Avicenna-58.ru

Медицинский журнал
1 просмотров
Рейтинг статьи
1 звезда2 звезды3 звезды4 звезды5 звезд
Загрузка...

Болезнь крейтцфельда-якоба: причины, симптомы, диагностика, лечение

Болезнь Крейтцфельдта-Якоба ( Коровье бешенство , Синдром кортико-стриоспинальной дегенерации , Спастический псевдосклероз )

Болезнь Крейтцфельдта-Якоба

Болезнь Крейтцфельдта-Якоба — редко встречающееся дегенеративное заболевание головного мозга, связанное с накоплением в нейронах патологического белка приона. Клинически болезнь Крейтцфельдта-Якоба проявляется слабоумием, пирамидными и экстрапирамидными нарушениями, миоклониями, симптомами поражения мозжечка и нарушением зрения. Диагноз болезни Крейтцфельдта-Якоба основывается на совокупности клинических симптомов, данных ЭЭГ, анализа цереброспинальной жидкости, МРТ и ПЭТ головного мозга, а также морфологического исследования образца тканей мозга, полученного в результате биопсии или посмертно. Эффективное лечение болезни Крейтцфельдта-Якоба пока не найдено. Заболевание имеет 100% летальный исход.

МКБ-10

Болезнь Крейтцфельдта-Якоба

Общие сведения

Болезнь Крейтцфельдта-Якоба очень редкое заболевание. Ранее в литературе указывалось, что частота его встречаемости примерно 1 случай на 1 млн. человек населения. Однако в 90-х годах прошлого века начали отмечаться случаи так называемого нового варианта болезни Крейтцфельдта-Якоба, связанного с заражением от крупного рогатого скота и названного «коровьим бешенством». Только в Англии за 5 лет от этого заболевания умерло 86 человек. Наиболее распространена болезнь Крейтцфельдта-Якоба среди людей в возрасте 65-70 лет и старше. Однако в новом варианте болезнь Крейтцфельдта-Якоба зачастую поражает лиц молодого возраста. Относительно высокий уровень заболеваемости отмечается в Англии, Израиле, Чили и Словакии.

Болезнь Крейтцфельдта-Якоба

Причины

Установлено, что болезнь Крейтцфельдта-Якоба имеет инфекционный характер. Заражение может произойти при пересадке зараженных прионами тканей, через нейрохирургический инструмент и препараты крови, при введении некоторых гормональных препаратов (человеческого гонадотропина для лечения бесплодия и соматотропина для терапии гипопитуитаризма). Болезнь Крейтцфельдта-Якоба новой формы может развиваться после употребления в пищу мяса заболевших животных (коровы) или носителей инфекции (овец и коз).

В результате ряда исследований стало известно, что болезнь Крейтцфельдта-Якоба связана с проникновением в организм инфекционного белка — приона. В норме в клетках головного мозга человека содержится здоровый прион, имеющий несколько другое строение. Инфекционный прион, попадая в организм человека не разрушается, а с током крови поступает в головной мозг и откладывается на поверхности нейронов. Его взаимодействие с нормальными прионами мозговой клетки приводит к тому, что они изменяют свою структуру, постепенно трансформируясь в патогенную, подобную инфекционному приону, форму. Патогенные прионы образуют бляшки и приводят к гибели нейрона.

Болезнь Крейтцфельдта-Якоба имеет достаточно длительный инкубационный период, связанный с временем, необходимым для проникновения инфекционных прионов в мозговую ткань и патогенной трансформации здоровых прионов. Длительность инкубационного периода напрямую зависит от способа заражения. При инфицировании тканей головного мозга зараженным хирургическим инструментом болезнь Крейтцфельдта-Якоба развивается через 15-20 месяцев. При инфицировании через имплантированные в околомозговые структуры ткани (например, твердую мозговую оболочку, роговицу глаза) инкубационный период может длиться до 5,5 лет. При внутримышечном введении инфицированных лекарственных препаратов (например, гонадотропина, соматотропина, содержащих бычий тромбин гемостатиков) болезнь Крейтцфельдта-Якоба начинает проявляться спустя 12,5 лет.

Отмечаются также наследственные формы болезни Крейтцфельдта-Якоба, связанные с генетическими нарушениями, приводящими к образованию патологических прионов.

