Avicenna-58.ru

Медицинский журнал
0 просмотров
Рейтинг статьи
1 звезда2 звезды3 звезды4 звезды5 звезд
Загрузка...

Дофамин: механизм действия, препараты, как повысить : инструкция по применению

Дофамин-Дарница (4%)

вспомогательные вещества: натрия метабисульфит (Е223), кислота хлороводородная разбавленная, вода для инъекций.

Описание

Прозрачная бесцветная или слегка желтоватая жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения заболеваний сердца. Кардиотонические средства негликозидного происхождения. Адрено- и допамин-стимуляторы. Допамин

Код АТХ C01C A04

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Так как допамин является естественным промежуточным продуктом синтеза норадреналина, отследить его фармакокинетику в организме в большинстве случаев не представляется возможным.

После внутривенного введения период полувыведения (Т1/2) составляет до 5 минут (в среднем 2 минуты). Метаболизируется практически во всех тканях. До 75 % введенной дозы выводится из организма в течение первых суток почками в виде неактивных метаболитов. До 25 % введенного дофамина путем механизма обратного захвата в нейровезикулы используется для синтеза норадреналина. Начало действия – в пределах 5 минут после начала введения, окончание – через 5-10 минут после прекращения инфузии.

Фармакодинамика

По химическому происхождению допамин является предшественником биосинтеза норадреналина и оказывает специфическое стимулирующее влияние на дофаминовые рецепторы, а в больших дозах стимулирует также α- и β-адренорецепторы. Под влиянием Дофамина-Дарница повышается общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС) и систолическое артериальное давление, усиливаются сердечные сокращения, увеличивается сердечный выброс. Частота сердечных сокращений изменяется относительно мало. Повышается потребность миокарда в кислороде, но в связи с увеличением коронарного кровотока обеспечивается повышенная доставка кислорода. Дофамин-Дарница уменьшает сопротивление почечных сосудов с увеличением в них кровотока, увеличивает клубочковую фильтрацию, экскрецию натрия. Регистрируемые фармакологические эффекты находятся в зависимости от концентрации действующего вещества в крови. В низких дозах (0,5-2 мкг/кг в минуту) оказывает влияние в основном на дофаминовые рецепторы. Расширяет мезентериальные, мозговые, коронарные сосуды, уменьшает сопротивление почечных сосудов, увеличивает клубочковую фильтрацию, увеличивает диурез и выведение натрия из организма.

В интервале средних доз (2-10 мкг/кг в минуту) стимулирует β1-адренорецепторы, чем вызывает положительный инотропный эффект, увеличивает минутный объем сердца.

В дозах 10 мкг/кг в минуту и выше оказывает большее влияние на α1-адренорецепторы, чем увеличивает ОПСС, суживает почечные сосуды, повышает артериальное давление, снижает диурез.

После прекращения введения эффект продолжается не более 5-10 минут.

Показания к применению

— острая гипотензия или шок, вызванный инфарктом миокарда, эндотоксический септицемией, травмами или почечной недостаточностью

— декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность

— в качестве вспомогательной терапии – при артериальной гипотензии после операций на открытом сердце, которая не поддается лечению, несмотря на коррекцию объема циркулирующей крови

Способ применения и дозы

Препарат строго применяют по назначению врача в условиях стационара.

После разведения допамин вводят внутривенно только в виде инфузий, при возможности – в крупные вены.

Обычно начальная доза допамина для взрослых составляет 2-5 мкг/кг/мин и может быть увеличена до 5-10 мкг/кг/мин соответственно реакции. Допамин в дозе свыше 20 мкг/кг/мин, как правило, не назначают, хотя дозы свыше 50 мкг/кг/мин могут быть назначены в тяжелых случаях.

Если одну ампулу (5 мл) Дофамина-Дарница концентрата для приготовления инфузионного раствора 40 мг/мл растворяют в 100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора глюкозы, одна капля приготовленного раствора содержит приблизительно 80 мкг допамина (примерно 96 мкг допамина гидрохлорида). Расчетная основа: 1 мл = 20 капель.

Приготовленный раствор должен быть использован в течение 12 часов.

Правила приготовления раствора: для разведения используют 0,9 % раствор натрия хлорида, 5 % раствор декстрозы (включая их смеси), 5 % раствор декстрозы в растворе Рингера лактата, раствор натрия лактата и Рингера лактата. Для того чтобы приготовить раствор для внутривенной инфузии 400-800 мг допамина необходимо добавить к 250 мл растворителя (концентрация допамина будет 1,6-3,2 мг/мл. Приготовление инфузионного раствора следует производить непосредственно перед использованием. Раствор допамина должен быть прозрачным и бесцветным.

Побочные действия

Развитие побочных реакций при применении допамина связано с фармакологическим действием препарата.

— со стороны центральной и периферической нервной системы: головная боль, беспокойство, чувство страха, тремор, пилоэрекция

— со стороны органов чувств: мидриаз

— со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, кровотечения из желудочно-кишечного тракта

— со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, ощущение сердцебиения, боль за грудиной, повышение артериального давления, ангинальная боль, стенокардия, развитие эктопических сердечных систол, гипотензия, спазм периферических артерий, вазоконстрикция, нарушение сердечной проводимости, брадикардия, расширение QRS-комплекса, желудочковая экстрасистолия, желудочковая аритмия

— со стороны мочевыделительной системы: полиурия

— со стороны органов дыхания: диспноэ

— метаболические нарушения: азотемия

— аллергические реакции: гиперемия, зуд ощущение жжения кожи, у больных бронхиальной астмой – бронхоспазм, нарушение сознания, шок. Вспомогательное вещество натрия метабисульфит в очень редких случаях может привести к тяжелым реакциям гиперчувствительности и бронхоспазму

— местные реакции: при попадании препарата под кожу – некрозы кожи, подкожной клетчатки. Также возможно развитие периферической ишемической гангрены у пациентов с уже существующими сосудистыми расстройствами

Противопоказания

— повышенная чувствительность к допамину или к другим компонентам препарата

— некорректированная тахиаритмия, тенденция к фибрилляции желудочков, а также состояния, сопровождающиеся механическим сопротивлением наполнения желудочков

— гиперплазия предстательной железы с задержкой мочи

— беременность и период лактации

Необходимо избегать анестезии циклопропаном и галогенизированными углеводородами.

