Avicenna-58.ru

Медицинский журнал
0 просмотров
Рейтинг статьи
1 звезда2 звезды3 звезды4 звезды5 звезд
Загрузка...

Лечение врожденной дисфункции коры надпочечников

Врожденная дисфункция коры надпочечников

Hадпочечники секретируют кортикостероиды, которые по биологическим свойствам можно разделить на 4 группы: глюкокортикоиды, минералокортикоиды, андрогены и эстрогены.

Синтез кортизола в надпочечниках плода под влиянием адренокортикотропного гормона (АКТГ) начинается рано, в связи с этим дефект ферментных систем приводит к вирилизации до рождения ребенка. Так как к этому сроку формирование внутренних половых органов заканчивается, вирилизация затрагивает наружные половые органы.

Из различных ферментных дефектов недостаточность 21-гидроксилазы встречается наиболее часто и протекает в виде двух клинических форм: вирильного и сольтеряющего синдромов.

Вирильная форма связана с частичной недостаточностью 21-гидроксилазы. Как правило, при этом наблюдается компенсация функции коры надпочечников в результате повышенной секреции АКТГ, то есть уровень кортизола определяется на нижней границе нормы. Компенсаторное выделение АКТГ приводит к образованию значительного количества андрогенов, прогестерона, 17-гидроксипрогестерона, которые угнетают сользадерживающую активность на уровне канальцев почек, что ведет к значительному увеличению продукции альдостерона. У девочек с вирильной формой с рождения имеются признаки ложного гермафродитизма. Клитор гипертрофирован, напоминает по строению половой член, имеющий единое мочеполовое отверстие — урогенитальный синус, открывающийся у корня клитора, мошонкообразные большие половые губы.

Врожденная дисфункция коры надпочечников является наследственным заболеванием, характеризующимся нарушением синтеза кортикостероидов, в основном кортизола, в результате дефицита ферментных систем коры надпочечников с одновременной избыточной продукцией андрогенов в надпочечниках

У мальчиков с рождения отмечается увеличение полового члена, кожа мошонки морщинистая, выражена пигментация шва полового члена, кожи мошонки, передней линии живота, ареолы сосков.

В постнатальном периоде продолжается избыточная секреция андрогенов, усиливаются явления вирилизации. Дети быстрее растут, имеют развитую мускулатуру. Вначале больные обгоняют в росте сверстников, в дальнейшем же, после 9-10 лет, в связи с закрытием зон роста остаются низкорослыми. В возрасте 2–4 лет появляется преждевременное оволосение на лобке, подмышках, туловище, лице. У некоторых мальчиков значительно увеличивается половой член и появляются эрекции. Телосложение девочек мускулинного типа. В пубертатный период менструации не наступают, молочные железы не развиваются, так как повышенная секреция андрогенов надпочечниками по принципу обратной связи тормозит образование и выделение гонадотропинов. У мальчиков по этой причине угнетается развитие яичек — они остаются маленькими.

При сольтеряющей форме дефицит 21-гидроксилазы более глубокий, поэтому наряду с дефицитом образования кортизола происходит резкое снижение биосинтеза альдостерона. Если при вирильной форме потеря натрия, обусловленная избыточной продукцией прогестерона, 17-гидроксипрогестерона, компенсируется избыточной секрецией альдостерона, то при сольтеряющей форме снижено образование альдостерона. Результатом такого комбинированного действия является развитие клинической картины по типу острой надпочечниковой недостаточности.

Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу и проявляется в гомозиготном состоянии. Распространенность составляет в среднем 1:4000-5000, а гетерозиготное носительство — 1:35-40 человек

У новорожденных при этом синдроме резко выражены симптомы вирилизации, особенно у детей женского пола — полное заращение половой щели и появление мошоночноподобного образования. На 5–10-й день наступает быстрое ухудшение состояния, связанное с частой рвотой, жидким стулом. Развивается дегидратация, ребенок становится вялым, снижается масса тела. В сыворотке крови нарастает уровень кальция и снижается содержание натрия и хлора.

Читайте так же:
Какие орехи при какой болезни нужно есть?

Гипертоническая форма дисфункции коры надпочечников, связанная с дефицитом 11b-гидроксилазы, встречается реже. В клинической картине, помимо признаков андрогенизации в раннем возрасте, характерно повышение артериального давления. При этой патологии отсутствует гиперплазия юкстагломерулярного аппарата почки и уровень ренина в плазме не повышен.