Классификация

Практическая неврология классифицирует болезнь Крейтцфельдта-Якоба с учетом ее клинической формы. В соответствии с этим выделяют: подострую спонгиоформную энцефалопатию, отличающуюся быстрым течением и диффузным поражением мозговой коры; классическую (дискинетическую) форму, представляющую собой сочетание пирамидных и экстрапирамидных симптомов со слабоумием (деменцией); промежуточную форму болезни Крейтцфельдта — Якоба, характеризующуюся преобладанием мозжечковых и подкорковых расстройств; амиотрофическую форму, двигательные и речевые расстройства при которой напоминают клинику бокового амиотрофического склероза.

Различают также наблюдавшуюся ранее спорадическую форму заболевания и новый вариант болезни Крейтцфельдта-Якоба («коровье бешенство»).

Симптомы болезни Крейтцфельдта-Якоба

В большинстве случаев болезнь Крейтцфельдта-Якоба характеризуется постепенным развитием, однако возможно подострое или острое начало. Примерно в 30% случаев болезнь Крейтцфельдта-Якоба начинается с продромальных симптомов: раздражительности, рассеянности, головных болей, нарушений сна, головокружения, ухудшения памяти, снижения зрения, безынициативности, снижения либидо, изменения поведенческих реакций. Возможно эпизодическое возникновение эйфории и/или беспричинного страха, отрывистые бредовые или галлюцинаторные переживания. Из неврологических нарушений в продромальном периоде наблюдаются: шаткость во время ходьбы, парестезии, расстройство высших функций коры головного мозга (алексия, акалькулия и пр.). Описаны несколько случаев, когда болезнь Крейтцфельдта-Якоба дебютировала с появления корковой слепоты.

В стадии развернутых клинических проявлений болезнь Крейтцфельдта-Якоба характеризуется прогрессирующим спастическим параличем (параплегией или гемиплегией), атаксией, эпилептическими припадками. Возникают экстрапирамидные нарушения: мышечная ригидность, атетоз, тремор. Практически у всех больных наблюдаются миоклонии — быстрые неритмичные сокращения отдельных мышц. Чаще всего отмечается миоклонус губы и века. Наблюдаются вторично генерализованные миоклонические приступы. Появляется и нарастает ярко выраженная деменция, сопровождающаяся нарушениями речи вплоть до ее полного распада. Новый вариант болезни Крейтцфельдта-Якоба отличается преобладанием психиатрической симптоматики и расстройств чувствительности. В 100% случаев он сопровождается мозжечковыми нарушениями, в то время как при спорадической болезни Крейтцфельдта-Якоба расстройства функции мозжечка наблюдаются лишь в 40% случаев.

Читайте так же:
Свечи от температуры: названия и способ применения

В терминальной стадии болезнь Крейтцфельдта-Якоба характеризуется глубокой деменцией. Пациенты не контактны, находятся в состоянии прострации, утрачен контроль над функцией тазовых органов. Наблюдаются гиперкинезы, выраженные мышечные атрофии, нарушения глотания, пролежни. Возможна гипертермия и эпилептические приступы. Смерть наступает в коматозном состоянии на фоне децеребрационной ригидности и выраженной кахексии.

Диагностика

Клиническая диагностика заболевания основана на сочетании прогрессирующей в течение 2-х лет деменции, пирамидных и экстрапирамидных расстройств, миоклоний, мозжечковых расстройств и нарушений зрения. Для уточнения диагноза невролог назначает инструментальные методы обследования: электроэнцефалографию (ЭЭГ), ПЭТ и МРТ головного мозга, люмбальную пункцию. В сомнительных случаях для установления диагноза болезнь Крейтцфельдта-Якоба производят стереотаксическую биопсию головного мозга.

На ЭЭГ на фоне сниженной биоэлектрической активности у большинства больных наблюдаются периодические или псевдопериодические острые волны. Отмечается билатеральная, фокальная или генерализованная миоклоническая активность, которая в начальной стадии определяется у половины больных, а в терминальной стадии выявляется в 100% случаев спорадической болезни Крейтцфельдта-Якоба. Новый вариант заболевания часто протекает без существенных изменений ЭЭГ-паттерна.

При проведении МРТ головного мозга в Т2-режиме определяется так называемый «симптом медовых сот» — участки повышенного сигнала, исходящие от подкорковых ганглиев и таламуса. Зачастую выявляются признаки атрофических изменений мозжечка и коры головного мозга, расширение желудочков и боковых цистерн мозга. ПЭТ диагностирует зоны пониженного метаболизма, локализующиеся в подкорковых ядрах, полушариях мозжечка и коре мозга.

Люмбальная пункция в обязательном порядке проводится пациентам с подозрением на болезнь Крейтцфельдта-Якоба. Она позволяет оценить давление ликвора и произвести исследование цереброспинальной жидкости. Отсутствие патологических изменений ликвора позволяет дифференцировать болезнь Крейтцфельдта-Якоба от многих других заболеваний ЦНС.

