоновой, а также 3-гидроксипропионовой, 3-гидрокси-nвалериановой, метиллимонной кислот (по анализу газовой хроматографии образцов мочи — органические ацидурии). Для подтверждения диагноза, медико-генетического консультирования семьи и проведения пренатальной диагностики проводится молекулярная диагностика. При неизвестном генотипе возможно проведение пренатальной диагностики путем определения активности фермента в культуре амниоцитов и измерения концентрации метилмалоновой кислоты в амниотической жидкости.

Пропионовая ацидурия

Генетически гетерогенное, аутосомно-рецессивное заболевание. Частота среди новорожденных — 1:350000, но в отдельных странах частота достигает 1:2000. В Российской Федерации частота заболевания не определена.

Это наследственное заболевание обусловлено мутациями генов PCCA и PCCB. кодирующий активность ά- и β-субъединиц пропионил-КоА-карбоксилазы, это приводит к блокированию обмена пропионатов на уровне перехода пропионил-КоА в метилмалонил-КоА и нарушению метаболизма ряда аминокислот (изолейцин, валин, треонин, метионин), жирных кислот с нечетным числом атомов углерода и холестерина.

Клинические проявления заболевание очень схожи с метилмалоновой ацидурией. Заболевание имеет две клинические формы, в зависимости от возраста начала и тяжести проявлений, – неонатальная и младенческая (или поздняя) формы.

Болезнь начинается остро в первые дни жизни (при неонатальной форме), реже — в первые месяцы жизни (при младенческой форме), протекает приступообразно, с метаболическими кризами. Первые признаки заболевания — рвота, дегидратация, отказ от еды, снижение массы тела, инфантильные спазмы, дыхательные расстройства, общая мышечная гипотония, вялость и сонливость, вплоть до комы. В некоторых детей имеется своеобразное лицо: одутловатые щеки, увеличенная верхняя губа. Могут быть симптомы внутричерепных кровоизлияний, острого панкреатита и кардиомиопатии. Дети отстают в физическом и психомоторном развитии, часто болеют респираторными и желудочно-кишечными инфекционными заболеваниями, около половины больных страдают эпилепсией с разными видами судорог (тонико-клонические, абсансы, миоклонии). В старшем возрасте у детей имеется умственная отсталость, микроцефалия, резистентная симптоматическая эпилепсия, спастический тетрапарез, экстрапирамидные нарушения.

Методом тандемной масс-спектрометрии в пятнах высушенной крови выявляют повышение концентрации пропионилкарнитина (С3), низкое содержание свободного карнитина (С0), повышение соотношения С3/С0 и С3/С2. Анализ органических кислот в моче методом газовой хроматографии масс-спектрометрии пациентов выявляют повышение концентрации 3-гидроксипропионовой, метиллимонной, 3-гидрокси-n-валериановой кислот. При этом не наблюдается повышенного уровня метилмалоновой кислоты. Для подтверждения диагноза, медико-генетического консультирования семьи и проведения пренатальной диагностики проводится молекулярная диагностика, поиск мутаций генов PCCA и PCCB.

Лечение органических ацидурий

При всех органических ацидуриях прогноз для жизни и здоровья зависит от срока установления диагноза и начала терапии.

При подозрении на наследственное нарушение обмена аминокислот и органических кислот начинать диетическое лечение необходимо сразу после взятия анализов, не дожидаясь их результатов. До получения результатов, подтверждающих метаболическое заболевание, следует ограничить поступление белка: для детей первого полугодия жизни – грудное вскармливание или вскармливание детскими молочными смесями с низким содержанием белка (0,5-1,0г белка на кг в сутки). Для детей старше 6 месяцев — исключение высокобелковых продуктов (мясо, творог, рыба) из рациона. Необходимо обеспечить дробные кормления без длительных ночных перерывов во избежание голодания, особенно у детей грудного и раннего возраста, с достаточной энергетической ценностью рациона. После подтверждения диагноза необходимо строгое ограничение белка натуральных пищевых продуктов с целью сведения к необходимому минимуму поступление в организм аминокислот, при изовалериановой ацидурии- лейцина, при метилмалоновой и пропионовой ацидуриях — метионин, треонин, валин, изолейцин. Для этого назначаются специализированные лечебные смеси. При возникновении метаболического криза показана госпитализация в стационар для проведения интенсивной инфузионной терапии, для питания в течение 24 – 72 часов используют только специализированную смесь аминокислот.

