Avicenna-58.ru

Медицинский журнал
0 просмотров
Рейтинг статьи
1 звезда2 звезды3 звезды4 звезды5 звезд
Загрузка...

Гормонотерапия при раке молочной железы : показания и названия лекарств

Гормонотерапия рака молочной железы

Гормонозависимый рак молочной железы — у которого на оболочках клеток (при ИГХ-анализе) обнаружили гормональные рецепторы (к эстрогенам и/или прогестинам) — то есть выявлено, что женские половые гормоны стимулируют такие клетки к делению.

Назначение лекарств, которые предотвращают взаимодействие гормонов с клетками (за счёт конкурентного взаимодействия с рецепторами или нарушая синтез гормонов) — делает клетки такого рака неделящимися.

Гормонотерапия при раке

Гормонотерапия рака молочной железы (или антигормональная терапия) назначается химиотерапевтом на основании данных иммуногистохимического (ИГХ) исследования опухоли (наличие эстроеновых и/или прогестиновых рецепторов — ER и/или PR, Her2/Neu, Ki 67), и гистологического исследования (размер опухоли и признаки поражения лимфатических узлов метастазами).

Гормоночувствительность

Чувствительность опухоли к гормонам в анализе обозначается либо в баллах (от 0 до 10) или числом (от 0 до 300) или качественно: слабо, умеренно, сильно-чувствительная опухоль. Наличие у опухоли чувствительности к гормонам — хороший признак: есть ещё один способ на неё воздействовать (кроме химиотерапии). При такой опухоли гормональная терапия помогает сдерживать её рост. Выживаемость в группе пациентов с гормон-позитивной опухолью — выше, чем при гормон-негативной опухоли.

В теории, даже если до операции у Вас не были выявлены метастазы опухоли (в костях, лёгких и печени) — гарантировать этого на 100% невозможно. Там могли быть единичные опухолевые клетки, которые просто не видны при УЗИ, рентгенографии, ОСГ, КТ, МРТ, ПЭТ этих органов. Для того, чтобы они не развивались назначается гормонотерапия.

Подробнее о принципах лечения рака молочной железы смотрите ЗДЕСЬ (для специалистов)

Гормонотерапия при раке

Зарубежные коллеги для назначения лечения применяют систему Adjuvantonline или ONCOassist, тесты Oncotype DX и MammaPrint. В нашей стране использование данных тестов не оплачивается страховыми компаниями, а потому их выполнение может быть организовать только за счёт пациентов (стоимость аналогична той, как если бы Вы оплачивали её за рубежом). Смысл этих тестов в том, что в ряде случаев (когда по стандартам рутинно назначается химиотерапия и гормонотерапия) по результатам генетических тестов лечение может быть изменено за счёт отказа от химиотерапии только в пользу гормонотерапии или наоборот. Так бывает в 1/4 — 1/3 случаев. Подробнее о тестах Oncotype DX и MammaPrint Вы можете прочитать ЗДЕСЬ.

Oncotype DX

Результаты всех этих тестов позволяют в 1/3 — 1/4 случаев отказаться от традиционно запланированной гормонотерапии в пользу химиотерапии и наоборот.

Endopredict (Эндопредикт)

Недавно в Санкт-Петербурге появилась компания, предлагающая выполнение аналогичного, но более дешёвого аналога анализа Онкотайп-Д-Икс или Мамма-Принт: Genext. Принцип теста аналогичен. Анализы выполняются в Мюнхене. Стоимость — 140 т.р. Для анализа необходимо передать сотруднику компании парафиновый блок опухоли и заключить договор. Тел. 8(965)080-72-77, Андрей Вдовин.

Эстрогеновые рецепторы

Эстрогеновые рецепторы обозначаются ER.

На оболочках некоторых раковых клеток имеются специальные белки — рецепторы. Они могут соединяться с женскими половыми гормонами (циркулирующими в кровотоке эстрогенами). Такое соединение стимулирует опухолевые клетки к делению.

Рецепторы прогестерона

Прогестиновые рецепторы обозначаются PR. Они тоже находятся на оболочках клеток. С ними взаимодействует прогестерон, стимулируя клетки к делению.

Раковые опухоли, возникшие у женщин до наступления менопаузы, на своих оболочках чаще не имеют таких рецепторов (не чувствительны к гормонотерапии: ER-, PR- или 0 баллов), тогда как раковые клетки у женщин в постменопаузе — чаще их имеют (чувствительны к гормонотерапии, например: ER+,PR+ или 8 баллов, 280 или 300). Женские половые гормоны синтезируются не только яичниками женщины, но и надпочечниками, жировой тканью, иногда – самой опухолью. Поэтому женские половые гормоны присутствуют в организме женщины и после прекращения у неё менструальной функции.

Гормональная терапия

Механизм работы препаратов для гормонотерапии при раке молочной железы (антиэстрогенотерапия) — следующий:

Некоторые препараты для гормонотерапии (Тамоксифен, Торемифен, Флувестрант) соединяются с рецепторами на оболочках опухолевых клеток, опережая их аналогичное соединение с гормонами. Другие препараты (Летрозол, Фемара, Анастрозол, Экземестан, Гозерелин) нарушают синтез женских половых гормонов в организме женщины. В любом случае, не получая гормональную стимуляцию, опухолевая клетка доживает до своей старости и погибает без деления. Поэтому назначение препаратов для гормонотерапии — длительное, а регулярный их приём — обязателен.

Гозерелин

Тамоксифен доказал свою эффективность у женщин с сохранённой менструальной функцией. Другие препараты (ингибиторы ароматазы) — эффективны только при наступившей менопаузе (подтверждается не отсутствием месячных, а анализом крови на гормоны — тест на менопаузу). Если же менопауза не наступила, назначение других препаратов (кроме Тамоксифена) возможно только вместе с "выключением" яичников препаратом Гозерелин или их удалением.

