Avicenna-58.ru

Медицинский журнал
0 просмотров
Рейтинг статьи
1 звезда2 звезды3 звезды4 звезды5 звезд
Загрузка...

Дегидроэпиандростерон (dhea) : инструкция по применению

Дегидроэпиандростерон (Dehydroepiandrosterone, DHEA)

Дегидроэпиандростерон (Dehydroepiandrosterone, DHEA) [ править | править код ]

Формула дегидроэпиандростерона

Уровень дегидроэпиандростерона поднимается во время половой зрелости, достигает пика примерно к 30-ти годам, а затем существенно снижается как у мужчин, так и у женщин по мере взросления. К 80-ти годам организм вырабатывает только 5% DHEA, вырабатываемого в 30 лет.

Часто эта добавка рекламируется как «источник молодости». DHEA предлагается как средство для наращивания мышечной массы, повышения силы, снижения уровня жира и повышения либидо.

Дегидроэпиандростерон (DHEA, ДГЭА) — полифункциональный стероидное вещество, не относящееся к гормональным препаратам.

Синтез DHEA в организме проходит с участием фермента 17-альфа-гидроксилазы. Прегненолон, образованный ранее из холестерина, преобразуется данным ферментом в 17-гидроксипрегненолон, который этим же ферментом преобразуется в дегидроэпиандростерон.

DHEA, в свою очередь подвергаясь действию других ферментов стероидогенного пути, преобразуется в андростендиол и андростендион, а также в дегидроэпиандростерон-сульфат.

Дегидроэпиандростерон-сульфат — это основной стероид (С19), секретируемый корой надпочечников (95%) и яичниками (5%). Выделяется с мочой и составляет основную фракцию 17-кетостероидов. В процессе его метаболизма в периферических тканях образуются тестостерон и дигидротестостерон. ДГЭА-С обладает относительно слабой андрогенной активностью, составляющей для несульфированного гормона примерно 10% от уровня тестостерона. Однако его биологическая активность усиливается благодаря относительно высоким концентрациям в сыворотке — в 100 или 1000 раз превосходящим тестостерон, а также из-за слабой аффинности к стероидсвязывающему β-глобулину. Содержание ДГЭА-С в сыворотке является маркером синтеза андрогенов надпочечниками. Низкие уровни гормона характерны для гипофункции надпочечников, высокие — для вирилизирующей аденомы или карциномы, дефицита 21-гидроксилазы и 3β-гидроксистероид дегидрогеназы, некоторых случаев гирсутизма у женщин и др. Поскольку лишь незначительная часть гормона образуется половыми железами, измерение ДГЭА-С может помочь в определении локализации источника андрогенов. Если у женщин наблюдается повышенный уровень тестостерона, то с помощью определения концентрации ДГЭА-С можно установить, связано ли это с болезнью надпочечников или с заболеванием яичников. Секреция ДГЭА-С не связана с циркадными ритмами.

"Внимание"Рандомизированное, плацебо контролируемое испытание показало, что DHEA при пероральном приеме (в виде спортивных добавок) не оказывает влияние на прирост мышечной массы, силы и уровень тестостерона. [1]

Научный обзор [ править | править код ]

Дегидропиандростерон (DHEA) а также его метаболит Дегидроэпиандростерон-сульфат (DHEAS) являются самыми широко представленными стероидами [2] на рынке спортивного питания. Несмотря на то, что сам по себе DHEA обладает не очень выраженными андрогенными свойствами, он может участвовать в образовании тестостерона и дигидротестостерона. Кроме того, DHEAS может преобразовываться в андростенедион и тестостерон. С возрастом уровень DHEA в организме человека снижается. [3]

Считается, что снижение уровня DHEA в организме приводит к избыточному накоплению жира и риску сердечных заболеваний. [4] DHEA является веществом натурального происхождения. Ранее предполагалось, что прием добавки DHEA поможет поддерживать необходимый уровень дегидропиандростерона в организме, увеличить/поддержать уровень тестостерона, сократить жировые отложения и снизить возрастной риск сердечных заболеваний. [2] [4] Несмотря на то, что эксперименты на животных в целом подтверждали данную теорию, исследования, проводимые в отношении людей, давали весьма противоречивые результаты.