При изовалериановой и пропионовой ацидуриях дополнительно назначаются глицин (250-600 мг/кг в сутки) и левокарнитин (100-400 мг/кг в сутки). При установлении диагноза метилмалоновой ацидурии необходимо провести пробное лечение витамином В12 для определения формы заболевания — В12-резистентная или В12-зависимая. Детям с установленной В12- зависимой формой метилмалоновой ацидурии назначают длительное лечение витамином В12. При обеих формах метилмалоновой ацидурии назначают непрерывный прием больших доз карнитина (элькар 30%, карнитен). При установлении диагноза пропионовой ацидемии необходимо провести пробное лечение биотином для выявления чувствительности к этому кофактору. В случае выявления чувствительной формы продолжают терапию.

Подтверждение диагнозов с нарушением обмена аминокислот с разветвленной цепью проводится лечащим врачом, генетиком при медико-генетическом консультировании семьи и проведении необходимых методов лабораторной диагностики.

Нарушения обмена аминокислот с разветвленной цепью

Это группа аутосомно-рецессивных Аутосомно-рецессивные Генетические нарушения, вызванные изменениями в одном гене («Менделевские нарушения»), являются самыми простыми для анализа и наиболее хорошо поняты. Если экспрессия признака требует только. Прочитайте дополнительные сведения расстройств, вызванных дефицитом одной или более субъединиц дегидрогеназы, активной во 2-й стадии катаболизма аминокислот с разветвленной цепью. Хотя патология является довольно редкой, заболеваемость ею значительна (возможно, 1/200 новорожденных) среди меннонитов.

Клинические проявления включают аромат жидкостей тела, который напоминает кленовый сироп (особенно сильный аромат у ушной серы) и генерализованную болезнь в первые дни жизни, которая начинается рвотой и вялостью, а прогрессирует до судорог, комы и смерти при отсутствии лечения. У больных с более легкими формами заболевания симптомы могут проявляться только во время стресса (например, инфекции, после операций).

При остром течении болезни кленового сиропа может потребоваться лечение с перитонеальным диализом или гемодиализом наряду с внутривенной гидратацией и питанием (в т. ч. ограничение потребления белка и высокие дозы декстрозы). Пациентам следует тщательно контролировать отек мозга и острого панкреатита.

Длительное ведение состоит в ограничении потребления аминокислот с разветвленной цепью; однако небольшие количества необходимы для нормального функционирования метаболизма. Тиамин является кофактором для декарбоксилирования, и некоторые пациенты положительно реагировать на высокие дозы тиамина (до 200 мг перорально 1 раз в день). Должен быть план неотложных мероприятий, как справиться с острым заболеванием, которое может спровоцировать метаболический криз. Трансплантация печени является целебной.

Изовалериановая ацидемия

Третья стадия метаболизма лейцина – превращение изовалерил КоА в 3-метилкротонил КоА, стадия дегидрогенации. Дефицит этой дегидрогеназы приводит к изовалериановому ацидозу, также известному как синдром «потных ног», потому что накопленная изовалериановая кислота испускает аромат, подобный запаху пота.

Острая форма проявляется в течение первых нескольких дней жизни плохим питанием, рвотой, респираторным дистресс-синдромом, так, как у младенцев развивается глубокий метаболический ацидоз из-за дефицит анионов Ацидоз с большой анионной щелью Метаболический ацидоз представляет собой первичное снижение уровня бикарбоната (HCO3−), обычно сопровождающееся компенсаторным понижением парциального давления углекислого газа (Pco2); рН может. Прочитайте дополнительные сведения , гипогликемия и гипераммониемия. Часто происходит угнетение костного мозга. Хроническая перемежающаяся форма может не проявляться в течение нескольких месяцев или лет.

Неотложная терапия при изовалериановой ацидемии состоит во внутривенных гидратации и питании (в т. ч. высокими дозами декстрозы) и мерах по увеличению почечной экскреции изовалериановой кислоты путем конъюгации с глицином. Если эти меры окажутся недостаточными, может потребоваться обменное переливание крови и перитонеальный диализ. Длительное лечение состоит в ограничении потребления лейцина и продолжающемся добавлении глицина и карнитина. Прогноз при лечении отличный.

Пропионовая ацидемия

Дефицит пропионил-КоА-карбоксилазы – фермента, ответственного за метаболизм пропионовой кислоты в метилмалонат, вызывает накопление пропионовой кислоты.

Диагноз пропионовой ацидемии предполагается по повышенным уровням метаболитов пропионовой кислоты, в том числе и тиглита метилцитрата и их глициновых конъюгатов в крови и моче, а также подтверждается измерением активности пропионил-СоА-карбоксилазы в лейкоцитах или культивируемых фибробластах и/или генетических тестах. (Также см. Исследования при подозрении наследственных нарушений обмена веществ Начальное тестирование Большинство наследственных нарушений метаболизма (врожденные нарушения обмена веществ) являются редкими, и, следовательно, для их диагностики необходим более высокий индекс подозрения. Своевременная. Прочитайте дополнительные сведения ).