Наиболее достоверным методом диагностики является морфологическое исследование образцов мозговой ткани, которые могут быть получены прижизненно путем биопсии или при аутопсии после смерти пациента. Применение иммуноцитохимического метода позволяет обнаружить в исследуемом материале отложения патологического белка — приона.

Дифференциальная диагностика

Дифференциальную диагностику болезни Крейтцфельдта-Якоба необходимо проводить с лобно-височной деменцией, герпевирусным энцефалитом, болезнью Альцгеймера, мультиинфарктной деменцией (слабоумием, развивающимся после повторных ишемических и геморрагических инсультов), хроническим менингитом, арахноидитом, нормотензивной гидроцефалией, энцефалопатией Хашимото, сопровождающей некоторые случаи аутоиммунного тиреоидита, и др.

Лечение болезни Крейтцфельдта-Якоба

В современной медицине подходы к лечению болезни Крейтцфельдта-Якоба находятся в стадии активной разработки. Общепринятые противовирусные препараты, а также пассивная иммунизация и вакцинация людей и животных выявились неэффективными. Отмечено, что блокирующее действие на синтез патологических прионов в инфицированных нейронах оказывает Брефелдин А, а блокаторы кальциевых каналов продлевают жизнь инфицированных клеток. Обычно пациенты, имеющие болезнь Крейтцфельдта-Якоба, получают симптоматическое лечение. Оно направлено на купирование миоклонических приступов и экстрапирамидных нарушений, в связи с чем применяются антиэпилептические и противопаркинсонические лекарственные средства.

Прогноз болезни Крейтцфельдта-Якоба

Болезнь Крейтцфельдта-Якоба является фатальным заболеванием. Продолжительность жизни большинства больных не превышает 1 год с момента начала клинических проявлений; а средняя длительность составляет 8 месяцев. Лишь 5-10% заболевших живут в течение 2 и более лет. Наследственная болезнь Крейтцфельдта-Якоба в среднем длится около 26 месяцев.

Болезнь Крейтцфельдта-Якоба (БКЯ)

сБКЯ является наиболее распространенным типом, на который приходится около 85% случаев. сБКЯ обычно проявляется у пациентов в возрасте >40 лет (медиана – около 60 лет).

Семейная БКЯ диагностируется в около 5 до 15% случаев. Наследование аутосомно-доминантное, возраст начала заболевания, как правило, раньше, чем при сБКЯ с большей длительностью заболевания.

Вариантная БКЯ (вБКЯ)

ВБКЯ редкая приобретенная форма БКЯ. Большинство случаев произошло в Великобритании (UK), которые составили 178 случаев в сентябре 2018 года, по сравнению с 53 случаями во всех других европейских и неевропейских странах. вБКЯ диагностировалась после приема в пищу мяса, полученного от крупного рогатого скота, заболевшего губкообразной энцефалопатией крупного рогатого скота (ГЭКРС), также называемой коровьим бешенством.

В случае заражения вБКЯ, симптомы развиваются в более раннем среднем возрасте ( 30 лет), чем в случае заражения сВКЯ. В недавно диагностированных случаях инкубационный период (время между употреблением в пищу зараженной говядины и развития симптомов) составлял от 12 до более чем 20 лет.

В начале 1980-х годов из-за слабо контролируемых правил переработки побочных продуктов животного происхождения, зараженной ткани, вероятно, от овец, зараженных скрепи, или крупного рогатого скота, зараженных ГЭКРС, скрепи прионового белка (PrP Sc ) попадали в корм для крупного рогатого скота. У сотен тысяч голов крупного рогатого скота развилась ГЭКРС. Несмотря на широкое воздействия, относительно у немногих людей, которые употребляли в пищу мясо больного крупного рогатого скота развилась вБКЯ.

Читайте так же:
Лимон при подагре: можно ли есть, польза и рецепты

В связи с длительным инкубационным периодом ГЭКРС связь между заболеванием и зараженным мясом в Великобритании не была установлена до тех пор, пока заболеваемость ГЭКРС не переросла в эпидемию. Эпидемия ГЭКРС перешла под контроль после массивного убоя скота и после изменения в процедурах производства технических фабрикатов, которые резко сократили загрязнения мяса тканями нервной системы. В Великобритании ежегодное число новых случаев вБКЯ, которое достигло пика в 2000 году, неуклонно сокращалось, и было зафиксировано только 2 случая после 2011 года.