Например, Нестлер (Nestler) и соавторы [5] сообщает, что прием здоровыми нетренированными мужчинами DHEA в дозировке 1600 мг/день на протяжении 28 дней способствовал снижению веса до 31%, без изменения массы тела (в исследовании нет информации о начальном процентном содержании жира в организме испытуемых).

В то же время Вогиатци (Vogiatzi) и соавторы [6] приводят данные, что прием DHEA взрослыми людьми, страдающими от ожирения, (в дозировке 40 мг/день) в течение 8 дней не оказывает никакого влияния на вес тела, удельную массу жировых тканей, а также уровень липидов в плазме крови. Дальнейшее исследование подтвердило эти данные. Было отмечено, что прием DHEA в течение года в дозировке 50 мг/день не оказывает никакого влияния на структуру тела. [7]

Дегидроэпиандростерон (ДЭГА)

Дегидроэпиандростерон ( ДЭГА) вырабатывается только надпочечниками приматов. 8-10 % ДЭГА и ДЭГА — S ( эти формы взаимно превращаемы) продуцируется гонадами. Синтез идет , как известно , по следующему пути: холестерин — прегненолон ( или прегненолон — сульфат для сульфатной формы стероида ) — 17 — гидрооксипрегненолон — ДЭГА. Определенные структуры мозга многих млекопитающих синтезируют , как ДЭГА , так и его предшественников de novo из ацетата. Клетки Пуркинье являются главным местом образования нейростероидов, включая ДЭГА. Пик образования последнего гормона приходится на возраст 25-30 лет и затем начинает снижаться ( аналогично и соматотропного гормона — гормона роста и андростендиона ) , достигая минимальных значений к 100 годам , однако, при этом уровень кортизола в крови остается неизменным и отчасти независимым от возраста. Доказана роль ДЭГА , как предшественника половых гормонов: тестостерона , эстрадиола и эстрона в периферических тканях. Интересно отметить, что уровень тестостерона с возрастом не меняется ( исключая пожилых мужчин , страдающих различными заболеваниями).

Читайте так же:
Сколько больных раком в россии, европе и сша

Нарастающий с возрастом дисбаланс ДЭГА / кортизол , приводит супрессии иммунной системы , а также нарастанию деструктивных процессов в гиппокампе. ДЭГА можно считать естественным антагонистом кортизола, обладающим протекторным эффектом.

Исследователи подчеркивают высокую биодоступность ДЭГА при трансдермальном способе введения, так как в этом случае не происходит инактивация ДЭГА в печени.

Эндокринологи полагают, что все основные нарушения функции эндокринной системы обусловлены тремя состояниями : высоким уровнем секретируемого гормона, низким уровнем его продукции и изменением чувствительности к гормонам на уровне ткани — мишени. Различные заболевания и ситуации стресса ускоряют процесс снижения выработки ДЭГА и гормона роста, что нарушает катаболические и анаболические звенья обмена веществ. Наибольшая скорость снижения ДЭГА зарегистрирована в ворастном интервале — 40-50 лет.

«Поведение» циркулирующих в крови надпочечниковых андрогенов можно себе представить следующим образом: высокая секреция в первые 2 месяца после рождения, «выключение» их продукции до начала пубертата, стремительное нарастание уровня в крови к 30 годам ( до 40 мг в сутки ) , а затем неуклонное падение ДЭГА и его сульфатной формы ( из всех стероидов ДЭГА — S циркулирует в крови в наибольших концентрациях ) с возрастом со скоростью 60 нг/мл в год. Отметим, что ДЭГА можно рассматривать, как буферный стероид, но рецептору к которому обнаружить не удалось. Итак, ДЭГА и ДЭГА — S — можно рассматривать , как естественные антиглюкокортикоиды.

15 лет назад были опубликованы работы , согласно которым назначение физиологических 50 мг в сутки и фармакологических доз ( 200 — 400 мг в сутки ) ДЭГА людям после 60 лет отмечается принципиальным улучшением качества их жизни. Введение ДЭГА обезьянам повышает их двигательную активность и мотивацию.