— выраженный стеноз устья аорты

— гипертензия в «малом» круге кровообращения

— окклюзионные заболевания сосудов (в т.ч. атеросклероз, тромбоэмболия, облитерирующий тромбангиит, облитерирующий эндартериит, диабетический эндартериит, болезнь Рейно, отморожение)

— бронхиальная астма (если в анамнезе отмечалась повышенная чувствительность к дисульфиту)

Лекарственные взаимодействия

Симпатомиметики, ингибиторы МАО (пациентам, которые принимают ингибиторы МАО, необходимо применять низкие дозы Дофамина-Дарница), гуанетидин – усиливается симпатомиметический эффект Дофамина-Дарница. Для пациентов, которые принимали ингибиторы МАО на протяжении последних 2-3 недель, начальная доза Дофамина-Дарница не должна быть более 10 % от стандартной начальной дозы.

Мочегонные средства – усиливают диуретический эффект допамина, а также потенцируют его действие.

Анестезирующие препараты, трициклические антидепрессанты (риск развития нарушений сердечного ритма) – повышается риск развития побочных кардиальных эффектов.

Бутирофенон, пропранолол – снижается риск развития побочных кардиальных эффектов.

Циклопропан или ингаляционные галогенизированные углеводы для общей анестезии – увеличивается риск развития аритмии.

Препараты алкалоидов спорыньи – одновременное применение с допамином увеличивает риск развития периферического некроза и гангрены.

Препараты щитовидной железы – снижают положительное хронотропное действие Дофамина-Дарница.

Фенитоин или трициклические антидепрессанты – одновременное применение с допамином может привести к повышению артериального давления и появлению брадиаритмии.

Селигилин (применяется при болезни Паркинсона) – нежелательно одновременное применение селигинина с допамином.

β-адреноблокаторы (пропранолол, метопролол) – снижают кардиальные эффекты допамина.

α-адреноблокаторы короткого действия (фентоламин) – снижают периферическую вазоконстрикцию допамина.

Читайте так же:
Что делать, если опухла губа?

Ингибиторы катехин-о-метилтрансферазы (КОМТ), например, энтакапон, могут потенцировать хронотропные и аритмогенные эффекты катехоламинов, включая Дофамин-Дарница. Клиническое значение потенцирующего взаимодействия не определено.

Добутамин – при одновременном введении добутамина и Дофамина-Дарница может наблюдаться более выраженное повышение артериального давления, однако давление наполнения желудочков сердца при этом снижается или остается неизменным.

Пациенты, которые получали терапию энтакапоном за 1-2 дня до введения допамина, должны получать более низкие дозы препарата.

Необходимо избегать анестезии циклопропаном и галогенизированными углеводами.

Дофамин-Дарница снижает антиангинальное влияние нитратов, антигипертензивное действие α-β-адреноблокаторов и других гипотензивных средств.

Дофамин-Дарница можно сочетать с назначением сердечних гликозидов, а также диуретических средств (фуросемид и других). При гиповолемическом шоке Дофамин-Дарница сочетают с введением плазмы, празмозаменителей или крови.

Допамин чувствителен к щелочам, поэтому его нельзя смешивать с щелочными растворами (рН выше 7), такими как, например, гидрокарбонат натрия.

Алтеплаза и амфотерицин В нестойки при наличии допамина.

Кроме того, известна физико-химическая несовместимость с нижеперечисленными веществами: ацикловир; альтеплаза; амикацин; амфотерицин Б; ампициллин; цефалотин; дакарбазин; теофиллин этиленамин (эуфиллин); кальциевый раствор теофиллина (кальциевый раствор эуфиллина); фуросемид; гентамицин; гепарин; соли железа; нитропруссид натрия; бензилпенициллин; тобрамицин; окислители; тиамин (способствует разрушению витамина).

Особые указания

Дофамин не следует вводить внутриартериально и в виде болюсной инъекции.

С целью избежания возникновения экстравазатов, рекомендуется проводить введение допамина в большую вену. Попадание препарата в мягкие ткани может вызвать их некроз. При появлении экстравазата можно избежать некроза путем немедленной инфильтрации пораженных тканей фентоламином (5-10 мл фентоламина в 10-15 мл 0,9 % раствора натрия хлорида).

Гипоксия, гиперкапния и ацидоз снижают эффективность препарата, увеличивая вероятность побочных эффектов. Лечение должно проводиться параллельно с коррекцией этих состояний. У больных в коматозном состоянии необходимо обеспечить проходимость дыхательных путей.

Перед введением шоковым больным гиповолемия должна быть скорректирована введением плазмы и других кровезамещающих жидкостей. Инфузия должна проводиться под кардиомониторным контролем. Уменьшение диуреза без гипотензии, чрезмерное повышение диастолического артериального давления или появление аритмии указывают на необходимость уменьшения дозы или прекращения инфузии.

В связи с тем, что препарат улучшает атриовентрикулярную проводимость, больным с мерцательной аритмией до начала лечения дофамином необходимо назначить препараты дигиталиса.

С большой осторожностью применяют для лечения больных облитерирующими заболеваниями сосудов в анамнезе. При появлении признаков периферической ишемии введение препарата прекращают во избежание развития некроза кожи и гангрены. То же относится к больным с ДВС-синдромом.