Дифференциальный диагноз врожденной дисфункции коры надпочечников у девочек первых лет жизни следует проводить с дисгенезией гонад, анорхизмом, истинным гермафродитизмом; у мальчиков — с преждевременным половым развитием различного генеза, в том числе с опухолью яичка, с андрогенпродуцирующей опухолью надпочечника (андростерома). Сольтеряющую форму у новорожденных дифференцируют с пилороспазмом и пилоростенозом.

У девочек старшего возраста при подозрении на врожденную дисфункцию коры надпочечников требуется исключить такие заболевания, как андрогенпродуцирующая опухоль яичника, стромальный текоматоз, поликистоз яичников.

Наиболее приемлемым средством заместительной терапии является преднизолон, который в течение длительного срока сохраняет достаточную концентрацию и обладает некоторым минералокортикоидным действием. Суточная доза его подбирается индивидуально и колеблется в зависимости от возраста: от 1,5–3 мг (для детей младше 3 лет) до 5 мг для детей старшего возраста. Реже применяют преднизолон, кортизон, дексаметазон. Соответственно суточному физиологическому ритму 17-гидроксипрогестерона принимать преднизолон рекомендуется рано утром, в 6-7 часов (причем в это время следует принять 2/3–1/2 дозы) и поздно вечером (23–24 часа). Глюкокортикоиды больные должны получать постоянно, так как отмена препарата ведет к декомпенсации заболевания.

При лечении больных с сольтеряющей формой врожденной дисфункции коры надпочечников к кортикостероидам добавляют минералкортикоиды. Это либо масляный раствор дезоксикортикостерона ацетата (ДОКА), либо таблетированный препарат кортинеф (0,1 мг), который в 5–10 раз активнее первого. Препараты назначаются в течение 1–2 недель ежедневно (ДОКА по 1–2 мл, кортинеф по 1 таб.) с последующим постепенным снижением дозы до оптимальной. Возможно поддерживающую терапию проводить через каждые 1–2 дня. У некоторых больных дефицит минералкортикоидов можно компенсировать добавлением в пищу поваренной соли. Обязательный контроль за весом, артериальным давлением, калием, натрием, ЭКГ.

Начальные дозы кортикостероидов должны быть в два раза выше физиологических.

При адекватном лечении у детей уменьшается мышечная гипертрофия, перераспределяется подкожножировая клетчатка, половое оволосение не прогрессирует. Если лечение начинают до закрытия ядер окостенения, то увеличивается темп роста. В случаях же поздней терапии эти дети так и остаются низкорослыми.

Гипертоническая форма заболевания лечится аналогично вирильной.

При присоединении интеркуррентных заболеваний дозу глюкокортикоидов увеличивают в 1,5–2 раза.

В случае развития острого криза недостаточности коры надпочечников показано внутривенное капельное введение жидкости (физиологический раствор и 5%-ный раствор глюкозы 100-200 мл/кг массы тела в сутки) в 4 приема, ДОКА 2–3 мг/кг массы тела в сутки. В последующие дни доза глюкокортикоидов быстро снижается и больной переводится на пероральный прием преднизолона.

Читайте так же:
Что вызывает хронический тубулоинтерстициальный нефрит?

Важное место в лечении врожденной дисфункции коры надпочечников занимает психотерапия, особенно в случае необходимости перемены пола ребенка.

Большинство девочек с этим заболеванием нуждается в проведении феминизирующей пластики наружных гениталий, удалении клитора и формировании малых половых губ после вскрытия урогенитального синуса. Коррекцию наружных гениталий рекомендуется проводить через год после назначения кортикостероидной терапии.

Врожденная дисфункция коры надпочечников

Врожденная дисфункция коры надпочечников – группа патологий наследственного характера. Нарушения одинаково часто встречаются у крошек обоих половых принадлежностей.

Их главная причина – дефект белковых соединений, принимающих непосредственное участие в выработке кортизола.

Врожденная дисфункция коры надпочечников: основные сведения

Врожденная дисфункция коры надпочечников

Аномалии в структуре надпочечников, вызывают увеличение толщины коры. В следствии патологических изменений повышается объем выработки адренокортикотропного гормона. Существует всего 6 типов врожденных дисфункций коры надпочечников. Большая часть из них несовместимы с жизнью. Поэтому часто младенцы с патологией умирают.

Медицинская статистика показывает, что в 90 % случаев врожденная гиперплазия возникает из-за дефекта 21-гидроксилазы. Указанная форма заболевания имеет высокую зависимость от национальной принадлежности. Дети белой расы болеют реже. Патология диагностируется у одного новорожденного из 14 000. У эскимосов ее фиксируют на каждый 280-й случай.