Для ДЭГА характерны половые различия : у женщин его концентрация на 15-20%; ниже , чем у мужчин. По некоторым данным , ДЭГА у молодых женщин, выше, чем у мужчин аналогичного возраста. Содержание ДЭГА на протяжении суток существенно не меняется , что можно объяснить его замедленным метаболическим криренсом. Выраженные индивидуальные колебания зависят от генетических факторов. В отличии от сульфатной формы , свободный ДЭГА циркулирует в крови в значительно меньшей концентрации в пределах 14-50 нмоль / литр.

К 80 годам его уровень не превышает 5 нмоль/ литр. Наиболее заметное снижение уровня андростендиона наблюдается в период 20-75 лет в среднем на 55%. наряду с андрогенами с возрастом снижается уровень предшественников : прегненолона , прогестерона , 17а — гидроксипрегненолона, 17а гидроксипрогестерона . Вместе с тем содержания адаптивного гормона кортизола , его предшественника — 11 — дезоксикортизола , а также тестикулярного гормона — тестостерона поддерживается на постоянном уровне у всех возрастных групп.

ДЭГА не имеет своего специфического транспортного белка , а связывается на 90% альбумином и только небольшая часть циркулирующего ДЭГА связывается глобулином.

Технологии гормонального иммуноанализа , радиоиммунологических и иммуноферментных методов открыло новые возможности определения , как низкомолекулярных гормонов , к которым относятся эндогенные стероиды , так и пептидных , гликопротеиновых гормонов.

Дегидроэпиандростерон-сульфат (Dehydroepiandrosterone sulfate)

ДГЭА-С — андроген слабо выраженного действия, образуется преимущественно в коре надпочечников (95%). ДГЭА-С обладает умеренным анаболическим действием, отвечает за развитие половых признаков и поддержание половых функций. Измерение ДГЭА-С в сыворотке крови позволяет оценить синтез андрогенов надпочечниками, особенно у женщин при повышенном уровне тестостерона для уточнения локализации источника андрогенов.

Читайте так же:
Прививка от столбняка при беременности : показания и осложнения

Уровень ДГЭА-С может резко возрастать при андрогенпродуцирующих опухолях (совместно с тестостероном).
Данный тест чаще всего назначают при гиперандрогениях вместе с 17-ОН-прогестероном для исключения врожденной дисфункции коры надпочечников.

ДГЭА-С – это андроген (мужской половой гормон), который присутствует в организме представителей обоих полов. У мальчиков в пубертатном периоде он отвечает за развитие вторичных половых признаков. Гормон способен преобразоваться в эстрадиол, андростендион и тестостерон. Его синтез проходит под контролем АКТГ и других факторов.
Уровень гормона служит достоверным показателем функционирования надпочечников. При наличии злокачественных или доброкачественных новообразований часто становятся причиной повышения синтеза этого гормона. Также высокие показатели характерны для гиперплазии надпочечников. У мужчин чрезмерное количество гормона во многих случаях никак не проявляется и остается незамеченным. У представительниц женского пола его чрезмерная выработка чревата аменореей и появлением признаков маскулинизации.

Для детей повышение продукции гормона чревато серьезной опасностью. У мальчиков оно вызывает чрезмерно ранее половое созревание. Если ДГЭА-С синтезируется слишком много в организме девочки, возможно нарушение менструального цикла, появление избыточного оволосения. Наружные половые органы приобретают неоднозначный внешний вид.

Результаты анализа крови на ДГЭА используются врачом, чтобы оценить функционирование надпочечников. Также тест проводится для дифференциаций заболеваний, которые связаны с надпочечниками, от патологий, вызванных нарушением функционирования тестикул и яичников. В ходе диагностики новообразований коры надпочечников доброкачественного и злокачественного характера, гиперплазии, тест назначают в комплексе с другими анализами и инструментальными тестами. По полученным результатам можно отличить заболевания надпочечников от онкологии яичников и их доброкачественных новообразований. Тест также назначается, чтобы установить причину аменореи, бесплодия, гирсутизма, преждевременного полового созревания у мальчиков и маскулинизации у девочек.