Удаление яичников

Удаление яичников при раке молочной железы (аднексэктомия) оправдано при прогрессии онкологического заболевания (показания определяет химиотерапевт). При отсутствии прогрессии, как элемент гормонотерапии, аднексэктомию предлагают в странах, неспособных обеспечить своим гражданам надлежащий уровень современного лекарственного обеспечения: часто это бывает при невозможности предоставить пациенту Гозерелин (Золадекс) на весь курс лечения — чтобы отключить яичники.

Лучевая кастрация тоже представляет собой исторический интерес.

В случаях, когда у пациентки с раком молочной железы имеется сопутствующая гинекологическая патология (гиперплазия эндометрия, миома матки или патология яичников) — иногда, действительно, разумнее выполнить гинекологическую операцию или только аднексэктомию (по согласованию с гинекологом).

Когда начинать гормонотерапию

Гормонотерапию не проводят одновременно с химиотерапией. Дело в том, что и химиотерапия, и лучевая терапия воздействуют только на делящуюся опухолевую клетку, а гормонотерапия делает её неделящейся. Исходя из этого (для того, чтобы достичь максимальной эффективности химиотерапии и лучевой терапии) — гормонотерапию лучше начинать после завершения этих методов лечения.

Где купить препараты для гормонотерапии смотрите ЗДЕСЬ

Никто не собирается гормонотерапией делать из женщины мужчину. Борода и усы у Вас не вырастут, голос не изменится.

Как переносится гормонотерапия

Гормонотерапия по сравнению с химиотерапией переносится совершенно иначе. Неприятные ощущения могут возникать в период адаптации в начале лечения (1 мес), но совсем не обязательно. При гормонотерапии нет проявлений токсичности (тошнота, рвота, кишечные расстройства). Она не требует контроля анализов крови.

Тамоксифен

За изобретение Тамоксифена была присуждена Нобелевская премия. Не стоит отказываться от его приёма, изучив инструкцию — просто этот препарат наиболее изучен.

Читайте так же:
Слабость в теле : причины, диагностика, лечение

При приёме Тамоксифена некоторые пациенты отмечали головокружение днём при его утреннем приёме. Однако, при переносе времени приёма на вечер — дневные головокружения исчезали.

Следующая проблема, иногда (а не всегда) сопутствующая приёму Тамоксифена — гиперплазия эндометрия и маточные кровотечения. Но эти кровотечения могут возникать и без Тамоксифена! В конце концов, даже 3 выскабливания при гиперплазии эндометрия и кровотечении, или даже удаление матки, но без отказа от приёма Тамоксифена — принесёт куда больше пользы в уменьшении риска возврата вашей болезни.

К сожалению, опухоль со временем может привыкнуть к назначенному Вам препарату для гормонотерапии и болезнь может вернуться. Если в арсенале у Вас будут ещё другие лекарства — вам назначат их. Если Вы уже всё попробовали — в резерве останется только химиотерапия. Не отказывайтесь самостоятельно от Тамоксифена. Оставьте это в компетенции Вашего врача.

Тамоксифен не желателен при имевших место тромбофлебитах. Если у Вас варикозная болезнь ног — рассмотрите лучше вариант операции (флебэктомия или склерозирование). В конце концов, если сегодня такую операцию Вы перенесёте, то не факт, что вы перенесёте её через несколько лет (а такая необходимость может возникнуть).

Тамоксифен противопоказан при глаукоме. Обязательно скажите своему врачу, если она у Вас есть.

При сопутствующей сердечной патологии частота и степень её усугубления на фоне приёма Тамоксифена была ниже, чем на фоне приёма ингибиторов ароматазы.

У пациенток, которых синтезируется Циклин Д1 — Тамоксифен не "работает".

Анализ на Циклин Д1 можно сдать в лаборатории, тел.8 (812) 439-95-28.

Торемифен

Принципиально — это аналог тамоксифена, но не таблетированный, а в инъекциях — то есть, его невозможно "забыть" принять; он "работает", когда синтезируется Циклин Д1.

Ингибиторы ароматазы

При Her2/neu позитивных (Her2/neu3+) и гормонопозитивных (ER+ и PR+) опухолях Тамоксифен не показал должной эффективности, по сравнению с ингибиторами ароматазы.

Анастрозол иногда провоцирует обострения ревматоидного артрита. Смена его на Фемару (Летрозол) нивелирует этот побочный эффект. Анастрозол и Фемара провоцируют остеопороз и требуют параллельного назначения препаратов кальция и витамина Д (например, КальцийД3 компании Никомед), равно как и ежегодной контрольной остеосцинтиграфии.

Аналог Летрозола — Лорета (2.5 мг/1 раз в сутки), испанского производства, но гораздо дешевле.

Ингибиторы ароматазы в сочетании с подавлением функции яичников (Гозерелин, Бусерелин, Лейпорелин) — является самым эффективным вариантом антиэстрогеновой терапии для женщин в пременопаузе (исследования SOFT и TEXT). Он абсолютно оправдан после операции (адьювантно) у пациенток до 35 лет при метастазах в лимфатические узлы. При отсутствии метастазов в лимфатические узлы, старше 35 лет, при G1-2 или Ki67 до 25-30% — можно обойтись более простыми схемами: Гозерелин с Тамоксифеном или только Тамоксифен. Потому что схема Гозерелин + ингибиторы а роматазы переносится достаточно тяжело: до 70% пациенток от неё отказываются сами из-за суставных болей, депрессии, перепадов настроения, вагинальной сухости, снижения полового влечения пр.