Четыре случая вБКЯ были связаны с переливанием крови, они диагностировались у людей, которым была проведена трансфузия между 1996 и 1999. В Великобритании приблизительно 1 из 2000 человек могут быть носителями вБКЯ (на основании изучения большого количества образцов ткани аппендикса), но не имеют никаких симптомов; эти люди могут передавать болезнь, являясь донорами крови или при проведении хирургической процедуры. Таким образом, неясно, имеется ли группа пациентов, которым переливали инфицированную кровь и которые, таким образом, находятся в зоне риска последующего развития вБКЯ. Тем не менее, новые направления в критериях, связанных с донорством, связанные с вБКЯ, могут дополнительно снизить риск передачи вБКЯ при переливании крови, который уже достаточно низкий за пределами Франции и Великобритании.

Хотя нет официальных данных ни об одном случае возникновения вБКЯ в Северной Америке, были опубликованы сообщения о случаях ГЭКРС у нескольких особей крупного рогатого скота в Северной Америке (4 в США и 19 в Канаде).

Общие справочные материалы

1. Gambetti P, Kong Q, Zou W, et al: Sporadic and familial CJD: Classification and characterisation. Br Med Bull 66 (1): 213–239, 2003. doi: https://doi.org/10.1093/bmb/66.1.213.

2. Ritchie DL, Barria MA, Peden, AH, et al: UK Iatrogenic Creutzfeldt-Jakob disease: Investigating human prion transmission across genotypic barriers using human tissue-based and molecular approaches. Acta Neuropathol 133 (4): 579–595, 2017. doi: 10.1007/s00401-016-1638-x.

3. Cali I, Cohen ML, Haik S, et al: Iatrogenic Creutzfeldt-Jakob disease with amyloid-β pathology: An international study. Acta Neuropathol Commun 6 (1):5, 2018. doi: 10.1186/s40478-017-0503-z.

Клинические проявления

Приблизительно у 70% пациентов, заболевших БКЯ, выявляются нарушение памяти, внимания и изменение поведения, которые в конечном счете развиваются у всех пациентов; у 15–20% отмечается расстройство координации и атаксия, которые часто появляются на ранних стадиях заболевания. На более поздних стадиях могут возникнуть миоклонические судороги Миоклония Миоклония – это кратковременное быстрое сокращение мышцы или группы мышц. Диагноз устанавливают на основании клинических проявлений и иногда подтверждают результатами электромиографического. Прочитайте дополнительные сведения , вызываемые громким звуком (миоклония при испуге) или другими сенсорными стимулами. У людей с вБКЯ диагностируются психические симптомы (например, тревога, депрессия), а не потеря памяти. Более поздние симптомы похожи при обеих формах.

Помимо наиболее характерных для БКЯ деменции, атаксии и миоклонических судорог могут появиться и другие неврологические расстройства (например, галлюцинации, эпилептиформные припадки, нейропатия, различные двигательные нарушения).

При сБКЯ часто встречаются зрительные нарушения (например, дефекты поля зрения, диплопия, затуманенность или нечеткость зрения, зрительная агнозия).

Болезнь Крейтцфельдта Якоба

Болезнь Крейтцфельдта Якоба – прогрессирующее дегенеративное заболевание мозга, возникающее вследствие воздействия прионов – инфекционных белковых частиц. Эти частицы изменяют структуру здорового белка, превращая его в себе подобный.

Причины

Прионы – особые белки, которые в норме являются безвредными для человека. В случаях, когда они становятся патогенными, начинаются разрушительные процессы в мозге. Это уникальная форма жизни, единственная, которая может воспроизводить себе подобную при отсутствии в ее структуре ДНК и РНК.

Болезнь Крейтцфельдта Якоба встречается очень редко и риск заражения крайне мал. При тактильном контакте заболевание не передается. Также оно не распространяется воздушно-капельным или половым путем.

Ученые говорят о 3 путях развития болезни:

  • Чаще всего встречается спонтанная форма болезни. При ней нет никаких видимых причин, по которым начались разрушительные процессы.
  • Генетическая предрасположенность.
  • Инфицирование от другого человека. Такое заражение происходит крайне редко, оно возможно при проникновении в кровь зараженных частиц от больного человека или животного. Существует риск заражения в процессе операций, так как стерилизация бессильна перед прионами. Также заражение может произойти при введении в организм препаратов, полученных из мозга инфицированных животных.

Существует риск заражения при употреблении мяса коров с коровьим бешенством. Это касается как приготовленного продукта, так и контакта с сырым мясом.