Нормальный уровень андрогенов, как правило, указывает на то, что функционирование надпочечников не нарушено. При наличии новообразований надпочечников концентрация гормона обычно повышена, но иногда она может оставаться в пределах референсных значений. У пациентов с синдромом поликистозных яичников синтез гормона может повышаться или оставаться нормальным.
Повышенные показатели характерны для ряда заболеваний, поставить точный диагноз по результатам одного теста невозможно. При выявлении нарушений проводится комплексное обследование. Недостаток гормона также может указывать на различные патологии (например, он характерен для гипопитуитаризма). Референсные значения зависят от возраста и пола пациент.

Подготовка

Натощак (не менее 8 и не более 14 часов голодания). Можно пить воду без газа. Взятие крови рекомендуется проводить в утренние часы с 8.00 — 12.00, если другое время не указано лечащим врачом.

Показания

Данный тест включают в комплексное обследование, если имеется подозрение на недостаток или чрезмерно большое количество андрогенов. Также его проводят при необходимости проверить функции надпочечников.
Женщинам анализ назначается, если наблюдаются проблемы с зачатием, а также имеются такие симптомы, как гирсутизм, маленький размер груди, угревая сыпь, выраженный кадык. У девочек поводом для проведения обследования является увеличенный размер клитора.
У мальчиков уровень гормона проверяется, если слишком рано появляются вторичные половые признаки (увеличивается пенис, начинают расти волосы на лобке, голос становится низким, развивается мускулатура, как у взрослого мужчины).

Формат результата, единицы измерения

Интерпретация результата

Результаты лабораторных исследований не являются единственным критерием, учитываемым лечащим врачом при постановке диагноза и назначении соответствующего лечения, и должны рассматриваться в комплексе с данными анамнеза и результатами других возможных обследований, включая инструментальные методы диагностики.
В медицинской компании «LabQuest» Вы можете получить персональную консультацию врача службы «Doctor Q» по результатам исследований во время приема или по телефону.

Современный взгляд на проблему возрастного андрогенного дефицита у мужчин

Традиционно считается, что мужчины являются сильным полом. Однако факты доказывают обратное: в современном мире мужчины уступают женщинам не только по качеству жизни, но и ее продолжительности (в России разница в продолжительности жизни мужчин и женщин драматична и составляет 13 лет!). У мужчин значительно выше распространенность онкологических и сердечно-сосудистых заболеваний. Потребление алкоголя и курение в России значительно выше, чем на Западе, что ведет к раннему возникновению эректильной дисфункции, негативно влияющей на качество жизни как пары в целом, так и женщины.

Читайте так же:
Диета при язве двенадцатиперстной кишки

Таким образом, факты демонстрируют некоторую слабость мужчин. Можно ли как-то влиять на их слабые стороны? Можно ли изменить качество жизни мужчины и увеличить ее продолжительность? За последние 10 лет произошла настоящая «тестостероновая революция», мы уже не задаем вопрос, является ли возрастной андрогенный дефицит мифом или реальностью, поскольку наличие возрастного андрогенного дефицита является научно доказанным фактом. Более того, сегодня мы знаем, что содержание тестостерона определяет функционирование практически всех органов мужского организма. Тестостерон является своего рода протективным гормоном в отношении развития целого ряда возраст-ассоциированных заболеваний. Продолжительность жизни у мужчин с низким уровнем тестостерона ниже, по сравнению с мужчинами с нормальным уровнем тестостерона. Еще в 1983 году Дильман В. М. писал, что «одним из обязательных условий профилактики рака является поддержание гормонально-метаболических показателей на уровне, которого организм достигает в возрасте 20–25 лет…». Сегодня мечты ученых прошлого века осуществимы, поскольку у нас есть для этого эффективные и безопасные препараты, но они, к сожалению, практически не используются.

Несмотря на то, что соматические заболевания ведут к андрогенному дефициту, усугубляющему их течение, определение тестостерона не стало рутинной практикой. Восполнение андрогенного дефицита повышает эффективность лечения эректильной дисфункции ингибиторами фосфодиэстеразы 5 типа (ФДЭ-5), нарушений мочеиспускания 5 альфа-адреноблокаторами, сахарного диабета сахаропонижающими препаратами, способствует снижению веса — основного компонента метаболического синдрома.