Скорость инфузии препарата следует постоянно корректировать в зависимости от изменений состояния больного, диуреза, уровня артериального давления и сердечного выброса. При стабилизации функции сердца и артериального давления может оказаться необходимым снизить дозы с целью обеспечения оптимального мочевыделения.

При прекращении инфузии может возникнуть необходимость в постепенном снижении дозы допамина ввиду опасности возникновения артериальной гипотензии.

Информация о применении допамина детям отсутствует, поэтому препарат не применяют этой категории пациентов.

Беременность и период лактации

Препарат не рекомендован к применению во время беременности, так как информации о его безопасности и эффективности недостаточно.

При применении препарата в период кормления грудью необходимо прекратить кормление.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и особо опасными механизмами

Дофамин-Дарница – препарат для применения в стационарных условиях с очень коротким периодом полураспада. После выписки из стационара возможность влияния препарата на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами отсутствует.

Передозировка

Симптомы: нарушение ритма сердца, тахикардия, желудочковая экстрасистолия, стенокардия, диспноэ, головная боль, психомоторное возбуждение, также препарат может вызывать ишемию тканей в месте введения. Резкое повышение артериального давления и вазоконстрикция, могут быть проявлением альфа-адренергического эффекта допамина, особенно у пациентов с окклюзивными сердечными заболеваниями.

Лечение. В связи с быстрым разрушением допамина в организме описанные явления прекращаются при уменьшении дозы или при прекращении введения препарата. Если эти действия не помогли стабилизировать состояние больного, целесообразно применять альфа-адреноблокаторы короткого действия (фентоламин).

Форма выпуска и упаковка

По 5 мл в ампулы типа ИП-5В, ИП-5В КИ из прозрачного или светозащитного стекла.

Допускается на ампулу наклеивать этикетку из бумаги с самоклеящимся покрытием или наносить краской глубокой печати для стеклянных изделий.

По 5 ампул вместе с ножом для вскрытия ампул помещают в контурную ячейковую упаковку (кассету) из плёнки поливинилхлоридной. При упаковке ампул с цветным кольцом излома или с цветной точкой излома, укладка ножей для вскрытия ампул исключается. По две контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.

По 10 ампул вместе с инструкцией по медицинскому применению и ножом для вскрытия ампул вкладывают в коробку из картона с гофрированным вкладышем. При упаковке ампул с цветным кольцом излома или цветной точкой излома, укладка ножей для вскрытия ампул исключается.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке, при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

Производитель

ЧАО «Фармацевтическая фирма «Дарница»

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.

Владелец регистрационного удостоверения

ЧАО «Фармацевтическая фирма «Дарница», Украина

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара):

Допамин — инструкция по применению

1 мл раствора 10 мг/ мл
Действующее вещество: допамина гидрохлорид 10 мг;
Вспомогательные вещества: динатрия эдетат 0,25 мг, натрия метабисульфит 2,5 мг, вода для инъекций до 1 мл.
1 мл раствора 40 мг/ мл
Действующее вещество: допамина гидрохлорид 40 мг;
Вспомогательные вещества: динатрия эдетат 0,25 мг, натрия метабисульфит 10 мг, вода для инъекций до 1 мл.

Описание

Прозрачная бесцветная или со слегка желтоватым оттенком жидкость.

Фармакотерапевтическая группа:

кардиотоническое средство негликозидной структуры.

Код АТХ: С01СА04

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Возбуждает бета-адренорецепторы (в малых и средних дозах) и альфа-адренорецепторы (в больших дозах). Улучшение системной гемодинамики приводит к диуретическому эффекту. Оказывает специфическое стимулирующее влияние на постсинаптические дофаминовые рецепторы в гладкой мускулатуре сосудов и почках.
В низких дозах (от 0,5 мкг/кг/мин до 2 мкг/кг/мин) допамин, прежде всего, влияет на дофаминовые рецепторы, вызывая расширение почечных, мезентериальных, коронарных и мозговых сосудов. Расширение сосудов почек приводит к усилению почечного кровотока (клубочковой фильтрации), увеличению диуреза и выведению ионов натрия.
В низких и средних дозах (2-10 мкг/кг/мин) стимулирует постсинаптические бета1-адренорецепторы, что вызывает положительный инотропный эффект и увеличение минутного объема крови. Систолическое артериальное давление (АД) и пульсовое давление могут повышаться; при этом диастолическое АД не изменяется или слегка возрастает. Общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС) обычно не изменяется. Коронарный кровоток и потребление кислорода миокардом, как правило, увеличиваются.
В высоких дозах (10 мкг/кг/мин или больше) преобладает стимуляция альфа1-адренорецепторов, результатом чего является сужение периферических кровеносных сосудов и повышение артериального давления. Начало терапевтического эффекта — в течение 5 мин на фоне внутривенного введения и продолжается в течение 10 мин.
Фармакокинетика
Вводится только внутривенно.
Широко распределяется в тканях организма, частично проникает через гематоэнцефалический барьер. Подобно всем катехоламинам, допамин биотрансформируется при участии моноаминоксидазы (МАО) и катехол-О-метилтрансферазы (КОМТ) в печени, почках и плазме. Период полувыведения у взрослых: из плазмы — 2 мин, из тканей — 9 мин; у новорожденных — от 5 до 11 мин.
Выводится почками: 80% в виде метаболитов в течение 24 часов в виде неактивной гомованилиновой кислоты и 1,4-дигидроксифенилацетиловой кислоты, в незначительных количествах выводится в неизмененном виде.

Читайте так же:
Антивирусные лекарства от гриппа: нужны ли они? : инструкция по применению

Показания к применению

Шок различного генеза (кардиогенный, послеоперационный, инфекционно-токсический, анафилактический шок; гиповолемический шок — после восстановления объема циркулирующей крови); острая сердечно-сосудистая недостаточность, синдром «низкого сердечного выброса» у кардиохирургических больных, артериальная гипотензия.