Читайте так же:
Что делать при ожоге уксусом?

Клиническая картина

Ментальная деградация развивается быстро – в течение нескольких месяцев.

Болезнь Крейтцфельдта Якоба симптомы на начальной стадии имеет следующие:

  • изменения личности;
  • депрессивные состояния;
  • тревожность;
  • амнезия;
  • снижение интеллектуальной функции;
  • ухудшение зрения;
  • нарушения сна;
  • нарушения речи;
  • нарушения глотательной функции;
  • резкие движения.

Со временем наблюдается прогрессирование заболевания, и симптомы болезни Крейтцфельдта Якоба становятся более тяжелыми. Высока вероятность впадения в кому. В качестве причины летального исхода обычно выступают сердечная недостаточность, пневмония.

Примерно в трети случаев первыми признаками болезни являются рассеянность, головные боли, головокружения, снижение полового влечения. Могут наблюдаться изменения в эмоциональной сфере: возникают беспричинная радость или страхи. Возможны состояния бреда, галлюцинаций. Нарушается двигательная функция – отмечается ухудшение координации движений. Страдает речевой центр, что проявляется дислексией, дискалькулией и т.д.

Наши пансионаты:

По мере развития заболевания возникают спастические параличи, эпилептические припадки. Практически у всех пациентов возникают быстрые мышечные сокращения.

Наблюдаются выраженные признаки умственной отсталости, которые быстро прогрессируют. Возникающие нарушения в головном мозге приводят к полному распаду речи.

В стадии глубокой деменции невозможно вступить в контакт с пациентом, он не реагирует ни на какие изменения в окружающей среди, не может контролировать функции тазовых органов. Для этого периода характерны гиперкинезы, атрофия мышц, нарушения глотательной функции, возникновение пролежней. Смерть наступает без возвращения в сознание.

Болезнь развивается очень быстро. С возникновения первых симптомов до смерти проходит около 7 месяцев. Иногда пациенты живут около 2 лет.

Диагностика

Болезнь Крейтцфельдта Якоба

Точный диагноз поставить можно только при помощи биопсии либо при вскрытии после смерти.

На основании имеющейся неврологической симптоматики, семейного анамнеза, а также ряда тестов специалисты выдвигают гипотезу.

Проводятся следующие исследования:

  • ЭЭГ. При помощи процедуры определяется электрическая активность мозга, которая имеет характерные отличия в случае БКЯ.
  • МРТ.
  • Анализ спинно-мозговой жидкости. На заболевание Крейтцфельдта Якоба может указывать наличие особого белка.
  • Биопсия миндалин. Ткань миндалин обладает свойством накапливать признаки наличия инфекции, вызванной прионами.

Лечение

Многократные попытки ученых найти средство, которое было бы эффективным при болезни Крейтцфельдта Якоба не увенчались успехом. Тестировались препараты различных групп: антибиотики, противовирусные средства, иммуномодуляторы, однако ни один препарат не был эффективным. На сегодняшний день болезнь Крейтцфельдта Якоба является неизлечимым и быстропрогрессирующим заболеванием.

Синдром Крейтцфельдта Якоба подразумевает лечение, направленное на устранение имеющейся симптоматики.

В процессе лечения болезни Крейтцфельдта Якоба используют Брефелдин А, который блокирует образование патологических белков, а также блокаторы кальциевых каналов, которые позволяют продлить жизнь зараженным клеткам. Это поддерживающая терапия. Способа удалить проникшие в организм прионы и регенерировать поврежденные клетки пока нет.

Шанс заразиться от инфицированного человека крайне мал, тем не менее, специалисты рекомендуют придерживаться некоторых мер предосторожности, если вы ухаживаете за пациентом с болезнью Крейтцфельдта Якоба.

  • При взаимодействии с кожными покровами пациента, его выделениями следует тщательно мыть руки перед приемом пищи, питьем, курением.
  • Обязательно следует защищать свои кожные покровы от воздействия любых биологических жидкостей пациента.
  • При наличии травм, повреждений на коже их следует закрывать водонепроницаемой повязкой.

Пациент с болезнью Крейтцфельдта Якоба теряет всякий контакт с окружающей действительностью. Он недееспособен, не может выполнять элементарных действий по уходу за собой. Таким пациентам нужен постоянный и тщательный уход. Крайне редко у родственников есть возможность находиться все время рядом с больным человеком. Пансионат для пожилых людей оказывает услуги по уходу за тяжелобольными пациентами 24 часа в сутки. Дом престарелых – место, где работают профессионалы. Несмотря на то, что шансов на выздоровление у больного нет, рядом должен находиться человек, который поможет с гигиеническими процедурами, проследит, чтобы не появлялись пролежни, даст нужные таблетки.