Прогнозы при раке молочной железы СМОТРИТЕ ЗДЕСЬ

Гормонотерапия рака молочной железы

Иногда гормонотерапия назначается в неоадьювантном режиме при неудалённой опухоли. На фоне такого лечения положительная динамика — уменьшение опухоли — не должна обольщать пациента в пользу отказа от операции. Эффект гормонотерапии может быть нестойким, и сегодняшние оптимальные условия для операции — завтра могут быть упущены: опухоль может адаптироваться и начать расти на фоне приёма препаратов, а усугубившаяся сопутствующая патология (например — сердца) — уже не позволит выполнить операцию.

Гормонотерапия рака груди

Назначение гормонотерапии — не самая простая задача. Главное — не назначайте её себе сами и не выбирайте сами себе препараты. Грамотный химиотерапевт всё равно разбирается в этом лучше чем Вы. Вы должны просто информировать его о всех своих сопутствующих проблемах и довериться его решению.

Для проведения гормонотерапии есть оригинальные препараты и дженерики. Стоимость оригинальных препаратов не всегда неподъёмна. Информация об аптеках, легально продающих препараты для гормонотерапии находится ЗДЕСЬ.

Я был свидетелем фактов, когда в одном онкологическом учреждении Санкт-Петербурга назначение гормонотерапии и перевод пациентов с одного препарата на другой (это называется смена линии гормонотерапии) определялось не медицинскими показаниями (прогрессия заболевания на фоне лечения), а истечением срока годности лекарств, купленных руководителем учреждения без учёта потребности в них (вероятно, мотивированного на покупку другими причинами). Иными словами — пациентам давали только те препараты (бесплатно, по полису ОМС), у которых выходит срок годности (нарушая онкологические правила назначения гормонотерапии). В этом же учреждении (когда руководитель не обеспечил закупку препаратов в должном количестве и когда лекарства для гормонотерапии закончились уже в ноябре) — пациентам в декабре (при выявленных метастазах в кости) не назначали лечение, а рекомендовали пройти дополнительные контрольные обследования через 3 месяца (когда препараты уже появятся по закупкам нового года).

Мы стараемся обеспечить всем нашим пациентам консультацию грамотного химиотерапевта, мотивированного при назначении гормонотерапии только потребностями пациента, а не другими причинами.

Дополнительно о гормонотерапии Вы можете прочитать ЗДЕСЬ.

Если информация нашего сайта была Вам полезна — пожалуйста, оставьте свои отзывы о нём и рекомендации в интернете для других пациентов.

Специалисты Университетского Маммологического Центра регулярно повышают свой профессиональный уровень, посещают отечественные и зарубежные конференции, чтобы быть в курсе всех современных тенденций в онкологии и пластической хирургии.

Автор: Чиж Игорь Александрович
заведующий, кмн, онколог высшей квалификационной категории,
хирург высшей квалификационной категории, пластический хирург

Запишитесь на консультацию по телефону: 8 (812) 939-18-00 или через форму на сайте

Гормонотерапия при раке молочной железы

Гормонотерапия при раке молочной железы — один из системных видов лечения гормонозависимых форм рака. Кроме того, ее используют при с рецидивах заболевания. Для лечения преимущественно используются лекарственные препараты, блокирующие действие собственных гормонов пациентки. Так же, как вариант гормональной терапии, может проводиться овариэктомия (хирургическое удаление яичников), данный метод достаточно эффективен и используется для борьбы с раком молочной железы еще с 19 века.

Под воздействием гормонов происходит развитие и функционирование молочных желез на протяжении всей жизни женщины. Состояние ее груди регулируется деятельностью надпочечников, гипофиза, гипоталамуса и яичников. Доказано, что различные нарушения в деятельности эндокринной системы могут способствовать развитию онкологических заболеваний.

Гормонотерапия используется только в комплексе с другими методами лечения.

Читайте так же:
Озонотерапия: механизм действия, методика проведения, показания и противопоказания

Механизмы действия гормонов на раковые клетки

Эстрогены и прогестерон являются женскими половыми гормонами, оказывающими значительное влияние на организм. Они воздействуют на определенные его клетки с помощью рецепторов расположенных на их поверхности и внутри клеточных ядер и регулируют основные клеточные функции — рост, деление, отмирание. В большинстве случаев клетки раковых опухолей молочной железы имеют рецепторы к женским половым гормонам, а значит, эстроген и прогестерон могут стимулировать их рост.

Чувствительность опухоли к эстрогенам и прогестерону определяется с помощью иммуногистохимического анализа ее ткани. Около четверти всех злокачественных опухолей молочной железы по итогам таких исследований оказываются гормонально-негативными, так как содержат незначительное количество рецепторов женских половых гормонов.

Около 75% опухолей являются Эрц-позитивными, т.е. их клетки обладают большим количеством эстрогеновых рецепторов. 65% оказываются Пр-позитивными, т.е. со значительным числом прогестероновых рецепторов в клетках.

При наличии рецепторов обоих типов, около 70 % опухолей являются чувствительными к гормонотерапии, при наличии только одного типа рецепторов этот показатель не превышает 33%.

Так как клетки гормонально-активной опухоли могут иметь на поверхности значительное количество рецепторов к эстрогенам, при подъеме уровня эстрогенов в ходе менструального цикла женщины или во время беременности может начаться бурный рост опухоли.

Задача гормонотерапии — предотвратить влияние гормонов на раковое клетки, препятствуя их выработке и ограничивая их действие. Существует несколько видов такого лечения, каждый из которых имеет как плюсы, так и минусы. Гормонотерапия может быть направлена на деятельность яичников и надпочечников, воздействовать на жировую ткань, секретирующую гормоны, или препятствовать связи эстрогена с рецептором на поверхности патологической клетки.

Показания к гормональной терапии :

  • Патологический рост клеток молочной железы, выявленный в ходе биопсии у женщин из группы высокого риска;
  • Неинвазивная карцинома;
  • Большие размеры злокачественного образования (проводится перед операцией для уменьшения опухоли и разграничения пораженных и здоровых тканей);
  • Наличие метастазов (для предотвращения их распространения);
  • После использования других методов лечения рака с профилактической целью для предотвращения рецидива.