Противопоказания

— повышенная чувствительность к компонентам препарата, а также к другим симпатомиметикам;
— тиреотоксикоз;
— феохромоцитома;
— закрытоугольная глаукома;
— тяжелые нарушения сердечного ритма: фибрилляция желудочков, декомпенсированные формы тахиаритмии;
— доброкачественная гиперплазия предстательной железы с клиническими проявлениями;
— возраст до 12 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Не применять при аритмии в сочетании с ингибиторами моноаминооксидазы, с циклопропаном и галогенсодержащими средствами для наркоза.

С осторожностью

Гиповолемия, ишемическая болезнь сердца, стенокардия, нарушения ритма сердца, облитерирующие заболевания периферических сосудов (в т.ч. атеросклероз, тромбоэмболия, облитерирующий тромбангиит (болезнь Бюргера), облитерирующий эндартериит, диабетический эндартериит, болезнь Рейно, отморожение), бронхиальная астма (если в анамнезе отмечалась повышенная чувствительность к дисульфиту), почечная и печеночная недостаточность.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

У беременных женщин применять препарат следует только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Исследования на животных не выявили тератогенного действия допамина.
При необходимости применения препарата грудное вскармливание необходимо прекратить.

Способ применения и дозы

Лекарственный препарат следует вводить путем внутривенной инфузии после предварительного разведения. Для разведения используют 5% раствор глюкозы или 0,9% раствор натрия хлорида.
Для получения раствора для внутривенных инфузий следует добавить 8-16 ампул допамина с дозировкой 10 мг/мл или 2-4 ампулы допамина с дозировкой 40 мг/мл (400 мг — 800 мг) к 250 мл растворителя (5% раствор глюкозы или 0,9% раствор натрия хлорида). Полученный раствор содержит соответственно 1600 — 3200 мкг допамина в 1 мл. Приготовление инфузионного раствора следует производить непосредственно перед использованием, стабильность раствора сохраняется 24 ч.
Взрослые, лица пожилого возраста
Дозу устанавливают индивидуально, в зависимости от степени тяжести шока, величины артериального давления и реакции пациента на лечение.
Продолжительность введения зависит от клинической ситуации и должна определяться врачом.
Если не предписано иное, рекомендуются следующие дозы:

ДозировкаСкорость введения
Область низких доз (для усиления диуреза и получения инотропного эффекта)
1,5 — 3,5 мкг/кг/мин100 — 250 мкг/мин
Область средних доз (при интенсивной хирургической терапии)
4-10 мкг/кг/мин300 — 700 мкг/мин
Область максимальных доз (при септическом шоке)
10,5-21,5 мкг/кг/мин750- 1500 мкг/мин

Сначала вводят внутривенно капельно в дозе от 1 мкг/кг массы тела/мин до 5 мкг/кг массы тела/мин. Затем дозу можно увеличивать каждые 10-30 мин на 1-5 мкг/кг массы тела/мин, максимально до 20-50 мкг/кг массы тела/мин. Средней дозой, применяемой у пациентов, является доза 20 мкг/кг массы тела/мин. Дозы выше 50 мкг/кг массы тела/мин применяются при тяжелых формах сердечно-сосудистой недостаточности.
У пациентов с тяжелой, резистентной к лечению, хронической сердечнососудистой недостаточностью лечение следует начинать с дозы от 0,5 мкг/кг массы тела/мин до 2 мкг/кг массы тела/мин, а затем дозу следует повышать на 1-3 мкг/кг массы тела/мин до увеличения диуреза.
Примечание: во время введения препарата следует мониторировать артериальное давление, частоту сердечных сокращений и диурез.
Дети в возрасте от 12 лет и старше
Вводят в дозе 4-6 (максимально 10) мкг/кг/мин.

Побочное действие

Со стороны сердечно-сосудистой системы: стенокардия, тахикардия или брадикардия, ощущение сердцебиения, боль за грудиной, повышение или снижение АД, нарушение проводимости, расширение комплекса QRS, вазоспазм, повышение конечного диастолического давления в левом желудочке; при применении в высоких дозах — желудочковая или наджелудочковая аритмии.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, кровотечение из ЖКТ.
Со стороны центральной нервной системы: головная боль, тревожность, двигательное беспокойство, тремор пальцев рук.
Аллергические реакции: у больных бронхиальной астмой — бронхоспазм, шок.
Местные реакции: экстравазация препарата может являться причиной развития местного некроза тканей.
Прочие: мидриаз, одышка, азотемия, пилоэрекция, полиурия, возможность развития гангрены.