Возрастное снижение секреции тестостерона у мужчин начинается с 30 лет, причем скорость снижения свободного тестостерона превышает скорость снижения общего тестостерона (за счет усиления с возрастом синтеза глобулина, связывающего половые стероиды (ГСПС)). Ежегодно у пациентов 30–40 лет снижение тестостерона составляет около 0,7–1,0% от общего тестостерона и 1,2–1,4% от его свободной его фракции. В литературе данный синдром получил множество названий: «андропауза», «мужской климакс», мужская менопауза. В настоящее время вышеперечисленные термины признаны неточными и практически не используются. В прямом смысле климакса (пер. с греч. — ступень, лестница) у мужчин с возрастом не наблюдается. Однако происходит постепенное угасание половых и гормональных функций, хотя полного их выключения не наблюдается до глубокой старости.

В современной литературе используются следующие термины:

ВАД представляет собой клинический и биохимический синдром, связанный со старением. Характеризуется типичными симптомами хронической недостаточности системного действия тестостерона и проявляется нарушением функции различных органов и систем, а также снижает качество жизни (Nieschlag E., Swerdloff R. et al., 2005).

Сроки наступления и распространенность ВАД. Сроки наступления клинически значимого ВАД индивидуальны и зависят от уровня тестостерона на пике его секреции в 20–30 лет: чем выше его содержание, тем позже наступит его снижение, выходящее за нормативные показатели (рис. 1).

Рис. 1.Индивидуальные сроки наступления ВАД. Верхняя кривая — мужчины с сильной половой конституцией, средняя — со средней, нижняя — со слабой половой конституцией

Любое хроническое соматическое заболевание негативно влияет на секрецию тестостерона, приводя к ускорению наступления андрогенного дефицита, в связи с чем распространенность андрогенного дефицита при хронических соматических заболеваниях крайне высока. По нашим данным распространенность ВАД при сахарном диабете 2-го типа составляет 68% (рис. 2), а при ИБС — 60% (рис. 3).

Рис. 3.Распространенность гипогонадизма у мужчин с ИБС и метаболическим синдромом

Уровень ГСПС, наоборот, повышается при старении, поэтому содержание свободной фракции тестостерона дополнительно снижается. У мужчин без соматических заболеваний распространенность ВАД увеличивается с возрастом и составляет в среднем 30% в популяции мужчин старше 50 лет (табл. 1).

Сочетанные с ВАД возрастные изменения секреции других гормонов. Процесс старения происходит практически во всех органах эндокринной системы, захватывает в том числе надпочечники. Изменения, происходящие в них с возрастом, получили название адренопаузы. Этот термин описывает снижение уровня дегидроэпиандростерона (ДГЭА) и ДГЭА-сульфата в надпочечниках, в то время как секреция кортикотропина долгое время остается неизменной. Недостаток ДГЭА приводит к снижению настроения, либидо, ослаблению потенции, остеопении, уменьшению массы и силы мышц, нарушению иммунитета, появлению инсулинорезистентности.

Читайте так же:
Причины внематочной беременности и ее последствия

В процессе старения уменьшается выработка второго важного анаболического гормона — гормона роста (соматопауза). По данным ряда авторов, наблюдается возрастное снижение уровня мелатонина (меланопауза). С дефицитом этого гормона связывают нарушение равновесия в системе «сон–бодрствование».

Хотя старение не приводит к полному гормональному дефициту, возможно медицинское вмешательство в процессы андро-, сомато-, мелано- и адренопаузы с целью отсрочить некоторые проявления процесса старения (Лоран О. Б., Сегал А. С., 1999).

Клиническая картина ВАД представлена в табл. 2. На фото дан клинический пример ВАД. Обращает внимание увеличение количества жировой ткани (абдоминальное ожирение), уменьшение мышечной массы, дряблость кожи, уменьшение роста волос на туловище, конечностях, лобке.