Виды гормональной терапии

Гормонотерапия может делиться на адъювантную (профилактическую), неоадъювантную (предоперационную) и лечебную.

Профилактическая гормонотерапия обычно назначается после операции, химиотерапии и лучевой терапии. Ее задача — подавление одиночных раковых клеток в организме. Неоадъювантную проводят перед хирургическим вмешательством при крупных (от 2 см) образованиях с вовлечением в процесс лимфоузлов. Лечебная гормонотерапия помогает в уменьшении размеров опухоли, может назначаться, когда пациентка неоперабельна.

Несмотря на то, что гормонотерапия характеризуется незначительным количеством побочных эффектов, ее назначение требует взвешенного подхода и тщательных иммуногистохимических исследований (FISH-тест, уровень экспрессии рецепторов).

Выбор способа лечения может зависеть не только от гормонозависимости опухоли, но и от менопаузального периода женщины, стадии заболевания, сопутствующих болезней и пр.

Препараты гормональной терапии

Препараты гормональной терапии делятся по видам действия:

  • разрушающие эстрагеновые рецепторы. В качестве препарата, разрушающего эстрогеновые рецепторы, в России используется «Фаслодекс».;
  • блокирующие рецепторы к гормонам (селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов). Для блокирования эстрогеновых рецепторов в гормональной терапии рака обычно используется «Тамоксифен». Препарат стандартно назначается для лечения женщин в период пременопаузы при первично выявленном раке на период от 3 до 5 лет. ;
  • подавляющие ароматазу (фермент, синтезирующий эстрагены). Препараты, препятствующие выработке эстрагенов (ингибиторы ароматазы) назначаются пациенткам в постменопаузе на 3-5 лет после других методов лечения. В России разрешены к применению «Фемара» («Летрозол»), «Аримидекс» («Анасторозол»), «Аромазин» («Экземестан»). Они показывают большую эффективность по сравнению с «Тамоксифеном» и используются на всех стадиях инвазивного рака.

При определении продолжительности лечения учитывается общее состояние женщины, вид препаратов, наличие побочных эффектов. Как правило, гормональная терапия назначается после проведения других видов лечения — хирургического удаления опухоли, химиотерапии, лучевой терапии. Иногда при агрессивных формах заболевания она может назначаться одновременно с лучевым лечением.

Действенность гормонотерапии подтверждена более чем 100-летним опытом ее использования. О значимости данного вида лечения рака свидетельствует статистика. Так в группе женщин в периоде менопаузы гормонотерапия позволила снизить смертность от рака молочной железы на 25%.

Гормонотерапия при раке молочной железы

Гормонотерапия при раке молочной железы сегодня проводится теми же препаратами, что и 20 лет назад, не изменились и основополагающие принципы её назначения, существенное отличие современного подхода в более точном подборе лекарственного средства с ориентировкой на биологические характеристики опухоли и индивидуальные эндокринные показатели пациентки.

Что такое гормонотерапия?

Гормонотерапия при раке молочной железы предполагает применение в лечебных или профилактических целях похожих на половые гормоны лекарственных средств для «обмана» раковой клетки или полное прекращение воспроизводства эндокринных субстанций яичниками, а также синтеза гормонов в жировой ткани.

Конечная цель гормонотерапии — не допустить поступления половых гормонов в раковую клетку молочной железы, чем нарушается синтез необходимых для её жизни веществ и вынужденно включается программа клеточной гибели — апоптоз.

В качестве гормональных (эндокринных) лекарственных средств при раке молочной железы используют:

  • натуральные гормоны и их синтетические аналоги — эстрогены, андрогены и прогестины;
  • блокирующие связывание естественного гормона с рецептором опухолевой клетки антигормоны — антиэстрогены;
  • нарушающие локальный синтез гормонов в жировой ткани ингибиторы ароматазы;
  • гонадотропин-релизинг-гормон — химическое вещество, подменяющее естественный гормон гипоталамуса, который блокирует синтез яичниками собственных половых гормонов.

Аналогично гонадотропин-релизинг-гормону действуют хирургическое удаление придатков или облучение яичников, без них невозможно лечение менструирующих женщин ингибиторами ароматазы.

Показания к назначению

Рак молочной железы возникает на фоне гормонального дисбаланса, но не все опухоли чувствительны к гормональному воздействию, некоторые популяции клеток не используют половые гормоны для своей жизнедеятельности — они гормонально независимы. Как правило, независимой считается опухоль, в которой не больше 1% клеток нуждается в эстрогенах.

О гормональной зависимости злокачественного новообразования молочной железы судят по наличию на ядерных мембранах клеток рака специальных гормональных рецепторов, взаимодействующих с эстрогенами и переносящих их внутрь клеточного ядра, кратко обозначаемых как «ЭР+» или «ER+». Рецепторы определяет специальный анализ.

Дополнительный косвенный признак гормонозависимого рака молочной железы — наличие мембранных рецепторов прогестерона — «ПР+» или «PR+», пороговое значение — более 20% клеток в популяции.

Наиболее благоприятно для назначения гормонотерапии при раке молочной железы сочетание максимально высокого уровня ЭР+ с ПР+. Формально гормонотерапия показана всем пациенткам, в опухоли молочной железы которых имеется более 1% клеток ЭР+ без учёта концентрации ПР+.

Читайте так же:
Недержание мочи во сне у детей

Особенности гормонотерапии при РМЖ

Гормональная зависимость рака молочной железы обещает чувствительность к гормонотерапии, но не гарантирует её.

Во-первых, не все ЭР способны взаимодействовать с лекарственным препаратом, нацеленным на него антиэстрогеном. Результат лечения прогнозирую по объёму популяции чувствительных клеток, считается, что чем больше в раке ЭР+, тем эффективнее будет эндокринная терапия.