Передозировка

Симптомы: чрезмерное повышение АД, спазм периферических артерий, тахикардия, желудочковая экстрасистолия, стенокардия, одышка, головная боль, психомоторное возбуждение.
Лечение: в связи с быстрым выведением допамина из организма указанные явления купируются при уменьшении дозы или прекращении введения, при неэффективности — альфа-адреноблокаторы короткого действия (при чрезмерном повышении АД) и бета-адреноблокаторы (при нарушениях ритма сердца).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Фармацевтически несовместим с щелочными растворами (инактивируют допамин), ацикловиром, алтеплазой, амикацином, амфотерицином В, ампициллином, цефалотином, дакарбазином цитратом, теофиллина этиленедамидом, теофиллина кальция раствором, фуросемидом, гентамицином, гепарином, солями железа, нитропруссидом, бензипенициллином, тобрамицином.
Симпатомиметический эффект усиливают адреностимуляторы, ингибиторы моноаминооксидазы (в т.ч. фуразолидон, прокарбазин, селегилин), гуанетидин (увеличение продолжительности и усиление кардиостимулирующего и прессорного эффектов); диуретический — диуретики; кардиотоксический эффект — ингаляционные средства для общей анестезии, производные углеводородов — такие, как циклопропан, хлороформ, энфлуран, галотан, изофлуран, метоксифлуран (повышение риска тяжелых предсердных или желудочковых аритмий), трициклические антидепрессанты, включая мапротилин (риск развития нарушений сердечного ритма, тяжелой гипертензии или гиперпирексии), кокаин, другие симпатомиметики; ослабляют — бутирофеноны и бета-адреноблокаторы (пропранолол).
Ослабляет антигипертензивный эффект гуанадрела, гуанетидина, мекамиламина, метилдопы, алкалоидов раувольфии (последние пролонгируют эффект допамина).
При одновременном применении с леводопой — повышение вероятности развития аритмий; с гормонами щитовидной железы — возможно усиление действия как допамина, так и гормонов щитовидной железы.
Эргометрин, эрготамин, метилэргометрин, окситоцин увеличивают вазоконстрикторный эффект и риск возникновения ишемии и гангрены, а также тяжелой артериальной гипертензии, вплоть до внутричерепного кровоизлияния.
Фенитоин может способствовать развитию артериальной гипотензии и брадикардии (зависит от дозы и скорости введения); алкалоиды спорыньи — сужению сосудов и развитию гангрены.
Совместим с сердечными гликозидами (возможно повышение риска аритмий сердца, аддитивный инотропный эффект, требуется контроль за ЭКГ).
Снижает антиангинальный эффект нитратов, которые в свою очередь могут снизить прессорный эффект симпатомиметиков и увеличить риск возникновения артериальной гипотензии (одновременное применение допускается в зависимости от достижения необходимого терапевтического эффекта).

Читайте так же:
Диета для первой группы крови: как худеть правильно

Особые указания

Перед введением больным, находящимся в состоянии шока, гиповолемия должна быть скоррегирована введением плазмы и других кровезамещающих жидкостей.
Для снижения риска экстравазации препарат после разведения следует вводить в крупную вену или в систему центральных вен. Не вводить внутриартериально и болюсно. Для предотвращения некроза тканей в случае экстравазального попадания препарата следует немедленно провести инфильтрацию 10-15 мл 0,9% раствором натрия хлорида с 5-10 мг фентоламина. Для предотвращения развития артериальной гипотензии отмена инфузионного введения препарата должна происходить постепенно.
В случае ишемии, являющейся результатом сужения сосудов, следует взвесить возможность продолжения введения допамина, учитывая опасность развития некротических изменений. Это состояние можно предотвратить, снижая дозу допамина или прекращая его введение. С целью противодействия ишемии можно ввести внутривенно 5-10 мг фентоламина.
Инфузия должна проводиться под контролем диуреза, частоты сердечных сокращений, минутного объема крови, артериального давления, электрокардиограммы. Уменьшение диуреза без сопутствующего снижения АД указывает на необходимость уменьшения дозы допамина. Препарат улучшает предсердно-желудочковую проводимость, пациентам с мерцательной аритмией, поэтому перед назначением препарата следует ввести сердечные гликозиды. Применение препарата на фоне окклюзионных заболеваний периферических сосудов и/или ДВС-синдрома (ДВС-дессиминированное внутрисосудистое свертывание) в анамнезе может вызвать резкое и выраженное сужение сосудов, приводящее к некрозу кожи и гангрене (следует осуществлять тщательный контроль, а при обнаружении признаков периферической ишемии введение препарата немедленно прекратить). Ингибиторы МАО, повышая прессорный эффект симпатомиметиков, могут обусловливать возникновение головной боли, аритмии, рвоты и других проявлений гипертонического криза, поэтому у пациентов, получающих в течение последних 2-3 недель ингибиторы МАО, начальные дозы допамина должны составлять не более 10% от обычной дозы.

Влияние на способность управление транспортом и другими механизмами

Форма выпуска

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 10 мг/мл и 40 мг/мл. По 5 мл в ампулу из бесцветного стекла (Евр.Ф.). Над местом разлома ампулы находится точка белого или красного цвета и одна полоска в форме кольца зеленого цвета (для дозировки 10 мг/мл) или две полоски в форме колец зеленого цвета (для дозировки 40 мг/мл).
По 5 ампул помещают в поддон для ампул из ПВХ. Два поддона в картонной пачке с инструкцией по применению.

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.
Стабильность раствора после разведения 24 ч.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту.
Применяется в условиях стационара.

Производитель

АО Варшавский фармацевтический завод Польфа
ул. Каролькова 22/24, 01-207 Варшава, Польша

Организация, принимающая претензии потребителей
Открытое акционерное общество «Химико-фармацевтический комбинат «АКРИХИН»
142450, Московская область, Ногинский район, г. Старая Купавна, ул. Кирова, 29

ДОФАМИН (DOFAMINE) инструкция по применению

Дофамин инструкция по применению

Вспомогательные вещества: натрия дисульфит — 1 мг, хлористоводородная кислота 0.1М до pH 3.5-5.0, вода д/и — до 1 мл.

5 мл — ампулы (5) — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
5 мл — ампулы (5) — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
5 мл — ампулы (5) — упаковки ячейковые контурные пластиковые (1) — пачки картонные.
5 мл — ампулы (5) — упаковки ячейковые контурные пластиковые (2) — пачки картонные.
5 мл — ампулы (5) — упаковки ячейковые контурные (50) — коробки картонные (для стационаров).
5 мл — ампулы (5) — упаковки ячейковые контурные (100) — коробки картонные (для стационаров).
5 мл — ампулы (5) — упаковки ячейковые контурные пластиковые (50) — коробки картонные (для стационаров).
5 мл — ампулы (5) — упаковки ячейковые контурные пластиковые (100) — коробки картонные (для стационаров).
5 мл — ампулы (5) — пачки картонные.
5 мл — ампулы (10) — пачки картонные.
5 мл — ампулы (250) — коробки картонные (для стационаров).
5 мл — ампулы (500) — коробки картонные (для стационаров).