Неонатальный скрининг позволяет обнаружить отклонения еще в ходе беременности. Это дает возможность начать заместительную гормональную терапию до проявления первых симптомов недостаточности. Острое внимание уделяется диагностике в том случае, если у отца или матери имеются врожденные пороки.

Какой механизм возникновения имеет врожденная дисфункция коры надпочечников

Генетические отклонения снижают уровень выработки в коре белков. Это приводит к уменьшению количества кортизола, а также альдостерона. Длительный недостаток последних и провоцирует аномальные изменения, ухудшение функций, заложенных природой.

Врожденную дисфункцию коры надпочечников считают главной причиной повышения адренокортикотропного гормона. Именно он оказывает влияние на работу органа. Из-за гиперактивной секреции возникает гиперплазия. У больных обоих полов наблюдается усиленная выработка мужских гормонов. Их чрезмерная концентрация вызывает гиперандрогенею. В клинической карте она проявляется отклонениями в развитии детородных органов, избыточной волосистостью.

Какие признаки указывают на патологию врожденной дисфункции коры надпочечников

Дефект белка 21-гидроксилазы вызывает различные симптомы. Степень их выраженности, общая картина зависят от типа и сложности патологии. Всего выделяют три формы заболевания:

Сольтеряющая. Встречается наиболее часто. Заболевание диагностируется при полной блокаде белка. Сразу после рождения у младенцев отмечаются симптомы. У девочек наблюдается гермафродитизм (увеличенный клитор, напоминающий форму мужского члена, сращение губ). У мальчиков возникает пигментация мошонки. Половой член имеет ненормальные размеры. Без своевременного лечения представители обоих полов остаются низкорослыми.

Вирильная. Этот тип предполагает частичное сохранение активности ферментатов. Симптоматика проявляется слабо или отсутствует.

Неклассическая. Дефект незначителен. Патология обнаруживается в возрасте12-14 лет. У девочек отсутствует менструация, наблюдаются ее нарушения, волосяной покров имеет мужской тип.

Читайте так же:
Запор у грудничка — что делать, причины и профилактика
Как проводится диагностика надпочечников

Основной метод выявления отклонений – анализ на анамнестические данные. То есть, медики проводят оценку карт здоровья родственников, прежде всего родителей. Для постановки точного диагноза требуются лабораторные исследования. В ходе их проведения устанавливается уровень 17-гидроксипрогестерона, а также количества андрогенов.

Недостаток гормона надпочечников определяется посредством установления степени активности ренина, содержащегося в составе плазмы. Ее увеличение свойственно для сольтеряющей дисфункции. Инновационные технологии диагностики позволяют проводить генетические тесты.

Сразу после появления младенца на свет, примерно на 4-5 сутки, осуществляется сбор пяточной крови. Она проверяется на 17-гидроксипрогестерон, давая наиболее точные результаты.

Особенности лечения

Врожденная дисфункция коры надпочечников

Дисфункция коры надпочечников врожденного типа поддается коррекции. Методы лечения выбираются с учетом типа и сложности патологии. Основная схема базируется на гормональном замещении. Пациенту придется постоянно возмещать недостаток кортизола, подавлять секрецию андрогеном при помощи глюкокортикоидов. Их дозировка определяется индивидуально, зависит от массы факторов – возраста, пола, веса.

Взрослым пациентам, как правило, назначаются преднизолон, дексаметазон. Эти препараты имеют пролонгированное действие. Детям они не рекомендованы из-за высокого риска задержки роста.

Минералокортикоиды назначаются при недостаточном уровне альдостерона. В данном случае дозировка рассчитываться должна правильно.

В подростковом возрасте гормональное замещение выполняется с учетом половой принадлежности больного.

Врожденная дисфункция коры надпочечников у взрослых пациентов

Таблица 1. Фенотипическая корреляция наиболее частых мутаций гена CYP21 при различных формах ВДКН.

Таблица 2. Фенотипические проявления различных генотипов у взрослых пациентов с дефицитом 21-гидроксилазы в РФ [4].

Рис. 1. Патогенез ВДКН вследствие дефицита 21-гидроксилазы.

Рис. 2. Патогенез ВДКН вследствие дефицита 11β-гидроксилазы.