Во-вторых, некоторые опухоли формируют устойчивость к лекарству, ускоренно разрушая его в своей цитоплазме или выводя из клетки в межклеточную жидкость. Формирование устойчивости легло в основу поэтапной гормонотерапии, когда при утрате опухолью чувствительности к одному препарату переходят на другую группу лекарственных средств. Особенность рака молочной железы — возможность перехода с одной линии гормонотерапии на другую при снижении клинической эффективности воздействия.

В-третьих, ради собственного выживания на фоне гормонотерапии, опухоль постепенно становится нечувствительной к препарату, происходит естественный отбор — реагирующие на гормональные лекарства клетки погибают, выживают и дают потомство нечувствительные. Отчасти на этой особенности рака молочной железы базируется отказ от одновременного использования химиотерапии и гормонотерапии — только последовательно.

При подборе лекарственного препарата обязательно учитывается гормональный период, в котором пребывает женщина. При недавнем прекращении менструации определяется концентрация производимых гипофизом лютеинезирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего (ФСГ) гормонов, стимулирующих работу яичников.

Виды гормональной терапии

В зависимости от цели гормонотерапию подразделяют на неоадъювантную, адъювантную и лечебную.

Неоадъювантная ГТ проводится до радикальной операции для уменьшения объема опухолевого узла и уничтожения микрометастазов, попутно выясняется клиническая чувствительность опухоли к конкретному лекарственному препарату и перспективность профилактической антигормональной терапии после операции. Этот вид ГТ назначается при люминальном молекулярно-биологическом подтипе рака молочной железы с ЭР+ и ПР+. Эффект при гормонотерапии отсроченный, в отличии от химиотерапии, поэтому неоадъювантное лечение проводится не менее 4 месяцев, при хорошем результате — 8 месяцев и дольше, соответственно, на такой же срок откладывается операция на молочной железе. Поскольку наименее токсичными считаются ингибиторы ароматазы, их и используют, но они разрешены только для переживших менопаузу женщин.

гормонотерапия рака

Адъювантная гормонотерапия назначается для профилактики рецидива и метастазирования, она проводится всем больным с ЭР+, в том числе при карциноме in situ, только цель при 0 стадии иная — предотвращение развития рака в другой молочной железе. Продолжительность терапии — до прогрессирования или 5-10 лет в зависимости от исходного прогноза, а начинают ГТ строго после завершения адъювантной химиотерапии. Выбор препарата зависит от менструального статуса женщины.

Лечебная ГТ применяется при неоперабельном раке молочной железы или метастазах после радикального лечения. Длительность эндокринного воздействия зависит от эффективности, при прогрессировании переходят на следующий по очереди лекарственный препарат, выбор которого определяется по гормональному статусу женщины.

Препараты

Гормональная терапия рака молочной железы проводится антиэстрогенами и ингибиторами ароматазы, применение эстрогенов, прогестинов и андрогенов ограничено высокой частотой осложнений. Каждый препарат в лечебных целях принимают до прогрессирования заболевания, в профилактически — до появления метастазов или не менее 5 лет.

Антиэстрогены представлены двумя препаратами:

  • ежедневно принимаемые при всех видах ГТ и в любом гормональном периоде таблетки тамоксифена;
  • фулвестрант (Фазлодекс™) используется при распространенном раке молочной железы, ранее прогрессировавшем на тамоксифене, и только после менопаузы, он вводится в мышцу раз в месяц, главный недостаток — стоимость инъекции около 500$.

Ингибиторы ароматазы в таблетках для ежедневного приема применяются при любом виде ГТ у женщин после менопаузы, все лекарства одинаково эффективны:

  • анастрозол (Аримидекс™);
  • летрозол (Фемара™);
  • эксеместан (Аромазин™).

Никогда одновременно не используются лекарственные средства разных групп — только по-отдельности. Некоторые схемы адъювантной ГТ предполагают смену лекарства через определенный срок, например, молодая женщина 5 лет пьет тамоксифен, при прекращении менструальной функции ещё 2 года получает ингибиторы ароматазы. При лечении неоперабельного рака или метастазов смена группы происходит при возобновлении опухолевого роста или появлении выраженных побочных осложнений.

Для временного выключения функции яичников у менструирующих женщин применяются аналоги гонадотропин-рилизинг-гормона (ГРГ), при раке молочной железы Стандарты рекомендуют каждые 28 дней инъекцию одного из одинаково эффективных средств:

  • гозерелин (Золадекс™);
  • трипторелин (Диферелин™);
  • бусерелин (Бусерелин-депо™);
  • лейпрорелин (Люкрин-депо™)

Группа ГРГ вспомогательная, используется вместе с ингибиторами ароматазы или антиэстрогенами. Прием таблеток начинают после полутора-двух месяцев инъекций антагонистов гонадотропинов. ГРГ конкуренты удаления или облучения яичников, после прекращения инъекций менструация у молодых женщин восстанавливается в ближайшие 3 месяца.

Побочные действия

Антиэстрогены и ингибиторы ароматазы обладают схожими побочными реакциями, самые опасные из которых: образование тромбов и дисгормональный остеопороз. Тамоксифен активнее влияет на свертываемость крови, и при многолетнем использовании у небольшого процента женщин индуцирует рак эндометрия. Ингибиторы ароматазы чаще осложняются остеопорозом. Одинаково часто обе группы вызывают приливы.

Все гормональные препараты подвергаются трансформации в печени. Тамоксифен может вызвать токсическое поражение печени и привести к застою желчи — холестазу, клиника которого отчасти напоминает острый холецистит, все симптомы исчезают после отмены антиэстрогена.

В настоящее время нет однозначного мнения по выбору лекарственного средства — эффективность их одинаковая, поэтому ориентируются на гормональный возраст и сопутствующую патологию, к примеру, при варикозной болезни или патологии эндометрия целесообразно избегать тамоксифена, при остеопорозе — ингибиторов.