Болезнь крейтцфельда-якоба: причины, симптомы, диагностика, лечение

а) Терминология:
1. Сокращения:
• Болезнь Крейтцфельдта-Якоба (БКЯ)
• Спорадическая болезнь Крейтцфельдта-Якоба (сБКЯ)
• Вариантная болезнь Крейтцфельдта-Якоба (вБКЯ)
2. Определение:
• Быстро прогрессирующее, смертельное нейродегенеративное заболевание, вызываемое прионами (белковые инфекционные частицы, не содержащие ДНК и РНК):
о Трансмиссивная губчатая энцефалопатия

б) Визуализация:

1. Общие характеристики болезни Крейтцфельдта-Якоба (БКЯ):
• Лучший диагностический критерий:
о Повышение интенсивности сигнала от базальных ганглиев (БГ), таламусов и коры больших полушарий на Т2-ВИ прогрессирующего характера
• Локализация:
о Преимущественное поражение серого вещества (СВ)
— БГ: хвостатые ядра и скорлупа > бледные шары (БШ)
— Таламусы (часто при вБКЯ)
— Кора больших полушарий (наиболее часто в процесс вовлекаются лобные, теменные и височные доли):
Вовлечение коры часто имеет асимметричный характер
Вариант Хайденхайна: затылочные доли
Вариант Браунэлл-Оппенгеймера: мозжечок
о Белое вещество (БВ) обычно не поражается

Читайте так же:
Миелопролиферативные заболевания: причины, симптомы, диагностика, лечение

Диагностические критерии болезни Крейтцфельдта-Якоба

2. КТ признаки болезни Крейтцфельдта-Якоба (БКЯ):
• Бесконтрастная КТ: обычно нормальная картина:
о При КТ обследованиях в динамике возможно выявление быстропрогрессирующей атрофии и расширения желудочков

3. МРТ признаки болезни Крейтцфельдта-Якоба (БКЯ):
• Т1-ВИ:
о Нормальная картина
• Т2-ВИ:
о Повышение интенсивности сигнала от БГ, таламусов, коры
о Атрофия больших полушарий
о С течением времени гиперинтенсивные очаги могут появиться и в БВ
• FLAIR:
о В 90% случаев при вБКЯ наблюдается два признака, которые также могут наблюдаться и при сБКЯ:
— Симптом «подушки»: двустороннее симметричное повышение интенсивности сигнала от подушек (задних отделов) таламусов на Т2-ВИ
— Симптом «хоккейной клюшки»: симметричное повышение интенсивности сигнала от подушек и дорсомедиальных ядер таламусов
о Повышение интенсивности сигнала от СВ, окружающего водопровод среднего мозга
о Повышение интенсивности сигнала от коры (часто при сБКЯ)
• ДВИ:
о Прогрессирующее повышение интенсивности сигнала от полосатых тел и коры
о Повышение интенсивности сигнала от коры больших полушарий гирального характера (симптом «корковой ленты»):
— Соответствует локализации периодических комплексов спайк-волна на ЭЭГ
о Повышение интенсивности сигнала на ДВИ может разрешиться на поздней стадии заболевания
• Постконтрастные Т1-ВИ: контрастное усиление очагов поражения отсутствует

4. Радионуклидная диагностика болезни Крейтцфельдта-Якоба (БКЯ):
• ПЭТ: регионарный гипометаболизм глюкозы коррелирует с участками поражения на патоморфологических препаратах
• ОФЭКТ с N-изопропил-n-(I-123)-иодамфетамином
о ↓ поглощения РФП и ↓ абсолютных значений rCBF в различных частях коры больших полушарий

5. Рекомендации по визуализации:
• Лучший инструмент визуализации: МРТ с ДВИ и FLAIR

Болезнь Крейтцфельдта-Якоба на МРТ головного мозга(а) МРТ, ДВИ, аксиальный срез: у пациента с сБКЯ наблюдается ограничение диффузии в коре, также известное как симптом «корковой ленты».
(б) MPT, FLAIR, аксиальный срез: у того же пациента наблюдается слабовыраженное повышение интенсивности сигнала от коры в соответствующих отделах.
Аномальный сигнал от коры соответствует локализации периодических комплексов спайк-волна на ЭЭГ.
ДВИ имеет высокую диагностическую точность (97%) по сравнению с любым или всеми тремя биомаркерами СМЖ: белок 14-3-3, общий тау белок (о-тау) и нейрон-специфичная энолаза (НСЭ).