Неотложная терапия пропионового ацидоза состоит во внутривенной гидратации (в т. ч. высокими дозами декстрозы) и питании; карнитин может быть полезен. Если эти меры окажутся недостаточными, могут потребоваться перитонеальный диализ или гемодиализ. Длительное лечение пропионовой ацидемии представляет собой ограничение потребления предшественников аминокислот и жирных кислот с нечетным числом углеродов в цепи и, возможно, продолжение добавления карнитина. Некоторые пациенты реагируют на высокие дозы биотина, поскольку он является кофактором пропионил-КоА-карбоксилазы и др. Прерывистые курсы антибиотиков следует рассматривать для снижения нагрузки пропионовой кислоты, полученной из кишечных бактерий. Должен быть план неотложных мероприятий, как справиться с острым заболеванием, которое может спровоцировать метаболический криз.

Метилмалоновая ацидемия

Это расстройство вызвано дефицитом метилмалонил-СоА-мутазы, которая преобразует метилмалонил-СоА (производное пропионил-СоА-карбоксилирования) в сукцинил-СоА. Аденозилкобаламин, метаболит витамина B12, является кофактором; его дефицит может привести к метилмалоновой ацидемии (а также гомоцистинурии Классическая гомоцистинурия Ряд дефектов в метаболизме метионина приводит к накоплению гомоцистеина (и димера гомоцистеина) с неблагоприятными эффектами, включая тенденцию к тромбообразованию, смещению хрусталика, а также. Прочитайте дополнительные сведения и мегалобластной анемии Мегалобластные макроцитарные анемии Мегалобластные анемии чаще всего являются следствием дефицита витамина B12 и фолата. Неэффективный гемопоэз оказывает влияние на все клеточные ростки, но в особенности на эритроидный. Диагностика. Прочитайте дополнительные сведения ). Метилмалоновая кислота накапливается. Возраст начала заболевания, клинические проявления и лечение аналогичны пропионовой ацидемии, за исключением того, что кобаламин, а не биотин, может быть полезен для некоторых пациентов.

Нарушение метаболизма аминокислот с разветвленной цепью

Скрининговое обследование для исключения врождённых «ошибок» метаболизма по типу аминоацидопатий (наследственные нарушения обмена аминокислот). Показано взрослым с тяжелым нарушением обмена веществ. Определяемые аминокислоты: аланин (ALA), аргинин (ARG), цитруллин (CIT), пролин (PRO), глицин (GLY), метионин (MET), орнитин (ORN), фенилаланин (PHE), тирозин (TYR), валин (VAL), лейцин (LEU) + изолейцин (ILEU), аспарагиновая кислота (ASP), глутаминовая кислота (GLU).

Синонимы русские

Наследственные нарушения обмена аминокислот (аминоацидопатии).

Метод исследования

Высокоэффективная жидкостная хроматография-масс-спектрометрия (ВЭЖХ-МС).

Единицы измерения

Мкмоль/л (микромоль на литр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Исключить из рациона алкоголь в течение 24 часов до исследования.
• Не принимать пищу в течение 8 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
• Полностью исключить (по согласованию с врачом) прием лекарственных препаратов в течение 24 часов перед исследованием.
• Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 30 минут до исследования.
• Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Актуальность рассмотрения нарушений обмена аминокислот определяется тем, что эта патология отражается в первую очередь на функции нервной системы и является одной из основных причин слабоумия. Знание таких патологий необходимо в практике неонатологов и генетиков для профилактики и коррекции олигофрении.

По возможности синтезироваться аминокислоты в организме делятся заменимые и незаменимые. К незаменимым аминокислотам относятся аргинин, валин, изолейцин, лейцин, метионин, фенилаланин, к заменимым аминокислотам — аланин, глицин, тирозин. При дефекте ферментов на разных этапах трансформации аминокислоты и продукты их превращения могут накапливаться и оказывать отрицательное воздействие на организм.

Различают первичные (врождённые) и вторичные (приобретенные) нарушения метаболизма аминокислот. Врождённые заболевания обусловлены дефицитом ферментов и/или транспортных белков, которые связанны с метаболизмом аминокислот. Приобретенные нарушения аминокислот связаны с заболеваниями печени, ЖКТ, почек, недостаточным или неадекватным питанием, новообразованиями.

В норме наибольшая скорость обмена аминокислот характерна для нервной ткани. Поэтому разнообразные наследственные нарушения обмена являются одной из причин изменения функционирования в первую очередь ЦНС.