В подавляющем большинстве случаев ГТ хорошо переносится, что позволяет при неблагоприятных прогностических факторах пролонгировать её до 7-10 лет.

Возможные последствия

На фоне приёма тамоксифена:

  • при метастазах в костях рака молочной железы в первый месяц лечения могут усилиться боли — синдром «вспышки» требует отмены антиэстрогена;
  • стимулируется овуляция и возможна беременность, поэтому женщины репродуктивного возраста должны прибегать к контрацепции;
  • течение кардиальных заболеваний улучшается вследствии благоприятного действия на обмен липидов, но только после нескольких лет ГТ;
  • опосредованное повышение в крови эстрогенов приводит к приливам, но также несколько «омолаживает» кожу и слизистые половых органов;
  • осложнения со стороны глаз редки, но возможно обострение давней ретинопатии, кератопатии или усугубление возрастной катаракты.

Использование препарата группы ГРГ часто сопровождается посткастрационным синдромом с приливами, частыми кольпитами, недержанием мочи, болями в мочевом пузыре и т.д. У женщин в пременопаузе при совместном применении ГРГ с ингибитором ароматазы возможно повышение уровня эстрадиола, что исключает эффект от лечения.

Диета при гормонотерапии

Многие женщины считают, что на фоне гормональных препаратов растет вес тела, клинические исследования на счет ГТ относят всего лишь 1,6% — 4% случаев повышения веса. Избыток веса обусловливается не фармакологическим действием, а изменением ритма жизни после выявления рака молочной железы, нормализацией питания после завершения химиотерапии и снижением уровня стресса после проведения радикальной терапии. На профилактической ГТ женщина успокаивается и бережет себя, избегая физических нагрузок, и вес растет даже без лекарств.

Читайте так же:
Кома у детей: причины, симптомы, диагностика, лечение

Гормонотерапия не нуждается в особой диете, необходима коррекция питания с учетом ежедневных нагрузок и сопутствующих болезней.

Эффективность

Результат терапии зависит от чувствительности опухолевых клеток к лекарствам, поэтому в обязательном порядке до начала лечения определяется молекулярно-биологический подтип рака молочной железы.

Эффект адъювантной терапии оценивается по времени появления метастазов — на фоне ГТ или в течение года после её завершения. В отсутствии клинически определяемой опухоли косвенно об эффективности свидетельствует уровень эстрадиола в крови.

Результат гормонального воздействия более медленный, нежели химиотерапии, поэтому оценка эффективности при распространенном раке молочной железы проводится каждые 3-4 месяца приема. Общий эффект ГТ — от 15% до 36%, и тем выше, чем больше концентрация ЭР и ПР.

Прогноз при применении гормонотерапии

Распространенность рака молочной железы на момент выявления косвенно свидетельствует об агрессивности и гормональной независимости опухоли. ГТ мало полезна при метастатической стадии, сопровождающейся висцеральным кризом — при множественных злокачественных новообразованиях внутренних органов с нарушением их функции.

При распространенном процессе с высоким уровнем ЭР и ПР на фоне ГТ регрессируют множественные метастазы, особенно в костях, коже и лимфоузлах, даря женщине годы качественной жизни. Эндокринное воздействие бесполезно при прогрессировании рака молочной железы на фоне трех линий ГТ.

Лечение рака должно быть своевременным и адекватным, в «Евроонко» можно выполнить геномный анализ опухоли на чувствительность к препаратам, что повысит непосредственные результаты терапии и положительно отразится на продолжительности жизни.

Гормонотерапия при раке молочной железы

Многие пациенты и их родственники тратят время (1-6 мес), пытаясь самостоятельно разобраться в своей болезни и вариантах лечения.
Время в онкологии это главный ресурс: чем раньше начато лечение — тем лучше прогноз.
Вам кажется, что просидев неделю / месяц в интернете, вы сможете разобраться в процессах на уровне онкологов с 20-ти летним опытом? Поверьте, это не так!
Читайте, узнавайте, НО, не теряйте время!
Найдите врача, которому доверяете и начинайте лечение!

Многие пациенты и их родственники тратят время (1-6 мес.), пытаясь самостоятельно разобраться в своей болезни и вариантах лечения.
Время в онкологии это главный ресурс: чем раньше начато лечение — тем лучше прогноз.
Читайте, узнавайте, НО, не теряйте время!
Найдите врача, которому доверяете и начинайте лечение!

Сегодня во всем мире активно развивается новое перспективное направление в лечении онкозаболеваний груди — гормональная терапия, в основе которой лежит действие лекарственных препаратов на гормональной основе.

Более двух третей онкообразований молочной железы гормонозависимы. При этом опухолевое развитие и рост активируются под воздействием эстрогена и прогестерона. Гормональные препараты обеспечивают блокаду гормональных рецепторов, расположенных на поверхностной мембране раковых клеток, тем самым предотвращая присоединение к ним эстрогена. Для ряда пациентов, у которых развиваются не чувствительные к действию гормонов опухоли, гормонотерапия слабоэффективна. [1] [2]

Рак молочной железы: виды гормонотерапии

Гормонотерапия при РМЖ делится на следующие виды:

  • неоадъювантная — проводится перед оперативным вмешательством с целью уменьшения размеров новообразования и метастатических очагов, уменьшение вероятности рецидивирования. Лечебный курс рассчитан на 3-6 месяцев;
  • адъювантная — назначается после операции, является дополнением к традиционному химиотерапевтическому лечению и облучению, направлена на уничтожение злокачественных клеток, сохранившихся в организме пациента после удаления опухоли, и предотвращение рецидивирования. Применяются тамоксифен или ингибиторы ароматазы. [3] Лечебный курс продолжается 5-10 лет;
  • лечебная — при противопоказаниях к проведению операции, прогрессировании или терминальных стадиях онкозаболевания, выявлении отдаленного метастазирования (метастатические очаги обнаруживаются в печени и легких).