в) Дифференциальная диагностика болезни Крейтцфельдта-Якоба (БКЯ):

1. Гипоксически-ишемическое поражение:
• Наблюдается вовлечение в процесс БГ и парасагиттальных областей коры
• Гиперинтенсивные очаги поражений в БГ на Т1-ВИ и Т2-ВИ
• ДВИ + симметричное вовлечение в процесс СВ

2. Синдром осмотической демиелинизации:
• Экстрапонтинная локализация: повышение интенсивности сигнала от скорлупы и хвостатых ядер на Т2-ВИ
• В острый период — ограничение диффузии на ДВИ

3. Синдром Лея:
• В первую очередь характерен для детского возраста
• Повышение интенсивности сигнала от скорлупы и БШ на Т2-ВИ

4. Другие причины деменции:
• Болезнь Альцгеймера
• Деменция при болезни двигательного нейрона
• Лобно-височная деменция
• Мультиинфарктная деменция

5. Кортикобазальная дегенерация:
• Потеря нейронов в черной субстанции, коре лобно-теменных отделов больших полушарий и полосатых телах (атрофия БГ может быть выражена незначительно)
• МРТ: симметричная/асимметричная атрофия пре- и постцентральных извилин; выраженное поражение парасагиттальных отделов
• Субкортикальный глиоз: повышение интенсивности сигнала на Т2-ВИ

6. Болезнь Вильсона:
• Поражения БВ и субкортикального СВ (БГ, зубчатые ядра, ствол мозга); вариабельный характер повышения интенсивности сигнала на Т2-ВИ
• Гипоинтенсивные поражения на Т1-ВИ (реже гиперинтенсивные)

7. Атеросклероз:
• Вовлечение в процесс БГ: обычно асимметричный и мультифокальный характер
• (а не диффузный, что характерно для БКЯ)
• Локальные гиперинтенсивные очаги в глубоком БВ
• Отсутствие ограничения диффузии на ДВИ, исключая острую фазу

Болезнь Крейтцфельдта-Якоба на МРТ головного мозга(а) MPT, FLAIR, аксиальный срез: определяется асимметричное повышение интенсивности сигнала от головок хвостатых ядер, больше слева, и левой скорлупы.
(б) МРТ, ДВИ, аксиальный срез: у того же пациента через несколько недель отмечается асимметричное повышение интенсивности сигнала от базальных ганглиев, больше слева, и от коры больших полушарий. При БКЯ более часто наблюдается асимметричное вовлечение в процесс коры, чем базальных ганглиев. У этого пожилого мужчины наблюдалась быстро прогрессирующая деменция и был поставлен диагноз вероятная БКЯ, так как при ЭЭГ были выявлены характерные признаки.

г) Патология:

1. Общие характеристики болезни Крейтцфельдта-Якоба (БКЯ):
• Этиология:
о Прионные белки представляют собой неправильно свернутую изоформу (PrPSc) кодируемого в норме геномом хозяина белка (РгРс)
о PrPSc, введенный в здоровые клетки → запускает самовоспроизводящийся порочный цикл: РгРс → PrPSc
о сБКЯ: спонтанное образование РгРс → PrPSc или вследствие соматической мутации
о Семейная форма БКЯ (семБКЯ): мутации в гене PRNP О БКЯ ятрогенного характера: распространение инфекции из прионсодержащего материала:
— Хирургические инструменты, трансплантаты из твердой мозговой оболочки
— Трансплантация трупной роговицы, препараты гормона роста человека
о вБКЯ: губчатая энцефалопатия крупного рогатого скота передается людям через зараженную говядину:
— также известна как новый вариант БКЯ (нвБКЯ)
• Генетика:
о Может иметь наследственный, спорадический или приобретенный (инфекционный) характер
о 10-15% прионных заболеваний человека связаны с мутациями гена (PRNP) прионного белка (PrPc), локализованного на 20-й хромосоме и имеют доминантно-аутосомный тип наследования
• Ассоциированные аномалии
о ЭЭГ: периодические [высоковольтные] спайк-волна комплексы (ППВК) на фоне низковольтажной активности

Читайте так же:
Мазь от раздражения на коже : названия и способы применения

2. Макроскопические и хирургические особенности:
• Легкая атрофия коры больших полушарий
• Расширение желудочков