Концентрат для приготовления раствора для инфузий1 мл
допамина гидрохлорид10 мг

Вспомогательные вещества: натрия дисульфит — 2 мг, хлористоводородная кислота 0.1М до pH 3.5-5.0, вода д/и — до 1 мл.

5 мл — ампулы (5) — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
5 мл — ампулы (5) — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
5 мл — ампулы (5) — упаковки ячейковые контурные пластиковые (1) — пачки картонные.
5 мл — ампулы (5) — упаковки ячейковые контурные пластиковые (2) — пачки картонные.
5 мл — ампулы (5) — упаковки ячейковые контурные (50) — коробки картонные (для стационаров).
5 мл — ампулы (5) — упаковки ячейковые контурные (100) — коробки картонные (для стационаров).
5 мл — ампулы (5) — упаковки ячейковые контурные пластиковые (50) — коробки картонные (для стационаров).
5 мл — ампулы (5) — упаковки ячейковые контурные пластиковые (100) — коробки картонные (для стационаров).
5 мл — ампулы (5) — пачки картонные.
5 мл — ампулы (10) — пачки картонные.
5 мл — ампулы (250) — коробки картонные (для стационаров).
5 мл — ампулы (500) — коробки картонные (для стационаров).

Концентрат для приготовления раствора для инфузий1 мл
допамина гидрохлорид20 мг

Вспомогательные вещества: натрия дисульфит — 2.5 мг, хлористоводородная кислота 0.1М до pH 3.5-5.0, вода д/и — до 1 мл.

5 мл — ампулы (5) — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
5 мл — ампулы (5) — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
5 мл — ампулы (5) — упаковки ячейковые контурные пластиковые (1) — пачки картонные.
5 мл — ампулы (5) — упаковки ячейковые контурные пластиковые (2) — пачки картонные.
5 мл — ампулы (5) — упаковки ячейковые контурные (50) — коробки картонные (для стационаров).
5 мл — ампулы (5) — упаковки ячейковые контурные (100) — коробки картонные (для стационаров).
5 мл — ампулы (5) — упаковки ячейковые контурные пластиковые (50) — коробки картонные (для стационаров).
5 мл — ампулы (5) — упаковки ячейковые контурные пластиковые (100) — коробки картонные (для стационаров).
5 мл — ампулы (5) — пачки картонные.
5 мл — ампулы (10) — пачки картонные.
5 мл — ампулы (250) — коробки картонные (для стационаров).
5 мл — ампулы (500) — коробки картонные (для стационаров).

Читайте так же:
Синусовая аритмия : причины, симптомы, диагностика, лечение

Концентрат для приготовления раствора для инфузий1 мл
допамина гидрохлорид40 мг

Вспомогательные вещества: натрия дисульфит — 5 мг, хлористоводородная кислота 0.1М до pH 3.5-5.0, вода д/и — до 1 мл.

5 мл — ампулы (5) — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
5 мл — ампулы (5) — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
5 мл — ампулы (5) — упаковки ячейковые контурные пластиковые (1) — пачки картонные.
5 мл — ампулы (5) — упаковки ячейковые контурные пластиковые (2) — пачки картонные.
5 мл — ампулы (5) — упаковки ячейковые контурные (50) — коробки картонные (для стационаров).
5 мл — ампулы (5) — упаковки ячейковые контурные (100) — коробки картонные (для стационаров).
5 мл — ампулы (5) — упаковки ячейковые контурные пластиковые (50) — коробки картонные (для стационаров).
5 мл — ампулы (5) — упаковки ячейковые контурные пластиковые (100) — коробки картонные (для стационаров).
5 мл — ампулы (5) — пачки картонные.
5 мл — ампулы (10) — пачки картонные.
5 мл — ампулы (250) — коробки картонные (для стационаров).
5 мл — ампулы (500) — коробки картонные (для стационаров).

Фармакологическое действие

Кардиотоническое, гипертензивное, сосудорасширяющее, диуретическое средство.

Возбуждает бета-адренорецепторы (в малых и средних дозах) и альфа-адренорецепторы (в больших дозах). Улучшение системной гемодинамики приводит к диуретическому эффекту. Оказывает специфическое стимулирующее влияние на постсинаптические допаминовые рецепторы в гладкой мускулатуре сосудов и почках.

В низких дозах (0,5-3 мкг/кг/мин) действует преимущественно на допаминовые рецепторы, вызывая расширение почечных, мезентериальных, коронарных и мозговых сосудов. Расширение сосудов почек приводит к усилению почечного кровотока, повышению скорости клубочковой фильтрации, увеличению диуреза и выведению натрия; происходит также расширение мезентериальных сосудов (этим действие допамина на почечные и мезентериальные сосуды отличается от действия других катехоламинов).

В низких и средних дозах (2-10 мкг/кг/мин) стимулирует постсинаптические бета 1 -адренорецепторы, что вызывает положительный инотропный эффект и увеличение минутного объема крови. Систолическое артериальное давление и пульсовое давление могут повышаться; при этом диастолическое артериальное давление не изменяется или слегка возрастает. Общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС) обычно не изменяется. Коронарный кровоток и потребление кислорода миокардом, как правило, увеличиваются. В высоких дозах (10 мкг/кг/мин или больше) преобладает стимуляция альфа 1 -адренорецепторов, вызывая повышение ОПСС, частоты сердечных сокращений и сужение почечных сосудов (последнее может уменьшать ранее увеличенные почечный кровоток и диурез). Вследствие повышения минутного объема крови и ОПСС возрастает как систолическое, так и диастолическое артериальное давление.

Начало терапевтического эффекта — в течение 5 мин на фоне внутривенного введения и продолжается в течение 10 мин.

Фармакокинетика

Вводится только внутривенно. Около 25 % дозы захватывается нейросекреторными везикулами, где происходит гидроксилирование и образуется норэпинефрин. Широко распределяется в организме, частично проходит через гематоэнцефалический барьер. Явный объем распределения (новорожденные) — 1,8 л/кг. Связь с белками плазмы крови — 50 %.