При выборе препаратов и режима гормонотерапии учитываются такие факторы:

  • гормональная чувствительность новообразования;
  • возраст пациентки (репродуктивный возраст или менопауза);
  • стадия онкозаболевания;
  • проводимая ранее терапия;
  • сопутствующие заболевания;
  • вероятность рецидивирования.

Рак молочной железы: показания

  • Уменьшение размеров новообразования, вплоть до полной ремиссии.
  • Уменьшение вероятности развития рецидивов в случае неинвазивной онкопатологии.
  • Профилактика рецидивирования после хирургического лечения, химиолучевой терапии.
  • Выявление метастазов

Рак молочной железы: зависимость гормонотерапии от сохранности у женщины менструального цикла

Гормональная терапия при раке молочной железы направлена на препятствие воздействию эстрогенов на злокачественные клетки. Различие в тактике и препаратах, применяемых для пациенток того или иного возраста, объясняется разницей механизмов продукции этих гормонов у женщин разных возрастных групп.

Особенности гормонотерапии зависят от наличия или отсутствия у пациентки менструаций.

  • Пременопауза (постоянный менструальный цикл) — обязательным является «выключение» функции яичников с помощью оперативного удаления желез или лекарственной кастрации. Обратимое угнетение функции половых желез достигается при применении агонистов лютеинизирующего гонадотропин-рилизинг гормона (ЛГРГ), вызывающих подавление выработки в гипофизе гонадотропинов с последующим значительным понижением содержания половых гормонов. Также большинству пациенток на длительный срок (около 5 лет) прописывается тамоксифен. При неэффективности тамоксифена рекомендована замена гормонотерапии при раке молочной железы в пременопаузе на ингибиторы ароматазы. [4]
  • Постменопауза — после прекращения менструального цикла незначительное количество половых гормонов синтезируются в печени, надпочечниках, жировой ткани, молочных железах с участием фермента ароматазы. Именно поэтому основная группа гормональных препаратов, использующихся в этот период — ингибиторы ароматазы. Наиболее широко распространены нестероидные ингибиторы анастрозол и летрозол и стероидный препарат этого класса экземестан. Под действием этих препаратов содержание в плазме крови эстрогенов снижается на 90-95%, причем ингибируется активность ароматазы. Кроме того, во многих случаях назначается тамоксифен, который при слабой эффективности заменяется летрозолом (фемарой). [5]

Рак молочной железы: самые распространенные гормональные препараты

Гормонотерапия

  • Тамоксифен — один из наиболее известных препаратов из группы антиэстрогенов, блокирует эстрогеновые рецепторы, препятствуя присоединению гормона к раковой клетке и стимуляции ее роста. Без него не обходится гормонотерапия при раке молочной железы 1 стадии[6], он назначается пациенткам независимо от возраста и наличия менструаций. Обладает такими побочными эффектами, как ацикличные кровянистые выделения или, наоборот, сухость влагалища, увеличение массы тела, повышенная потливость, гиперемия участков кожи. При постоянном приеме на протяжении длительного времени отмечается возрастание содержания эстрогенов, повышение риска тромбоэмболии, нарушение функции печени, увеличение вероятности развития рака эндометрия матки [7], негативные проявления со стороны органов, чувствительных к этому гормону.
  • Фулвестрант — отличается от прочих антиэстрогенов механизмом действия: в отличие от тамоксифена не блокирует, а полностью разрушает эстрогеновые рецепторы злокачественных клеток. [8]
  • Золадекс (гозерелин) — синтетический аналог ЛГРГ, способствует угнетению продукции и понижению уровня эстрогенов. Поскольку при прекращении его приема наблюдается гиперфункция гипофиза и стимуляция выработки эстрогенов, после продолжения курса лечения препаратом в течение нескольких месяцев рекомендуется хирургическое удаление яичников. Побочные эффекты проявляются в головной боли, психоэмоциональных расстройствах, повышенной потливости, снижении либидо. [9]
  • Анастрозол (аримидекс) и летрозол (фемара) — ингибиторы ароматазы нового поколения, назначаются на начальных этапах заболевания, сразу после хирургического удаления новообразования или при неэффективности тамоксифена.
  • Экземестан (аромазин) — вызывает необратимое инактивирование ферментативных свойств ароматазы. При приеме ингибитороа ароматазы у пациенток, как правило, не возникает побочных эффектов. Однако возможно появление сухости во влагалище, тошноты, суставных болей. При длительном приеме препаратов этой группы возможно развитие остеопороза, пищеварительные расстройства, повышение содержания холестерина.
Читайте так же:
Аллергия на гречку: причины, симптомы, лечение

Рак молочной железы: побочные эффекты гормонотерапии

Гормонотерапия РМЖ вызывает у пациенток ряд побочных эффектов:

  • набор веса;
  • сухость влагалища;
  • потливость;
  • появление отеков;
  • психоэмоциональные нарушения (депрессии, эмоциональная лабильность); [10]
  • преждевременная менопауза.

Рак молочной железы: как питаться при гормонотерапии

Для того чтобы максимально снизить выраженность побочных эффектов лечения, ослабить болезненные симптомы и улучшить самочувствие необходимо придерживаться щадящей диеты:

  • включить в ежедневный рацион нежирные молочные продукты, морскую рыбу и морепродукты, продукты с высоким содержанием витамина D и кальция;
  • исключить из рациона пищу, богатую животными жирами, жареные, солены и копченые блюда, специи;
  • ограничить потребление сахара (включая содержащие его блюда и напитки);
  • поменьше есть красное мясо, заменить его курицей, индейкой, кроликом;
  • как можно чаще употреблять овощи и фрукты яркой окраски (тыква, морковь, томаты, клюква), злаки (пророщенная пшеница, коричневый рис);
  • не включать в рацион продукты, содержащие фитоэстрогены;
  • ежедневно выпивать минимум 2-2,5 литра негазированной воды, травяных отваров или зеленого чая;
  • пищу отваривать запекать или готовить на пару;
  • употреблять пищу минимум пять раз в день малыми порциями.