Эпидемиология

Клиническая картина

Cимптомы, течение

Диагностика

Таблица 3. Диагностика ВДКН вследствие дефицита 21-гидроксилазы

Лечение

Таблица 4. Препараты глюко- и минералокортикоидов, используемые в лечении классических форм ВДКН

Таблица 5. Препараты антиандрогенов и КОК, использующиеся в терапии неклассической ВДКН

Таблица 6. Препараты ГК, используемые в лечении неклассической ВДКН

Таблица 7. Препараты, используемые в лечении ГФ ВДКН

Рисунок 4. Динамическое наблюдение за взрослыми пациентами с классической ВДКН

Рисунок 5. Патогенез метаболических нарушений при классических формах дефицита 21-гидроксилазы.

Адреногенитальный синдром

Адреногенитальный синдром (АГС) также известен как врожденная дисфункция коры надпочечников (ВДКН) или врожденная гиперплазия коры надпочечников (ВГКН). Синдром объединяет заболевания с аутосомно-рецессивным типом наследования, в основе которых лежит дефект одного из ферментов метаболического пути синтеза стероидов.

Заболевание вызвано наследственным дефицитом ферментов, которые локализованы в коре надпочечников. Гормоны коры надпочечников включают минералокортикоиды (альдостерон), глюкокортикоиды (кортизол) и половые стероиды (тестостерон и эстроген). Синдром возникает, когда дефицит фермента приводит к снижению надпочечникового синтеза глюкокортикоидов. Происходит снижение ингибирующего влияния гормонов коры надпочечников на гипофиз, поэтому синтез и секреция адренокортикотропного гормона (АКТГ) увеличивается по механизму отрицательной обратной связи. АКТГ стимулирует увеличение размеров надпочечников и выработку ими промежуточных субстратов. Включаясь в другие пути синтеза, метаболиты вызывают повышение уровней других гормонов коры надпочечников — минералокортикоидов или андрогенов. Измененные уровни минералокортикоидов и половых гормонов приводят к аномалиям электролитного соотношения, проблемам с дифференциацией пола и другим признакам, и симптомам, в зависимости от дефицита фермента и его степени.

Читайте так же:
Язва желудка и двенадцатиперстной кишки — фитотерапия

Частота встречаемости заболевания от 1:5000 до 1:67000.

Характеристика заболевания

ВГКН является одним из самых распространенных наследственных моногенных заболеваний, одновременно представляет собой вариант хронической первичной надпочечниковой недостаточности и группу патологии полового развития, а также половой дифференцировки. АГС включен в программу «Национальные приоритетные проекты» и введен в неонатальный скрининг. АГС в стертой (неклассической) форме является одной из причин нарушения репродуктивного здоровья (бесплодие, невынашивание беременности).

  • 17α-гидроксилазы (P450c17) с недостаточностью 17,20-лиазы или без нее (синдром Биглиери);
  • 11β-гидроксилазы (P450c11): классическая и неклассическая форма;
  • 3β-дегидрогеназы;
  • 18-гидроксилазы (недостаточность альдостеронсинтетазы, дефицит P450c11);
  • недостаточность ароматазы (P450aroma);
  • 20, 22-десмолазы (синдром Прадера);
  • P450-оксидоредуктазы (P450or)

Патогенетической сущностью синдрома является нарушение процесса перехода 17-гидроксипрогестерона и 11-дезоксикортикостерона в 11-дезоксикортизол (рис 1). Развивается гормональная дисфункция, которая сводится к снижению синтеза кортизола альдостерона и избыточному накоплению предшественников кортизола. Избыток прегненолона, прогестерона, 17-гидроксипрогестерона конвертируется в надпочечениковые андрогены.

Рис.1. Недостаточность 21-гидроксилазы. Штриховкой выделены стероиды, синтез которых заблокирован.

dna.png

Так происходит угнетение выработки одних кортикостероидов при одновременном увеличении выработки других, вследствие дефицита того или иного фермента, обеспечивающего один из этапов стероидогенеза.

  • дефицит 21-гидроксилазы с сольтеряющим синдромом;
  • простая вирильная форма (неполный дефицит 21-гидроксилазы);
  • неклассическая форма (постпубертатная).

Симптомы недостаточности 21-гидроксилазы

При классической вирильной форме адреногенитального синдрома, наружные половые органы у девочек сформированы по гетеросексуальному типу — гипертрофирован клитор, большие половые губы напоминают мошонку, вагина и уретра представлены урогенитальным синусом. У новорождённых мальчиков явных нарушений выявить не удаётся. С 2–4 лет у детей обоего пола появляются другие симптомы адреногенитального синдрома, то есть андрогенизации: формируется подмышечное и лобковое оволосение, развивается скелетная мускулатура, грубеет голос, маскулинизируется фигура, появляются юношеские угри на лице и туловище. В пубертатном периоде у девочек не растут молочные железы, не появляются менструации. При этом ускоряется дифференцировка скелета, и зоны роста закрываются преждевременно, это обусловливает низкорослость.