Быстро метаболизируется в печени, почках и плазме крови моноаминоксидазой и катехол-О-метилтрансферазой до неактивных метаболитов. Период полувыведения препарата (T 1/2 ) — взрослые: из плазмы крови — 2 мин, из организма — 9 мин; новорожденные — 6,9 мин (в пределах 5-11 мин).

Выводится почками; 80 % дозы — в виде метаболитов в течение 24 ч, в незначительных количествах — в неизмененном виде.

Дофамин

Fact-checked

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

Дофамин (DA) — это периферический вазостимулятор, используемый для лечения низкого кровяного давления, низкой частоты сердечных сокращений и остановки сердца, особенно в острых неонатальных случаях, с помощью непрерывного внутривенного капельного введения. [1] Низкие скорости инфузии (от 0,5 до 2 мкг / кг в минуту) действуют на висцеральную сосудистую сеть, вызывая расширение сосудов, в том числе почек, что приводит к усилению мочеиспускания. Промежуточные скорости инфузии (от 2 до 10 мкг / кг / мин) стимулируют сократимость миокарда и увеличивают электрическую проводимость в сердце, что приводит к увеличению сердечного выброса. Более высокие дозы вызывают сужение сосудов и повышение артериального давления через адренергические рецепторы альфа-1, бета-1 и бета- 2 , что потенциально может привести к нарушению периферического кровообращения. [2]

Код по АТХ

Действующие вещества

Фармакологическая группа

Фармакологическое действие

Показания к применению Дофамин

Показания к применению Дофамина включают поддержание артериального давления при хронической сердечной недостаточности, травмах, почечной недостаточности и даже операции на открытом сердце и шоке от инфаркта миокарда или сепсиса. Введение DA в низких дозах также может быть полезным для лечения гипотонии, низкого сердечного выброса и недостаточной перфузии органов (на что часто указывает низкая продукция мочи). DA приобрел значительное клиническое значение для центральной нервной системы (ЦНС) после того, как эксперименты Хорникевича показали его снижение в хвостатом ядре пациентов с болезнью Паркинсона. Кроме того, внутривенное введение его предшественника аминокислоты, L-ДОФА (L — дигидроксифенилаланина), ослабляется на симптомы паркинсонизма. [3] Поскольку гематоэнцефалический барьер запрещает проникновение DA в ЦНС из большого круга кровообращения, DA неэффективен при центральных неврологических нарушениях, таких как болезнь Паркинсона. Однако L-ДОФА успешно проникает через гематоэнцефалический барьер и может применяться системно, включая пероральные таблетки. Хотя терапевтическая замена дофамина эффективно облегчает моторные симптомы, она может привести к побочным моторным эффектам и поведенческим проблемам, связанным с зависимостью (например, нарушениям контроля над импульсами) [4], [5], [6], [7]

Форма выпуска

Дофамин выпускается в ампулах в виде концентрата для раствора для инфузий.

Фармакодинамика

Биосинтез дофамина происходит по той же ферментативной последовательности, что и норэпинефрин (NE). Фактически, DA является предшественником синтеза NE (см. Рисунок). [8], [9] Первая стадия синтеза DA ограничивает скорость и включает преобразование L-тирозина в L-DOPA под действием фермента тирозингидроксилазы (TH). [10], [11] Это преобразование требует кислорода, кофактора железа и тетрагидробиоптерина (BH4 или THB) и приводит к добавлению гидроксильной группы к ароматическому кольцу с образованием L-DOPA. Эта молекула впоследствии превращается в DA декарбоксилазой ароматической L-аминокислоты с удалением карбоксильной группы. После синтеза DA транспортируется в синаптические везикулы через везикулярный транспортер моноаминов 2.(VMAT2) к синаптическим терминалам. [12], [13]

Читайте так же:
Лазерная эпиляция: механизм действия, методика проведения, показания и противопоказания

Если человек регулярно потребляет L-тирозин в больших количествах, он легко преодолевает гематоэнцефалический барьер, как и L-ДОПА. [14] Но его полезность пространственно ограничена, потому что DA не может преодолевать гематоэнцефалический барьер. Однако, если уровни L-тирозина низкие, L-фенилаланин может быть преобразован в L-тирозин с помощью фенилаланингидроксилазы.

После высвобождения DA в синаптическое пространство он взаимодействует с различными рецепторами на пре- и постсинаптических окончаниях, вызывая возбуждение или ингибирование нейронов-мишеней. Существует два целых семейства рецепторов DA, ​​состоящих из пяти разных изоформ, каждая из которых влияет на разные внутриклеточные сигнальные пути. [15] Оба семейства дофаминовых рецепторов, D1 и D2, по определению являются рецепторами, связанными с G-белком, но класс рецепторов D1 приводит к деполяризации нейрона, тогда как рецепторы D2 подавляют возбуждение нейронов. [16]

Попав в синаптическую щель, DA транспортируется обратно в пресинаптический нейрон через транспортеры DA (DAT) для переупаковки или может оставаться во внеклеточном пространстве для поглощения глиальными клетками или метаболизма клеточной мембраной. DA может метаболизироваться экстранейронально с помощью катехол-о-метилтрансферазы (COMT) в 3-метокситирамин (3-MT), в то время как моноаминоксидаза-B (MAO-B) быстро метаболизирует 3-MT до гомованилиновой кислоты (HVA). [17] Кроме того, он может подвергаться метаболизму внутри цитоплазмы, где двойное действие MAO-A и альдегиддегидрогеназы (ALDH) превращает DA в фенольную кислоту 3,4-дигидроксифенилуксусную кислоту (DOPAC). [18]