Диагностика ВАД

Этапы диагностики ВАД

Категории пациентов, имеющих повышенный риск ВАД, у которых проведение гормонального скрининга абсолютно необходимо:

Категории пациентов, имеющих повышенный риск развития ВАД, у которых проведение гормонального скрининга желательно:

Постановка диагноза. Общепринято, что для подтверждения ВАД исследуют уровень общего тестостерона и ГСПС. Забор крови должен проводиться утром между 7.00 и 11.00 ч. Если уровень общего тестостерона выше 12 нмоль/л (3,46 нг/мл), при наличии клинической картины андрогенного дефицита, то необходимо подсчитать уровень свободного тестостерона по формуле. Если уровень общего тестостерона ниже 12 нмоль/л (200 пмоль/л), необходимо определить ТТГ, пролактин, провести оценку функции печени и почек, состояния углеводного и липидного обменов для исключения индуцированного гипогонадизма другими заболеваниями. ВАД должен быть диагнозом исключения, т. е. устанавливается только после исключения всех возможных причин гипогонадизма, включая медикаментозно-индуцированный гипогонадизм (рис. 4).

Роль ВАД в развитии ожирения и метаболического синдрома (МС) у мужчин. Как было установлено в ряде исследований, одним из определяющих факторов развития ожирения, инсулинорезистентности и МС у мужчин является дефицит половых гормонов и, в частности, тестостерона. Так, Simon D. et al. в TELECOM-Study при обследовании 1292 мужчин выявили четкую отрицательную взаимосвязь между уровнем тестостерона и уровнем инсулина (Simon D.). Chen R. Y. et al. показали, что уровень общего тестостерона у мужчин с МС значимо ниже, чем у здоровых. При этом выявлена обратная корреляция между концентрацией тестостерона и окружностью талии, а также уровнем холестерина липопротеидов низкой плотности. В то же время в данном исследовании не было выявлено причинной взаимосвязи между низким уровнем тестостерона и развитием сахарного диабета 2-го типа (Chen R. Y.). Однако проведенное ранее широкомасштабное исследование Massachusetts Male Aging Study свидетельствует о тесной корреляции между низким уровнем свободного тестостерона и риском развития инсулинорезистентности и сахарного диабета 2-го типа (Stellato R. K.).

Таким образом, низкий уровень тестостерона у мужчин следует рассматривать как один из компонентов МС наряду с инсулинорезистентностью, гиперинсулинемией, ожирением, дислипидемией, артериальной гипертензией, нарушением толерантности к глюкозе и нарушениями в свертывающей системе крови.

Лечение ВАД

Заместительная терапия андрогенами имеет уже 60-летнюю историю, благодаря Thomas H. B., Hill R. T., которые в 1940 году впервые успешно применили Тестостерона пропионат для лечения андрогенной недостаточности у мужчин. Долгое время показаниями для применения оставались классические формы гипогонадизма, а именно врожденный или приобретенный гипогонадизм (в основном опухолевого или травматического характера). В последнее время показания значительно расширились и все большую популярность и распространенность терапия андрогенами приобретает в лечении ВАД.

Терапия ВАД направлена на восполнение андрогенного дефицита. Камнем преткновения широкого назначения терапии препаратами тестостерона до сих пор является безопасность в отношении предстательной железы. Долгое время считалось, что андрогены являются стимуляторами онкогенеза в предстательной железе. Однако исследования последних лет опровергают это мнение, основанное на единичных наблюдениях повышения уровня кислой фосфатазы у больных с раком предстательной железы на фоне применения препаратов тестостерона, проведенных в прошлом столетии. Сегодня доказано, что андрогенотерапия не только безопасна в отношении предстательной железы, но и, более того, гипогонадизм рассматривается как фактор, ассоциированный с более тяжелым и агрессивным течением рака предстательной железы. Исследования последних лет, проведенные в Европе и США, показали, что частота развития рака простаты на фоне андрогенотерапии не превышает частоту выявления рака простаты в популяции мужчин, не получающих терапию препаратами тестостерона (Morgentaller A., 2006), а низкий уровень тестостерона ассоциирован с более агрессивными формами рака предстательной железы.