При сольтеряющей форме 21-гидроксилазной недостаточности, помимо вышеописанных симптомов, у детей с первых дней жизни отмечают признаки надпочечниковой недостаточности. Появляются вначале срыгивания, затем рвоты, возможен жидкий стул. Ребёнок быстро теряет массу тела, развиваются симптомы дегидратации, нарушения микроциркуляции, снижается артериальное давление, начинается тахикардия, возможна остановка сердца вследствие гиперкалиемии.

Неклассическая форма адреногенитального синдрома характеризуется ранним появлением вторичного оволосения, ускорением роста и дифференцировки скелета. У девочек пубертатного возраста возможны умеренные признаки гирсутизма, нарушения менструального цикла (первый цикл может запаздывать или начаться раньше времени). В позднем возрасте при небольших дефектах гена на адреногенитальный синдром может указывать наличие бесплодия в анамнезе. Менструальный цикл может быть нерегулярным и иметь тенденцию к задержке. Невынашивание беременности при адреногенитальном синдроме встречается у четверти женщин с дефектным геном.

Читайте так же:
Анемия при миелофтизе: причины, симптомы, диагностика, лечение заболевания

Врожденная дисфункция коры надпочечников – частая причина невынашивания беременности

Врожденная дисфункция коры надпочечников – частая причина невынашивания беременности

Кроме того, надпочечники вырабатывают адреналин и норадреналин, регулирующие работу нервной и сердечно-сосудистой систем.

Врожденная дисфункция коры надпочечников (ВДКН, синонимы: врожденная гиперплазия коры надпочечников, адреногенитальный синдром) — заболевание, характеризующееся нарушением продукции гормонов в результате дефицита ферментных систем коры надпочечников. Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу, то есть клинически проявляется тогда, когда оба родителя являются носителями дефектных генов и передают их ребенку. В случае, когда дефектный ген достается от одного из родителей, а от другого наследуется здоровый, возникает так называемое гетерозиготное носительство без клинических проявлений. Распространенность ВДКН значительно варьирует среди разных национальностей. Среди представителей европейской расы она составляет примерно 1 на 14000 новорожденных, а гетерозиготное носительство — 1:35-40 человек.

В зависимости от того, образование каких именно гормонов нарушено, выделяют три формы заболевания: сольтеряющую, гипертензивную, вирильную. Первые две из-за выраженности и тяжести симптомов диагностируются очень рано, в первые дни/недели/месяцы жизни и не о них речь в этой статье.

Вирильная форма может протекать в виде классической формы, более тяжелой, когда определяется неправильное строение наружных половых органов, в дальнейшем нарастают симптомы гиперандрогении (избыточного содержания мужских половых гормонов), которые проявляются у мальчиков симптомами ложного преждевременного полового развития, а у девочек прогрессируют симптомы вирилизации (избыточный рост волос на теле, огрубение голоса, выраженная мускулатура и т.д.), происходит ускорение костного возраста, что приводит к конечной низкорослости.

Существует также и неклассическая (постпубертатная, стертая) форма ВДКН. Именно она представляет интерес при диагностике случаев бесплодия и, особенно, невынашивания беременности без явных, видимых причин. Само название говорит о том, что явные симптомы отсутствуют. Заболевание имеет минимальные проявления, которые не всегда позволяют заподозрить патологию надпочечников. Среди них: нестабильный менструальный цикл при отсутствии длительных задержек месячных, нарушение менструального цикла после психо-эмоционального и физического (переутомление, переохлаждение, травма, операция) стресса. Часто единственным клиническим проявлением стертой формы ВДКН у женщины является невынашивание беременности, а именно самопроизвольный аборт или замершая беременность в сроке до 12-16 недель.

Диагностика основывается на жалобах, истории жизни и болезни, а также на определении гормональных нарушений по уровню определенных гормонов в крови, моче, слюне. УЗИ надпочечников, как правило, неинформативно, так как анатомические изменения в них бывают очень редко.

При установлении правильного диагноза лечение несложное, безопасное и эффективное, оно позволяет выносить и родить здорового ребенка.

Медицинский центр «Код Здоровья» располагает всеми возможностями для диагностики ВДКН. Проблемами невынашивания беременности, в т. ч. диагностикой и лечением постпубертатной формы ВДКН, занимается гинеколог- эндокринолог.

голоса
Рейтинг статьи
Ссылка на основную публикацию