Учитывая эту сложную последовательность, модуляция дофамина может происходить на различных уровнях, таких как весь нейрон, его проекции или нейронные цепи нервной системы. Кроме того, во время синтеза DA (транскрипционная, трансляционная и посттрансляционная регуляция), синаптосомная упаковка (регуляция VMAT, транспорт везикул в синапс), высвобождение DA (нейрональная деполяризация, передача сигналов кальция, слияние везикул) и посредством обратного захвата и метаболизм через регуляцию соответствующих ферментов и их пространственную локализацию относительно их субстрата. [19]

Как указывалось ранее, системное действие DA зависит от различных рецепторов (D1, D2, D3, D4 и D5) и альфа- и бета-адренорецепторов. Эти G-сопряженные рецепторы обычно группируются как D1 или D2, в первую очередь на основании их традиционных биохимических функций, показывающих, что дофамин может модулировать активность аденилатциклазы. [20] Однако, основываясь на их молекулярной структуре, биохимических свойствах и фармакологических функциях, рецепторы DA дополнительно классифицируются как D1-класс (D1 и D5) или D2-класс (D2, D3, D4). [21], [22]

Активация рецепторов D1 на гладких мышцах, проксимальном почечном канальце и кортикальном собирательном канальце увеличивает диурез. [23] Рецепторы D2 расположены пресинаптически на почечных нервах, в клубочках и коре надпочечников. Активация этих нервов приводит к снижению почечной экскреции натрия и воды. [24] Апоморфин является агонистом рецепторов DA и может иметь аналогичную активацию на этих рецепторах DA. [25] Адренергические рецепторы также связывают DA, увеличивая сокращение гладких мышц артерий и проводимость синоатриального узла сердца, что объясняет его терапевтические преимущества для сердца.

Хотя гематоэнцефалический барьер специфически ограничивает перенос DA из системного кровотока в центральную нервную систему, дальнейшие исследования привели к открытию его центральной роли в поведении, связанном с поиском вознаграждения, при котором его передача заметно увеличивается. Текущие исследования DA включают эпигенетические изменения и их участие в различных психических состояниях, включая злоупотребление психоактивными веществами и наркоманию, шизофрению и синдром дефицита внимания. [26], [27] В целом, эти состояния включают нарушения мезолимбических и мезокортикальных путей DA. Одним из распространенных эффектов лекарств, вызывающих привыкание, в ЦНС является повышенное высвобождение DA в полосатом теле, что обычно связано с высокой двигательной активностью и стереотипностью. [28] Увеличение DA в полосатом теле является результатом проекций аксонов, возникающих непосредственно из компактной части черной субстанции (SN) и вентральной тегментальной области (VTA), соответственно, которые проецируются в прилежащее ядро ​​и миндалину. [29], [30]

Другой контур DA, тубероинфундибулярный путь, в основном отвечает за регулирование нейроэндокринного пролактина из передней доли гипофиза, известного своей ролью индуктора лактации, но также играет меньшую роль в водно-солевом гомеостазе, иммунном ответе и регуляции клеточного цикла. [31], [32] Нигростриатальный путь является основным путем, участвующим в моторных дефицитах, наблюдаемых при болезни Паркинсона. [33] Этот путь включает дофаминергические нейроны, берущие свое начало в черной субстанции (pars compacta) и проецирующиеся в полосатое тело через медиальный пучок переднего мозга, образуя синапсы с несколькими популяциями нейронов в скорлупе, хвостатом ядре, внутреннем бледном шаре (GPi) и субталамическом ядре ( STN) соответственно. Эта тщательно продуманная сеть формирует афферентные связи черной субстанции с цепью, участвующей в двигательном движении, а именно с базальными ганглиями. В последнем DA играет ключевую роль в управлении двигательными движениями и обучении новым моторным навыкам. [34]

Противопоказания

Пациентам с заболеваниями сердца или кровеносной системы внутривенное введение дофамина противопоказано. Эти состояния могут включать желудочковые аритмии и тахикардию, закупорку кровеносных сосудов, низкое содержание кислорода в крови, снижение объема крови, ацидоз и дисфункцию надпочечников, приводящую к высокому кровяному давлению, например феохромоцитому. Пациентам, недавно лечившимся ингибиторами моноаминоксидазы, DA сначала применяют в дробных дозах (одна десятая от обычной дозы) и тщательно контролируют дальнейшие эффекты. Лекарства для лечения гипертонии, такие как ингибиторы бета- и альфа-адренорецепторов, противодействуют терапевтическим эффектам DA. Галоперидол также блокирует системные эффекты DA. Сообщалось, что противосудорожный фенитоин вызывает гипотонию и снижает частоту сердечных сокращений при использовании с DA. С другой стороны, трициклические антидепрессанты увеличивают ответ DA, аналогично анестетикам, таким как циклопропан и галогенированный. В сочетании с окситоцином использование DA может привести к хронической гипертензии, а также может вызвать нарушения мозгового кровообращения. [35]

Побочные действия Дофамин

Введение дофамина может отрицательно повлиять на функцию почек, вызывая усиление мочеиспускания и нерегулярное сердцебиение. [36] Чрезмерное введение может вызвать опасные состояния, такие как нарушения мозгового кровообращения из-за повышенного кровяного давления в головном мозге. [37]

Как указывалось ранее, нейромедиатор DA также действует в центре мезокортиколимбического пути и играет роль в обработке вознаграждения и страха, а также в фокусировании внимания и исполнительном функционировании, включая комплексное планирование. В то время как системный дофамин не проникает через гематоэнцефалический барьер, центральный дофамин влияет на сонливость, шизофрению, зависимость и нарушения контроля над импульсами. [38] Пациенты с неврологическими заболеваниями, использующие высокие дозы L-ДОФА для лечения болезни Паркинсона, могут испытывать такие физиологические изменения из-за нарушения регуляции DA в проводящих путях ЦНС.

голоса
Рейтинг статьи
Ссылка на основную публикацию