В Украине разрешено применение протоколов лечения, утвержденных Европейской ассоциацией онкологов ESMO и Американской Национальной онкологической сетью NCCN.

Стандартной схемы лечения, эффективной для каждого пациента с этим диагнозом, не существует. Методы и режим проведения терапии, длительность лечения подбираются индивидуально, в зависимости от стадии заболевания, возраста и общего состояния пациента, наличия у него противопоказаний.

Разобраться в ситуации и составить индивидуальный план обследований и лечения сможет только квалифицированный врач онколог.

Гормонотерапия при раке молочной железы: виды, показания, питание, препараты — Онкоцентр «Добрый прогноз» - фото 2

© Авторы статьи: Еременко Максим Александрович Медицинский центр Добрый Прогноз , Коцубанов Константин Викторович Медицинский центр Добрый Прогноз

Используемые источники литературы

  1. Trudy L Bush PhD (MHS) , Maura Whiteman , Jodi A Flaws PhD / Hormone replacement therapy and breast cancer: a qualitative review // Obstetrics & Gynecology.- Volume 98. Issue 3.- September 2001.- pp. 4989-508. https://doi.org/10.1016/S0029-7844(01)01453-3
  2. Francesca Rastelli, Sergio Crispino / Factors Predictive of Response to Hormone Therapy in Breast Cancer // First Published January 29, 2018 Research Article https://doi.org/10.1177/030089160809400314 .
  3. Ann H. Partridge, Andrea LaFountain, Erica Mayer, Brooke S. Taylor, Eric Winer, Aviva Asnis-Alibozek / Adherence to Initial Adjuvant Therapy Among Women With Early-Stage Breast Cancer // Journal of Clinical Oncology.- Volume 26, Number 4.- February 01, 2008.- pp. 556-562. DOI: 10.1200/JCO.2007.11.5451.
  4. Olivia Pagani, M.D., Meredith M. Regan, Sc.D., Barbara A. Walley, M.D., Gini F. Fleming, M.D., Hervé R. Bonnefoi, M.D., Silvana Martino, D.O., Charles E. Geyer, Jr., M.D., Graziella Pinotti, M.D., Fabio Puglisi, M.D., Diana Crivellari, M.D., Thomas Ruhstaller, M.D., Eric P. Winer, M.D., Manuela Rabaglio-Poretti, M.D., Rudolf Maibach, Ph.D., Barbara Ruepp, Pharm.D., Anita Giobbie-Hurder, M.S., Karen N. Price, B.S., Jürg Bernhard, Ph.D., Weixiu Luo, M.S., Karin Ribi, Ph.D., Giuseppe Viale, M.D., Alan S. Coates, M.D., Richard D. Gelber, Ph.D., Aron Goldhirsch, M.D., and Prudence A. Francis, M.D.et al., for the TEXT and SOFT Investigators and the International Breast Cancer Study Group Marco Colleoni, M.D., István Láng, M.D., Henry L. Gomez, M.D., Carlo Tondini, M.D., Harold J. Burstein, M.D., Edith A. Perez, M.D., Eva Ciruelos, M.D., Vered Stearns, M.D. // N Engl J Med 2014; 371:107-118. DOI: 10.1056/NEJMoa1404037.
  5. Eva von Schoultz, Lars E. Rutqvist on Behalf of the Stockholm Breast Cancer Study Group / Menopausal Hormone Therapy After Breast Cancer: The Stockholm Randomized Trial // JNCI: Journal of the National Cancer Institute, Volume 97, Issue 7, 6 April 2005, Pages 533–535, https://doi.org/10.1093/jnci/dji071.
  6. Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group / for early breast cancer: an overview of the randomised trials // The Lancet.- Volume 351, Issue 9114.- 16 May 1998.- pp. 1451-1467. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(97)11423-4
  7. Liesbeth Bergman PhD , Maureen LR Beelen PhD , Maarten PW Gallee PhD , Harry Hollema PhD , Jantien Benraadt MD , Prof Flora E van Leeuwen PhD , the Comprehensive Cancer Centres’ ALERT Group / Risk and prognosis of endometrial cancer after for breast cancer // The Lancet.- Volume 356, Issue 9233.- 9 September 2000.- pp. 881-887. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(00)02677-5
  8. Johnston, S.J., Cheung, K.L. / A Novel Endocrine Therapy for Breast Cancer // Current Medicinal Chemistry.- Volume 17, Number 10, 2010.- pp. 902-914(13). DOI:https://doi.org/10.2174/092986710790820633.
  9. F.R. Robertson , R.W. Blamey / The use of gonadotrophin-releasing hormone (GnRH) agonists in early and advanced breast cancer in pre- and perimenopausal women // European Journal of Cancer.- Volume 39, Issue7.- May 2003.- pp. 861-869. https://doi.org/10.1016/S0959-8049(02)00810-9
  10. Valerie Jenkins, Valerie Shilling, Lesley Falloweld, Anthony Howell, Sam Hutton / Does hormone therapy for the treatment of breast cancer have a detrimental effect on memory and cognition? A pilot study // First published: 03 June 2003 https://doi.org/10.1002/pon.709.

Отзывы пациентов

Отзывы не редактируются, но проходят проверку модератором для защиты от недобросовестной рекламы.
Спасибо за понимание!
Просьба указывать реальный почтовый ящик, если хотите, чтобы мы Вам ответили (жалоба, вопрос, предложение и т.д.). Ваши персональные данные не передаются третьим лицам и не используются в рекламных рассылках.

голоса
Рейтинг статьи
Ссылка на основную публикацию