3. Микроскопия:
• Спонгиозная энцефалопатия: наиболее выражено поражение СВ:
о Выраженная потеря нейронов с признаками реактивного астроцитоза
о Заместительный глиоз
о Вакуолизация нейронов со спонгиозными изменениями
• У 10% пациентов с БКЯ наблюдается отложение амилоидных бляшек в мозжечке или полушариях большого мозга
• Вариабельный характер накопления PrPSc в ткани головного мозга

Болезнь Крейтцфельдта-Якоба на МРТ головного мозга(а) МРТ, ДВИ, аксиальный срез: у данного пациента с БКЯ определяется выраженное повышение интенсивности сигнала от хвостатых ядер и коры вследствие ограничения диффузии. ДВИ является наиболее чувствительным методом для диагностики БКЯ.
(б) МРТ, ДВИ, аксиальный срез: у пациента с начальными жалобами на зрительные нарушения в правой затылочной доле и левом островке визуализируются выражено гиперинтенсивные зоны. При варианте Хайденхайна БКЯ изначально возникают изолированные симптомы зрительных нарушений. При диагностической визуализации отмечается преимущественное вовлечение в процесс лобных долей.

д) Клиническая картина:

1. Проявления болезни Крейтцфельдта-Якоба (БКЯ):
• Наиболее частые признаки/симптомы:
о Прогрессирующая деменция в сочетании с миоклоническими судорогами и акинетическим мутизмом о Вариабельная картина нарушения пирамидных, экстрапирмидных и мозжечковых функций
• Клинический профиль:
о сБКЯ: нарушение функции мозжечка, быстро прогрессирующие когнитивные нарушения или их сочетание:
— 6 молекулярных подтипов: ММ1, ММ2, MV1, MV2, VV1 и VV2:
Варьируют в зависимости от возраста начала заболевания, продолжительности, ранних симптомов и патологических изменений
о вБКЯ: симптомы нарушения психических и чувствительных функций
— Вариант Хайденхайна БКЯ:
Изолированные зрительные признаки/симптомы (первоначально)
Преимущественная дегенерация затылочных долей
— Вариант Браунэлл-Оппенгеймера: мозжечковые признаки/симптомы
— Экстра пирамидный тип БКЯ:
Возможно обнаружение ↑ интенсивности сигнала от БГ
— Вовлечение структур пирамидной системы при прогрессировании заболевания
о Исследования СМЖ:
— Белки -биомаркеры СМЖ: белок 14-3-3, общий тау-белок (о-тау) и нейрон-специфическая энолаза (НСЭ)
— МРТ с ДВИ имеет более высокую точность, чем любые или все три биомаркера СМЖ
о Вибрационно-индуцированный конверсионный анализ СМЖ в режиме реального времени (RT-QUIC) для определения PrPsc:
— Большей чувствительностью обладает исследование обонятельного эпителия (соскоб со слизистой оболочки носа), по сравнению с СМЖ

2. Демография:
• Возраст:
о Молодой при вБКЯ, пожилой при сБКЯ (с 6-й по 7-й декады жизни)
• Этническая принадлежность:
о сБКЯ распространен повсеместно, среди всех рас
о Распространение вБКЯ территориально ограничивается Европой (все случаи отмечаются в Великобритании)
• Эпидемиология:
о В США частота встречаемости 1-1,5 на 1 млн
о сБКЯ (85%), семейные (15%), инфекционные/ятрогенные (менее чем 1 %)формы

3. Течение и прогноз:
• Длительный инкубационный период, но быстрое прогрессирование после появления клинических симптомов
• Быстро прогрессирующая деменция с наступлением летального исхода обычно в течение нескольких месяцев от начала заболевания:
о Медиана выживаемости с момента появления симптомов до смерти составляет 4,5 месяца
о У 90% пациентов продолжительность жизни составляет < 1 года

4. Лечение:
• Эффективное лечение отсутствует

е) Диагностическая памятка:
1. Обратите внимание:
• Предполагайте вариант Хайденхайна БКЯ у пациентов с нарушением зрения неясного происхождения и деменцией
2. Советы по интерпретации изображений:
• Отсутствие признаков поражения БГ не исключает БКЯ

ж) Список литературы:
1. Caobelli F et al: The role of neuroimaging in evaluating patients affected by Creutzfeldt-Jakob disease: a systematic review of the literature. J Neuroimaging. 25(0:2-13, 2015
2. Kim MO et al: Clinical update of Jakob-Creutzfeldt disease. Curr Opin Neurol. 28(3):302-10, 2015
3. Felix-Morais R et al: Creutzfeldt-Jakob disease: typical imaging findings. BMJ Case Rep. 2014, 2014

голоса
Рейтинг статьи
Ссылка на основную публикацию