К числу наиболее серьезных и достаточно распространенных нарушений обмена относятся аномалии метаболизма фенилаланина и тирозина. Причина фенилкетонурии — врождённый дефицит печеночной фенилаланин–4–гидроксилазы. Это приводит к нарушению концентрации в крови, возникает дефицит тирозиновых и триптофановых производных (меланина, катехоламинов, серотонина). При этом в крови и моче значительно увеличиваются концентрации фенилацетилглутамина, фенилпирувата, фенилацетата. В крови повышается концентрация веществ, которые практически полностью отсутствуют в норме (фенилэтиламин, фенилпируват, фениллактат). Это нейротоксические соединения, они нарушают метаболизм липидов в мозге. В сочетании с дефицитом нейромедиаторов (серотонина) этот механизм считается ответственным за прогрессирующее снижение интеллекта у больных и развитие фенилпировиноградной олигофрении.

Лейциноз («болезнь кленового сиропа») — заболевание обусловлено дефицитом дегидрогеназы разветвленных кетокислот, которая катализирует реакцию окислительного декарбоксилирования. В результате нарушается окисление оксикислот с разветвленной цепью — ОКРЦ, которые образуются при катаболизме аминокислот с разветвленной цепью (лейцин, изолейцин, валин). У больных моча имеет специфический запах кленового сиропа. При данном заболевании особенно патогенно накопление лейцина. Это истинно кетогенная аминокислота. Кетоновые тела играют большую роль в энергообеспечении мозга, особенно при гипогликемии. Нарушение обмена лейцина приводит к развитию умственной отсталости, судорогам, мышечной ригидности, летаргии, рвоте. Отмечаются гипогликемия и кетоацидоз. Основным методом лечения является специальная диета.

Тирозинозы — болезни нарушения обмена тирозина — имеют несколько генокопий и носят аутосомно-рецессивный и аутосомно-доминантный типы наследования, сцепленные с полом. Заболеваемость — 1/20000 населения. Наиболее распространенной формой заболевания признается альбинизм. Наиболее частый механизм заболевания — дефект медьсодержащего фермента меланобластов тирозиназы, блокирующего превращение тирозина в диоксифенилаланин, из которого образуется эпинефрин и меланин. У альбиносов белые кожа и волосы, розово-красные глаза, фотодерматит. Больные страдают фотобоязнью и плохо видят днем вследствие депигментации сетчатки. Нарушение тирозинового обмена приводит к повреждению печени и развитию цирроза.

Поскольку тирозинозы имеют много генокопий и в патогенезе прослеживаются дефекты разных ферментов метаболизма тирозина, то клинически выделяют и другие формы. Среди них наиболее известны тирозиноз Медеса, гипертирозинемия I и II типов, хоукинсурия. При них тирозинемия с тирозинурией часто сочетаются с печеночной и почечной недостаточностью. Хоукинсурия имеет аутосомно-доминантный тип наследования и характеризуется выраженным слабоумием. Ферментативные дефекты метаболизма тирозина могут сопровождаться нарушением продукции тиреоидных гормонов на основе аминокислоты тирозина. Например, дефект йодтирозиндейодиназы – один из механизмов наследственного гипотиреоза с кретинизмом.

Исследование помогает определить уровень аминокислот в крови, их производных, оценить состояние аминокислотного обмена, диагностировать или подтвердить (при наличии характерных симптомов) нарушения обмена аминокислот. В него входит определение 13 показателей: аланин, аргинин, цитруллин, глицин, метионин, орнитин, фенилаланин, тирозин, лейцин/изолейцин, валин, аспарагиновая кислота, глутаминовая кислота.

Когда назначается исследование?

• Сходные случаи заболевания в семье;
• случаи внезапной смерти в раннем возрасте в семье;
• необычный запах тела и/или мочи («сладкий», «мышиный», «вареной капусты», «потных ног» и др.);
• неврологические нарушения — нарушения сознания (летаргия, кома), различные типы судорожных приступов, изменение мышечного тонуса (мышечная гипотония или спастический тетрапарез);
• нарушения ритма дыхания (брадипноэ, тахипноэ, апноэ);
• нарушения со стороны других органов и систем (поражение печени, гепатоспленомегалия, кардиомиопатия, ретинопатия);
• изменения лабораторных показателей крови и мочи: нейтропения, анемия, метаболический ацидоз/алкалоз, гипогликемия/гипергликемия, повышение активности печеночных ферментов и уровня креатинфосфокиназы, кетонурии, аммониемии;
• тяжелые нарушения обмена веществ;
• дифференциальная диагностика нарушений азотистого обмена.

Что означают результаты?

Референсные значения *

* — исследование предназначено только для лиц старше 18 лет.