Читайте так же:
Гепатопротекторы: обзор всех лекарств для печени

В настоящее время имеется широкий выбор препаратов для восполнения андрогенного дефицита (табл. 3). У мужчин с сохраненной секреторной способностью клеток Лейдига можно использовать как терапию экзогенными препаратами, так и стимулирующую терапию гонадотропином хорионическим. Стимулирующая терапия должна быть методом выбора у пациентов, планирующих иметь детей, поскольку экзогенные препараты, особенно инъекционные формы, оказывают негативное действие на сперматогенез.

Препараты для терапии ВАД у мужчин

У мужчин с повышением уровня ЛГ, являющегося маркером поражения клеток Лейдига, необходимо проведение постоянной терапии андрогенами, причем дозу препарата следует подбирать именно под контролем ЛГ, который при правильно подобранной дозе должен находиться в пределах нормальных показателей.

В настоящее время существует достаточно широкий спектр препаратов тестостерона для проведения андрогенотерапии, включающий в себя пероральные формы, масляные растворы для внутримышечных инъекций, а также трансдермальные гели и пластыри. Поскольку все препараты тестостерона обладают своими преимуществами и недостатками, при выборе метода гормональной терапии необходимо руководствоваться принципами эффективности, безопасности и удобства применения. Как правило, при начале терапии андрогенами при ВАД, препаратами выбора являются неинвазивные формы — трансдермальные гели, которые на российском рынке представлены препаратом «Андрогель».

Тестостерон в виде геля всасывается с поверхности кожи и поступает в кровоток, при этом постоянная концентрация в плазме наблюдается в течение 24 часов. Единственный его недостаток заключается в наличии возможности контакта геля с кожей партнерши.

При выраженном андрогенном дефиците, сопровождаемом повышением уровня ЛГ, лучше использовать препараты тестостерона длительного действия.

Ранее в нашей стране были зарегистрировано 2 андрогенных препарата с относительно длительным действием — Сустанон-250 и Омнадрен 250, инъекции которых необходимо делать 2–3 раза в месяц. Эти препараты являются смесью четырех эфиров тестостерона — тестостерона капроната, изокапроната, пропионата и фенилпропионата, которые характеризуются разной фармакокинетикой. Тестостерона пропионат начинает действовать быстро, однако к концу первого дня действие его практически прекращается, фенилпропионат и изокапронат начинают действовать примерно через сутки, действие продолжается до двух недель, а самый длительно действующий — капронат, его действие может продолжаться до 3–4 недель. Существенным недостатком этих препаратов являются колебания концентрации тестостерона в крови от супра- до субфизиологических, что ощущается рядом больных. Кроме того, супрафизиологические подъемы содержания тестостерона в некоторых случаях ведут к повышению гематокрита, что не только требует контроля за состоянием крови, но и в некоторых случаях требует отмены препарата. В 2005 г. для больных с андрогенной недостаточностью стал доступен новый препарат тестостерона с по-настоящему длительным действием — тестостерона ундеканоат (Небидо®) в виде масляного раствора, который во всем мире признан препаратом выбора для проведения длительной заместительной гормональной терапии гипогонадизма любого генеза и, в том числе, ВАД. Небидо® не только длительно поддерживает тестостерон сыворотки крови на физиологическом уровне, что позволяет надежно и эффективно ликвидировать и предотвращать симптомы недостаточности тестостерона, но и значительно лучше переносится пациентами, по сравнению с указанными ранее известными внутримышечными препаратами, поскольку после инъекции Небидо® уровень тестостерона в течение 12 недель поддерживается в физиологических пределах, без резких повышений и снижений. Пациентам требуется всего 4–5 инъекций в год. Однако, учитывая достаточно большой объем масляного раствора препарата — 4 мл, необходимость медленного внутримышечного введения препарата, мы рекомендуем введение препарата под контролем врача, для избежания возможного возникновения абсцессов.

Побочные эффекты андрогенотерапии

Терапия андрогенами при ВАД является заместительной терапией, т. е. происходит нормализация содержания тестостерона, поэтому при правильно подобранной дозе, т. е. при дозе, при которой уровень тестостерона находится в нормальных физиологических пределах и никаких побочных эффектов от проводимой терапии быть не может.

При превышении дозы возможно развитие побочных эффектов, связанных с передозировкий андрогенов:

голоса
Рейтинг статьи
Ссылка на основную публикацию